PHYTOMENADIONE
Φυτομεναδιόνη
**Φαρμακοδυναμική** Η φυλλοκινόνη (βιταμίνη Κ) ενδείκνυται για τη θεραπεία διαταραχών της πήξης που οφείλονται σε ελλιπή σχηματισμό των παραγόντων πήξης II, VII, IX και X, λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης Κ ή παρεμβολής στη δράση της. Έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, καθώς η βιταμίνη Κ …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φυλλοκινόνη (βιταμίνη Κ) ενδείκνυται για τη θεραπεία διαταραχών της πήξης που οφείλονται σε ελλιπή σχηματισμό των παραγόντων πήξης II, VII, IX και X, λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης Κ ή παρεμβολής στη δράση της. Έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, καθώς η βιταμίνη Κ ανακυκλώνεται στον οργανισμό, και μεγάλο θεραπευτικό εύρος, καθώς μπορούν να γίνουν ανεκτές υψηλές δόσεις. Ο χρόνος προθρομβίνης των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να γνωρίζουν τον αυξημένο κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας με παρεντερική χορήγηση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βιταμίνη Κ είναι συμπαράγοντας της γ-καρβοξυλάσης. Η γ-καρβοξυλάση προσθέτει καρβοξυλικές ομάδες σε κατάλοιπα γλουταμίνης, επιτρέποντας στους πρόδρομους των παραγόντων II, VII, IX και X να δεσμεύουν ιόντα ασβεστίου. Η δέσμευση ιόντων ασβεστίου μετατρέπει αυτούς τους παράγοντες πήξης στην ενεργή τους μορφή, οι οποίοι στη συνέχεια εκκρίνονται από τα ηπατοκύτταρα στο αίμα, αποκαθιστώντας τη φυσιολογική πήξη.
Η βιταμίνη Κ μπορεί επίσης να καρβοξυλιώσει πρωτεΐνες του μεσοκυττάριου υλικού σε χονδροκύτταρα, αναστέλλοντας την ασβεστοποίηση των αρθρώσεων, και μπορεί να αυξήσει το κολλαγόνο τύπου ΙΙ. Ο ρόλος της βιταμίνης Κ στην οστεοαρθρίτιδα, την οστική πυκνότητα και την αγγειακή ασβεστοποίηση βρίσκεται υπό διερεύνηση.
Η βιταμίνη Κ είναι απαραίτητη για τον σχηματισμό προθρομβινογόνου & άλλων παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ. Κατά την πήξη, η κυκλοφορούσα προθρομβίνη είναι απαραίτητη για την παραγωγή θρομβίνης· με τη σειρά της, η θρομβίνη μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες, του οποίου το δίκτυο αποτελεί τον θρόμβο.
Σε φυσιολογικά ζώα και ανθρώπους, η φυλλονονάδη… είναι πρακτικά χωρίς φαρμακοδυναμική δραστηριότητα. Σε ζώα και ανθρώπους με ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, η φαρμακολογική δράση της βιταμίνης Κ είναι πανομοιότυπη με τη φυσιολογική της φυσιολογική λειτουργία, δηλαδή, η προώθηση της ηπατικής βιοσύνθεσης της προθρομβίνης (παράγοντας ii), της προκονβερτίνης (παράγοντας vii), του συμπλέγματος θρομβοπλαστίνης πλάσματος (ptc, christmas factor, παράγοντας ix) και του παράγοντα Stuart (παράγοντας x).
Βάσει μελετών μικροσωμικού μεταβολισμού in vitro και μελετών σε αρουραίους και ποντίκια in vivo, προτάθηκε ότι η βιταμίνη Κ μπορεί να είναι μεταλλαξιογόνος επηρεάζοντας το σύστημα μεικτών οξειδασών που μεταβολίζει τη βενζο(α)πυρένιο. Η φυλλοκινόνη σε υψηλή συγκέντρωση (200 umol/L) ανέστειλε τη μετατροπή της βενζο(α)πυρένιο σε πιο πολικούς μεταβολίτες της… Παραδόξως, σε χαμηλότερη συγκέντρωση φυλλοκινόνης (25 umol/L),… αυξήθηκε ο μεταβολισμός της βενζο(α)πυρένιο. Σε αυτό το σύστημα, επομένως,… η φυλλοκινόνη θα μπορούσε είτε να την ενισχύσει είτε να την αναστείλει, ανάλογα με τη συγκέντρωση. Αυτό το συνολικά ασθενέστερο ανασταλτικό αποτέλεσμα της φυλλοκινόνης θα μπορούσε να οφείλεται στη χαμηλή διαλυτότητα αυτής της λιπόφιλης ένωσης, αλλά είναι δύσκολο να εξηγηθεί ο μηχανισμός της ενισχυμένης μεταβολισμού της βενζο(α)πυρένιο σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις φυλλοκινόνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια από του στόματος δόση 4 µg φυλλοκινόνης έχει βιοδιαθεσιμότητα 13% ± 9%, με Tmax 4,7 ± 0,8 ώρες. 1,5 ± 0,8 nmol ανευρίσκεται στο διαμέρισμα πλάσματος, και 3,6 ± 3,4 nmol ανευρίσκεται στο δεύτερο διαμέρισμα. Μια ενδομυϊκή δόση 10 mg φυλλοκινόνης έχει βιοδιαθεσιμότητα 89,2% ± 25,4%. Η ίδια δόση φτάνει σε μέση Cmax 67 ± 30 ng/mL, με μέση Tmax 9,2 ± 6,6 ώρες, και AUC 1700 ± 500 hng/mL. Μια ενδοφλέβια δόση 10 mg φυλλοκινόνης έχει μέση AUC 1950 ± 450 hng/mL.
Η ενδοφλέβια φυλλοκινόνη απεκκρίνεται κατά 36% στα κόπρανα σε 5 ημέρες και 22% ανακτάται στα ούρα σε 3 ημέρες.
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της φυλλοκινόνης είναι 20 ± 6 L σε άτομα που λαμβάνουν επίσης φαινοπροκουμόνη.
Η ενδοφλέβια φυλλοκινόνη κάθαρση 90% σε 2 ώρες, και 99% σε 8 ώρες. Μια ενδοφλέβια δόση 10 mg φυλλοκινόνης έχει μέση κάθαρση 91 ± 24 mL/min.
Λίγα είναι γνωστά για την απέκκριση της βιταμίνης Κ. Οι υψηλές κοπρανικές συγκεντρώσεις βιταμίνης Κ πιθανώς προκύπτουν από βακτηριακή σύνθεση στο έντερο.
Αν και το φάρμακο μπορεί να συγκεντρώνεται στο ήπαρ για μικρό χρονικό διάστημα μετά την απορρόφηση, μόνο μικρές ποσότητες φυτονάδης αποθηκεύονται στους ιστούς του σώματος.
Η φυτονάδη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα μόνο παρουσία χολικών αλάτων. Ραδιοϊσοτοπικές μελέτες δείχνουν ότι η απορρόφηση γίνεται μέσω της εντερικής λέμφου. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η απορρόφηση της φυτονάδης μέσω του γαστρεντερικού βλεννογόνου είναι μια διαδικασία κορεσμού, εξαρτώμενη από ενέργεια, που συμβαίνει στο εγγύς λεπτό έντερο.
Λιποδιαλυτή βιταμίνη… Κ… απορροφάται από το δέρμα… /βιταμίνη Κ/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη ΦΥΤΟΝΑΔΙΟΝΗ (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η πτυλική αλυσίδα της φυλλοκινόνης υφίσταται ω-υδροξυλίωση από το CYP4F2. Στη συνέχεια, η αλυσίδα διασπάται σε μήκος 5 ή 7 ατόμων άνθρακα και στη συνέχεια γλυκουρονιδώνεται πριν την απέκκριση. Οι βιταμίνες Κ γενικά υφίστανται έναν κύκλο αναγωγής σε υδροκινόνη βιταμίνης Κ μέσω της ρεδουκτάσης της εποξειδίου της βιταμίνης Κ (VKOR), οξείδωσης σε εποξείδιο της βιταμίνης Κ μέσω της γ-γλουταμυλ-καρβοξυλάσης, και μετατροπής πίσω σε βιταμίνη Κ μέσω της VKOR.
…Σε πειραματόζωα…φυλλοκινόνη…μπορεί να μετατραπεί σε πιο δραστικές μενακινόνη. Εάν αυτό μπορεί να συμβεί στον άνθρωπο και ποιας σημασίας είναι αυτοί οι μετασχηματισμοί για τη δράση της φυλλοκινόνης…είναι ακόμη άγνωστο.
Σε ζώα που έλαβαν βαρφαρίνη, το κύριο κλάσμα της φυλλοκινόνης μεταβολίζεται σε οξειδωμένη φυλλοκινόνη.
Η φυτονάδη μεταβολίζεται ταχέως σε πιο πολικούς μεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται στη χολή και τα ούρα. Οι κύριοι ουρικοί μεταβολίτες προκύπτουν από τη συντόμευση της πτυλικής αλυσίδας σε πέντε ή επτά άτομα άνθρακα, δίνοντας καρβοξυλικά οξέα που συζεύγνυνται με γλυκουρονικό άλας πριν την απέκκριση. Η θεραπεία με αντιπηκτικό τύπου κουμαρίνης οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ποσότητας του 2,3-εποξειδίου της φυτονάδης στο ήπαρ και το αίμα. Τέτοια θεραπεία αυξάνει επίσης την απέκκριση στα ούρα μεταβολιτών της φυτονάδης, κυρίως προϊόντων αποδόμησης του 2,3-εποξειδίου της φυτονάδης. Οι χολικοί μεταβολίτες της φυτονάδης δεν έχουν αναγνωριστεί.
Το ήπαρ παίζει αποκλειστικό ρόλο στους μεταβολικούς μετασχηματισμούς που οδηγούν στην αποβολή της βιταμίνης Κ από τον οργανισμό. Μετά από ενδοφλέβιες δόσεις 45 µg έως 1 mg (3)H-φυλλοκινόνης, περίπου το 20% της ραδιοσημάνσεως απεκκρίθηκε στα ούρα εντός τριών ημερών, και 35-50% απεκκρίθηκε ως μεταβολίτες στα κόπρανα μέσω της χολής.
Οδός Απέκκρισης: Σχεδόν καθόλου ελεύθερη, μη μεταβολισμένη βιταμίνη Κ εμφανίζεται στη χολή ή στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η ενδοφλέβια φυλλοκινόνη έχει αρχικό χρόνο ημίσειας ζωής 22 λεπτά, ακολουθούμενο από χρόνο ημίσειας ζωής 125 λεπτά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που προλαμβάνουν τη ινωδόλυση ή τη λύση θρόμβου ή αιμοπηκτού. Είναι γνωστοί διάφοροι ενδογενείς αντι-πλασμίνες. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο μαζικής αιμορραγίας και σε άλλες διαταραχές της πήξης.
Οργανικές ουσίες που απαιτούνται σε μικρές ποσότητες για τη συντήρηση και την ανάπτυξη, αλλά που δεν μπορούν να παραχθούν από το ανθρώπινο σώμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
A034SE7857
ΦΥΤΟΝΑΔΙΟΝΗ
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αυξημένη Δραστηριότητα Προθρομβίνης
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αντιστραμμένη Δράση Αντιπηκτικών
Χημική Δομή [CS] - Βιταμίνη Κ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Βιταμίνη Κ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αντιδραστήριο Αντιστροφής Βαρφαρίνης
Η φυτονάδη είναι Βιταμίνη Κ και Αντιδραστήριο Αντιστροφής Βαρφαρίνης. Η φυσιολογική επίδραση της φυτονάδης οφείλεται σε Αυξημένη Δραστηριότητα Προθρομβίνης και Αντιστραμμένη Δράση Αντιπηκτικών.
ΦΥΤΟΝΑΔΙΟΝΗ
Βιταμίνη Κ [CS]; Αυξημένη Δραστηριότητα Προθρομβίνης [PE]; Αντιδραστήριο Αντιστροφής Βαρφαρίνης [EPC]; Βιταμίνη Κ [EPC]; Αντιστραμμένη Δράση Αντιπηκτικών [PE]
ΒΙΤΑΜΙΝΗ Κ1, ΦΥΤΟΝΑΔΙΟΝΗ
Αυξημένη Δραστηριότητα Προθρομβίνης [PE]; Βιταμίνη Κ [CS]; Αντιστραμμένη Δράση Αντιπηκτικών [PE]; Βιταμίνη Κ [EPC]; Αντιδραστήριο Αντιστροφής Βαρφαρίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που προλαμβάνουν τη ινωδόλυση ή τη λύση θρόμβου ή αιμοπηκτού. Είναι γνωστοί διάφοροι ενδογενείς αντι-πλασμίνες. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο μαζικής αιμορραγίας και σε άλλες διαταραχές της πήξης.
Οργανικές ουσίες που απαιτούνται σε μικρές ποσότητες για τη συντήρηση και την ανάπτυξη, αλλά που δεν μπορούν να παραχθούν από το ανθρώπινο σώμα.