PHENTERMINE
Φαιντερμίνη
Για τη θεραπεία και διαχείριση της παχυσαρκίας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Αναφέρεται ότι ο κύριος μηχανισμός δράσης της φεντερμίνης είναι η καταστολή της όρεξης, πιθανώς λόγω της αύξησης της λεπτίνης, αν και θεωρείται ότι εμπλέκονται και άλλοι μηχανισμοί. Ορισμένες αναφορές έχουν υποδείξει ότι το αποτέλεσμα απώλειας βάρους οφείλεται κυρίως στην αύξηση της ενεργειακής δαπάνης σε κατάσταση ηρεμίας.
Σε κλινικές μελέτες όπου η φεντερμίνη χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία και ως συνδυασμένη θεραπεία, αυτό το φάρμακο έχει δείξει μέση απώλεια βάρους 3,6 kg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε διάστημα 2-24 εβδομάδων. Οι ασθενείς που έλαβαν φεντερμίνη έδειξαν επίσης αυξημένη διατήρηση του βάρους μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Επιπλέον, παρόλο που είναι παράγωγο των αμφεταμινών, δεν έχει καταγραφεί να προκαλεί καμία από τις επιδράσεις της αμφεταμίνης, όπως διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, ταχυφυλαξία ή παράταση του QTc.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φεντερμίνη είναι ένας έμμεσος συμπαθομιμητικός παράγοντας που δρα απελευθερώνοντας νοραδρεναλίνη από τις προ-συναπτικές κυστίδες στον πλάγιο υποθάλαμο. Αυτή η αύξηση της συγκέντρωσης νοραδρεναλίνης στην συναπτική σχισμή οδηγεί στη διέγερση των βήτα2-αδρενεργικών υποδοχέων.
Η φεντερμίνη ταξινομείται ως έμμεσο συμπαθομιμητικό λόγω της αύξησης του επιπέδου νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και της έμμεσης επίδρασής της προς τη σεροτονίνη. Ορισμένες αναφορές έχουν υποδείξει ότι η φεντερμίνη αναστέλλει το νευροπεπτίδιο Υ, το οποίο είναι μια κύρια οδός σηματοδότησης για την πρόκληση πείνας. Αυτή η συνδυασμένη επίδραση παράγει μια συνεχή αντίδραση «πάλης ή φυγής» στον οργανισμό, η οποία μειώνει το σήμα της πείνας, καθώς αυτή η κατάσταση σχετίζεται με την άμεση ανάγκη για ενέργεια.
Τέλος, ορισμένες αναφορές έχουν υποδείξει ότι η φεντερμίνη είναι ένας ασθενής αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης, αλλά αυτός ο μηχανισμός δεν τείνει να παράγει κλινικά σημαντική απόκριση.
Αν και ο μηχανισμός δράσης των συμπαθομιμητικών ανορεκτικών παραγόντων στη θεραπεία της παχυσαρκίας δεν είναι πλήρως γνωστός, αυτά τα φάρμακα έχουν φαρμακολογικές επιδράσεις παρόμοιες με αυτές των αμφεταμινών. Οι αμφεταμίνες και οι σχετικές συμπαθομιμητικές ουσίες… πιστεύεται ότι διεγείρουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης ή/και ντοπαμίνης από τις θέσεις αποθήκευσης στους νευρικούς τελικούς υποδοχείς στο κέντρο σίτισης του πλάγιου υποθαλάμου, προκαλώντας έτσι μείωση της όρεξης.
…Δεν έχει αποδειχθεί ότι οι δράσεις αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία της παχυσαρκίας είναι κυρίως καταστολή της όρεξης· άλλες κεντρικές νευρικές δράσεις ή/και μεταβολικές επιδράσεις, όπως μειωμένη έκκριση γαστρικού οξέος ή αυξημένη ενεργειακή δαπάνη, μπορεί να εμπλέκονται.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φεντερμίνη εμφανίζει φαρμακοκινητικό προφίλ που εξαρτάται από τη δόση. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 15 mg, η μέγιστη συγκέντρωση επιτεύχθη μετά από 6 ώρες και η βιοδιαθεσιμότητά της δεν επηρεάστηκε από την κατανάλωση γευμάτων υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.
Η αναφερόμενη συγκέντρωση στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας είναι περίπου 200 ng/ml, όπως παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες.
Η φεντερμίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα, από τα οποία περίπου το 70-80% της χορηγούμενης δόσης μπορεί να ανευρεθεί ως αμετάβλητο φάρμακο.
Ο αναφερόμενος όγκος κατανομής για τη φεντερμίνη είναι 5 L/kg.
Η αναφερόμενη κάθαρση κατά την από του στόματος χορήγηση είναι 8,79 L/h, όπως παρατηρήθηκε σε μελέτες φαρμακοκινητικού πληθυσμού.
Απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση. Κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα.
Ο όγκος κατανομής είναι 3 έως 4 L/kg… Μια πλειοψηφία του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Κατά μέσο όρο, το 48% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών, ποσοστό που αυξάνεται στο 84% σε όξινα ούρα.
Η απέκκριση είναι κυρίως νεφρική· η απέκκριση αυξάνεται με την οξίνιση των ούρων.
Η Ν-υδροξυφεντερμίνη ανάγεται γρήγορα πίσω σε φεντερμίνη. Αυτή η οδός ανακυκλώνει το μητρικό φάρμακο, το οποίο στη συνέχεια έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της φεντερμίνης με πρωτεΐνες έχει προσδιοριστεί στο 17,5%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φεντερμίνη υφίσταται ελάχιστη p-υδροξυλίωση, Ν-οξείδωση και Ν-υδροξυλίωση ακολουθούμενη από σύζευξη. Το συνολικό ποσοστό του φαρμάκου που υφίσταται μεταβολισμό αντιπροσωπεύει μόνο περίπου το 6% της χορηγούμενης δόσης, εκ των οποίων περίπου το 5% αντιπροσωπεύεται από τους Ν-οξειδωμένους και Ν-υδροξυλιωμένους μεταβολίτες.
Η φεντερμίνη δεν βιομετασχηματίζεται σημαντικά· το 70 έως 80% μιας δεδομένης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Υπάρχουν δύο κύριες οδοί οξειδωτικού μεταβολισμού: η n-υδροξυλίωση σε n-υδροξυφεντερμίνη & η p-υδροξυλίωση σε παρα-υδροξυφεντερμίνη. Η n-υδροξυφεντερμίνη μεταβολίζεται περαιτέρω σε α-νιτροφεντερμίνη. Σε αρουραίους, η κύρια οδός είναι η p-υδροξυλίωση για να δώσει παρα-υδροξυφεντερμίνη, αντιπροσωπεύοντας πάνω από το 60% της χορηγούμενης δόσης.
Οι αντιδράσεις p-υδροξυλίωσης σε μικροσωμάτια ήπατος αρουραίων έδειξαν ότι ο μεταβολισμός της φεντερμίνης αναστέλλεται από skf525a & iprindol, και δεν επαγόταν με φαινοβαρβιτάλη ή 3-μεθυλχολανθρένιο, υποδηλώνοντας ένα σύστημα διαφορετικό από την αρωματική c-υδροξυλίωση.
Η αντίδραση n-υδροξυλίωσης για κουνέλι & ινδικό χοιρίδιο (σύστημα δύο ενζύμων) & αρουραίο (σύστημα ενός ενζύμου) είναι εξαρτώμενη από τη μορφή ρηγμένης νικοτιναμιδο-αδενινο-δινουκλεοτιδικής φωσφορικής (NADPH), αναστέλλεται από μονοξείδιο του άνθρακα & επάγεται από φαινοβαρβιτάλη, υποδηλώνοντας εμπλοκή του συστήματος κυτοχρώματος p450.
Αν και δεν υπάρχουν ποσοτικά δεδομένα, οι μεταβολίτες στα ούρα που ανευρίσκονται σε ανθρώπους είναι η p-υδροξυφεντερμίνη και η n-υδροξυφεντερμίνη. Ο Ν-υδροξυ μεταβολίτης μπορεί να αναχθεί in vivo, αλλά η μετατροπή σε αυτόν τον μεταβολίτη φαίνεται να είναι αναποτελεσματικός τρόπος αποβολής.
Ο ρόλος του συστήματος κυτοχρώματος p450 στην οξείδωση της φεντερμίνης σε Ν-υδροξυφεντερμίνη από ηπατικό μικροσωμικό εκχύλισμα μελετήθηκε σε ένα ανασυσταθέν σύστημα που αποτελούνταν από κυτόχρωμα p450 και τη ρηγμένη μορφή νικοτιναμιδο-αδενινο-δινουκλεοτιδικής φωσφορικής (NADPH) κυτοχρώματος p450 αναγωγάσης που καθαρίστηκε από ηπατικά μικροσωμάτια κουνελιών που επάχθηκαν με φαινοβαρβιτάλη. Σε αυτό το σύστημα, η φεντερμίνη οξειδώθηκε σε Ν-υδροξυφεντερμίνη. Η αντίδραση ήταν εξαρτώμενη από τη ρηγμένη μορφή νικοτιναμιδο-αδενινο-δινουκλεοτιδικής φωσφορικής (NADPH) και απαιτούσε την παρουσία και των δύο παρασκευασμάτων κυτοχρώματος p450 και αναγωγάσης.
Ηπατικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της φεντερμίνης αναφέρεται ότι είναι περίπου 20 ώρες. Σε συνθήκες όξινων ούρων (pH <5), ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 7-8 ώρες.
… Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 7-8 ώρες σε όξινα ούρα (pH5), σε σύγκριση με 19-24 ώρες υπό φυσιολογικές συνθήκες.
Η S(+)-φεντερμίνη αποβλήθηκε πολύ ταχύτερα σε αρουραίο (k= 1,32/ώρα) μετά από ενδοφλέβια χορήγηση από ό,τι σε άνθρωπο (k= 0,029/ώρα) μετά από από του στόματος δόση. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν 25-35 λεπτά σε αρουραίο & 12-24 ώρες σε άνθρωπο.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, την διέγερση ή τον ενθουσιασμό. Δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή της όρεξης.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση συμπαθητικών μεταβιβαστών.
Φάρμακα που δρουν στους αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών μεταβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ οι αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και οι παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση των αδρενεργικών μεταβιβαστών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
C045TQL4WP
PHENTERMINE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Καταστολή Όρεξης
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Συμπαθητική Δραστηριότητα
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Συμπαθομιμητική Αμίνη Ανορεκτικό
Η φεντερμίνη είναι μια Συμπαθομιμητική Αμίνη Ανορεκτικό. Η φυσιολογική επίδραση της φεντερμίνης είναι μέσω της Καταστολής της Όρεξης και της Αυξημένης Συμπαθητικής Δραστηριότητας.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, την διέγερση ή τον ενθουσιασμό. Δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή της όρεξης.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση συμπαθητικών μεταβιβαστών.
Φάρμακα που δρουν στους αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών μεταβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ οι αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και οι παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση των αδρενεργικών μεταβιβαστών.