PARAOXON
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Οι άμεσοι αναστολείς, όπως η παραοξόνη, είναι ικανοί να αντιδράσουν απευθείας με τα ένζυμα χολινεστεράση, απενεργοποιώντας τα.
Η παραθείον μετατρέπεται στον οργανισμό εν μέρει σε παραοξόνη, έναν ισχυρό αναστολέα του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση. Μετά την αναστολή αυτού του ενζύμου στους ιστούς, η ακετυλοχολίνη, η ουσία που είναι υπεύθυνη για τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων σε μεγάλο μέρος του νευρικού συστήματος, συσσωρεύεται, προκαλώντας αρχική υπερδιέγερση και επακόλουθη απόφραξη των νευρικών ερεθισμάτων.
Το κύριο χαρακτηριστικό του τοξικού μηχανισμού των οργανοφωσφορικών φυτοφαρμάκων είναι η αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας των εστερασών, ιδίως της χολινεστεράσης, η οποία παίζει σημαντικό φυσιολογικό ρόλο. Τα οργανοφωσφορικά φυτοφάρμακα μπορούν επίσης να αλληλεπιδράσουν έμμεσα με τους βιοχημικούς υποδοχείς της ακετυλοχολίνης. /Οργανοφωσφορικά φυτοφάρμακα/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
ΤΜΗΜΑΤΑ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ ΛΑΓΟΥ ΥΔΡΟΛΥΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΑΟΞΟΝΗ ΣΕ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ 7.7X10-3 MOL ΣΤΟΝ ΒΑΘΜΟ ΤΟΥ 20% ΣΕ 1 ΩΡΑ ΑΝΑ G ΙΣΤΟΥ. ΔΕΔΟΜΕΝΟΥ ΟΤΙ Η ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΤΗΣ ΠΑΡΑΟΞΟΝΗΣ … ΕΙΝΑΙ ΑΡΓΗ.
Με βάση ραδιοαυτογραφικές μελέτες σε ανθρώπους και ζώα, φαίνεται ότι η δερματική απορρόφηση είναι διαεπιδερμική. Ο ρυθμός δερματικής απορρόφησης /παραοξόνης/ στον λαγό είναι 0.059 ug/min/m2. Τα ζώα εμφανίζουν περίπου δεκαπλάσια ατομική διακύμανση στην διαπερατότητα του δέρματος.
ΘΗΛΥΚΑ ΑΡΣΕΝΙΚΑ ΠΟΝΤΙΚΙΑ (RATS) … ΑΠΕΚΡΗΘΗΚΑΝ ΥΨΗΛΟΤΕΡΟ ΠΟΣΟΣΤΟ (63%) ΤΟΥ (14)C ΣΤΑ ΟΥΡΑ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΑ ΑΡΡΕΝΑ (53%) ΤΗΝ ΗΜΕΡΑ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΠORIKH ΔΟΣΗ (14)C-ΠΑΡΑΟΞΟΝΗΣ …
Επιδράσεις της εγκυμοσύνης & γαλουχίας στην κατανομή της παραθείον & παραοξόνης σε ποντίκια εξετάστηκαν. Έγκυα ποντίκια που έλαβαν 5 mg/kg παραθείον εμφάνισαν υψηλότερες συγκεντρώσεις παραθείον & παραοξόνης στο αίμα & τον εγκέφαλο σε σύγκριση με ομάδες ελέγχου, γεγονός που συσχετίστηκε με ενισχυμένη αναστολή της χολινεστεράσης στα έγκυα ζώα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΠΑΡΑΟΞΟΝΗ (Σύνολο 10), παρακαλώ επισκεφθείτε την σελίδα καταγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
ΟΙ ΚΥΡΙΟΤΕΡΟΙ ΟΥΡΙΚΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ /ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΠORIKH ΔΟΣΗ (14)ΑΝΘΡΑΚΑ-ΠΑΡΑΟΞΟΝΗΣ ΣΕ ΑΡΡΕΝΑ ΛΕΥΚΑ ΠΟΝΤΙΚΙΑ (RATS)/ … ΗΤΑΝ ΔΙΕΘΥΛΟΦΩΣΦΑΤΙΚΟ (περίπου 60%) ΚΑΙ DE-ETHYL-PARAOXON (6-7%).
… Η ΑΠΕΝΘΥΛΙΩΣΗ ΤΗΣ ΠΑΡΑΟΞΟΝΗΣ ΣΕ DE-ETHYL-PARAOXON ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΤΗΣ ΠΑΡΑΟΞΟΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΠΑΡΑΘΕΙΟΝ IN VIVO ΕΧΕΙ ΔΕΙΧΘΕΙ ΟΤΙ ΚΑΤΑΛΥΕΤΑΙ ΑΠΟ ΜΟΝΟΟΞΥΓΟΝΩΣΗ ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΑΠΟ CYTOCHROME P450.
ΑΠΟΔΙΔΕΙ 4-ΑΜΙΝΟΦΑΙΝΥΛ ΔΙΕΘΥΛΟΦΩΣΦΑΤΗ ΣΕ ΠΟΝΤΙΚΙΑ, ΙΝΔΟΠΟΝΤΙΚΙΑ, ΚΟΤΕΣ & ΣΠΙΤΣΕΣ. /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/
ΑΠΟΔΙΔΕΙ ΠΑΡΑ-ΝΙΤΡΟΦΑΙΝΥΛΙΟ ΣΕ ΧΟΙΡΟ, ΣΕ ΠΟΝΤΙΚΙΑ & ΙΝΔΟΠΟΝΤΙΚΙΑ, ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ & ΣΕ ΠΡΟΒΑΤΑ. /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την ΠΑΡΑΟΞΟΝΗ (Σύνολο 11), παρακαλώ επισκεφθείτε την σελίδα καταγραφής HSDB.
Η παραοξόνη είναι ένας γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της παραθείον.
Ο μεταβολισμός των οργανοφωσφορικών γίνεται κυρίως με οξείδωση, υδρόλυση μέσω εστερασών και αντίδραση με γλουταθειόνη. Μπορεί επίσης να συμβούν απομεθυλίωση και γλυκουρονιδίωση. Η οξείδωση των οργανοφωσφορικών φυτοφαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε μέτρια τοξικά προϊόντα. Γενικά, τα φωσφοροθειοϊκά δεν είναι άμεσα τοξικά αλλά απαιτούν οξειδωτικό μεταβολισμό για να γίνουν η αρχική τοξίνη. Οι αντιδράσεις μεταφοράς γλουταθειόνης παράγουν προϊόντα που είναι, στις περισσότερες περιπτώσεις, χαμηλής τοξικότητας. Η παραοξονάση (PON1) είναι ένα βασικό ένζυμο στον μεταβολισμό των οργανοφωσφορικών. Η PON1 μπορεί να απενεργοποιήσει ορισμένα οργανοφωσφορικά μέσω υδρόλυσης. Η PON1 υδρολύει τους ενεργούς μεταβολίτες σε διάφορα εντομοκτόνα οργανοφωσφορικών, καθώς και σε νευρικούς παράγοντες όπως ο σόμαν, ο σαρίν και ο VX. Η παρουσία πολυμορφισμών της PON1 οδηγεί σε διαφορετικά επίπεδα ενζύμου και καταλυτική απόδοση αυτής της εστεράσης, γεγονός που με τη σειρά του υποδηλώνει ότι διαφορετικά άτομα μπορεί να είναι πιο ευάλωτα στην τοξική επίδραση της έκθεσης σε οργανοφωσφορικά.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Η υδρόλυση και η ομοιοπολική σύνδεση με μη απαραίτητες εστεράσες είναι δύο βιοχημικές διεργασίες που μπορούν να εμποδίσουν την παραοξόνη να αντιδράσει με την απαραίτητη ένζυμη ακετυλοχολινεστεράση. Και οι δύο διεργασίες έχουν προταθεί ως ο κύριος δρόμος αποτοξίνωσης της παραοξόνης in vivo. Αυτά τα πειράματα σχεδιάστηκαν για να εκτιμηθεί η σχετική συμβολή κάθε οδού στην εξαφάνιση της παραοξόνης στον λαγό. In vitro, η παραοξόνη εξαφανίστηκε από ολόκληρο το αίμα λαγού με χρόνο ημιζωής 17.7 δευτερόλεπτα. Η υδρόλυση από την παραοξονάση προκάλεσε εξ ολοκλήρου αυτή την εξαφάνιση και η ομοιοπολική σύνδεση δεν συνέβαλε ουσιαστικά.
In vivo, μετά από ενδοφλέβια έγχυση 0.15 mg/kg παραοξόνης, η παραοξονάση του ορού υδρόλυσε έως και 41% της εγχυθείσας δόσης μέσα στα πρώτα 30 δευτερόλεπτα. Προεπεξεργασία λαγών με ενδοπεριτοναϊκή έγχυση τρι-ο-τολυλοφωσφορικού οξέος εξάλειψε περισσότερο από 95% των θέσεων σύνδεσης της παραοξόνης. Ωστόσο, η προεπεξεργασία με τρι-ο-τολυλοφωσφορικό οξύ δεν είχε σημαντική επίδραση στον χρόνο ημιζωής ή τον όγκο κατανομής της παραοξόνης, υποδεικνύοντας ότι οι θέσεις ομοιοπολικής σύνδεσης δεν συνέβαλαν σημαντικά στην κάθαρση της παραοξόνης από ολόκληρους τους λαγούς υπό αυτές τις συνθήκες. Η υδρόλυση της παραοξόνης από τις ιστικές παραοξονάσες, εκτός από αυτή που καταλύεται από την παραοξονάση στο αίμα, θα μπορούσε να εξηγήσει τον ταχύ μεταβολισμό της. Αυτά τα ευρήματα αποδεικνύουν ότι η παραοξονάση έχει κύριο ρόλο στην εξαφάνιση της παραοξόνης στον λαγό. Αυτό υποδηλώνει ότι η ευαισθησία των ανθρώπων στη χρόνια δηλητηρίαση από παραοξόνη μπορεί να διαφέρει, ανάλογα με το κληρονομικό τους επίπεδο και τύπο ορού παραοξονάσης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και απενεργοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στο γαστρεντερικό σύστημα και την ουροδόχο κύστη, στο μάτι και στους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
- Φυτοφάρμακα που σχεδιάζονται για τον έλεγχο εντόμων που είναι επιβλαβή για τον άνθρωπο. Τα έντομα μπορεί να είναι άμεσα επιβλαβή, όπως αυτά που λειτουργούν ως φορείς ασθενειών, ή έμμεσα επιβλαβή, ως καταστροφείς καλλιεργειών, προϊόντων διατροφής ή υφασμάτων.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
- Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και απενεργοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στο γαστρεντερικό σύστημα και την ουροδόχο κύστη, στο μάτι και στους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
- Φυτοφάρμακα που σχεδιάζονται για τον έλεγχο εντόμων που είναι επιβλαβή για τον άνθρωπο. Τα έντομα μπορεί να είναι άμεσα επιβλαβή, όπως αυτά που λειτουργούν ως φορείς ασθενειών, ή έμμεσα επιβλαβή, ως καταστροφείς καλλιεργειών, προϊόντων διατροφής ή υφασμάτων.