PIMAVANSERIN
Πιμαβανσερίνη
**Φαρμακοδυναμική** Οι μοναδικές δράσεις της πιμαβανσερίνης στους υποδοχείς σεροτονίνης βελτιώνουν τα συμπτώματα παραισθήσεων και παραληρημάτων που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον. Σε κλινικές μελέτες, το 80,5% των ατόμων που έλαβαν πιμαβανσερίνη ανέφεραν βελτίωση των …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Οι μοναδικές δράσεις της πιμαβανσερίνης στους υποδοχείς σεροτονίνης βελτιώνουν τα συμπτώματα παραισθήσεων και παραληρημάτων που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον. Σε κλινικές μελέτες, το 80,5% των ατόμων που έλαβαν πιμαβανσερίνη ανέφεραν βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πιμαβανσερίνη δεν επιδεινώνει τη κινητική λειτουργία σε ασθενείς με ψύχωση νόσου του Πάρκινσον.
- In vitro, η πιμαβανσερίνη δρα ως αντίστροφος αγωνιστής και ανταγωνιστής στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2A με υψηλή συγγένεια σύνδεσης (τιμή Ki 0,087 nM) και στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2C με χαμηλότερη συγγένεια σύνδεσης (τιμή Ki 0,44 nM).
- Η πιμαβανσερίνη παρουσιάζει χαμηλή σύνδεση με υποδοχείς σίγμα 1 (τιμή Ki 120 nM) και δεν έχει αξιόλογη συγγένεια (τιμή Ki >300 nM) με υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2B, ντοπαμινεργικούς (συμπεριλαμβανομένου του D2), μουσκαρινικούς, ισταμινεργικούς ή αδρενεργικούς υποδοχείς, ή με διαύλους ασβεστίου.
Η επίδραση της πιμαβανσερίνης στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλη μελέτη πλήρους QTc με εικονικό φάρμακο και θετικό μάρτυρα, σε 252 υγιείς εθελοντές. Μια ανάλυση κεντρικής τάσης των δεδομένων QTc σε κατάσταση ισορροπίας έδειξε ότι η μέγιστη μέση μεταβολή από την αρχική γραμμή (ανώτερο όριο του αμφίπλευρου 90% διαστήματος εμπιστοσύνης) ήταν 13,5 (16,6) msec σε δόση διπλάσια της θεραπευτικής δόσης.
Μια φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική ανάλυση με πιμαβανσερίνη υποδηλώνει παράταση του διαστήματος QTc εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση εντός του θεραπευτικού εύρους.
Στις μελέτες αποτελεσματικότητας 6 εβδομάδων, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκαν μέσες αυξήσεις στο διάστημα QTc ~5-8 msec σε ασθενείς που λάμβαναν εφάπαξ ημερήσια δόση πιμαβανσερίνης 34 mg. Αυτά τα δεδομένα είναι σύμφωνα με το προφίλ που παρατηρήθηκε σε μια μελέτη πλήρους QT σε υγιείς εθελοντές.
Παρατηρήθηκαν σποραδικές τιμές QTcF ≥500 msec και μεταβολές από την αρχική γραμμή ≥60 msec σε εθελοντές που λάμβαναν πιμαβανσερίνη 34 mg· αν και η συχνότητα ήταν γενικά παρόμοια για τις ομάδες πιμαβανσερίνης και εικονικού φαρμάκου.
Δεν υπήρξαν αναφορές για torsade de pointes ή διαφορές από το εικονικό φάρμακο στη συχνότητα άλλων ανεπιθύμητων αντιδράσεων που σχετίζονται με καθυστερημένη κοιλιακή επαναπόλωση σε μελέτες πιμαβανσερίνης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων των ασθενών με παραισθήσεις και παραληρήματα που σχετίζονται με την ψύχωση της νόσου του Πάρκινσον.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ψύχωση της νόσου του Πάρκινσον (PDP) είναι μια ανισορροπία σεροτονίνης και ντοπαμίνης από διαταραχή της φυσιολογικής ισορροπίας μεταξύ των σεροτονινεργικών και ντοπαμινεργικών υποδοχέων και νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο.
Ο μηχανισμός με τον οποίο η πιμαβανσερίνη αντιμετωπίζει τις παραισθήσεις και τα παραληρήματα που σχετίζονται με την ψύχωση της νόσου του Πάρκινσον δεν έχει πλήρως εξηγηθεί. Είναι πιθανό η πιμαβανσερίνη να δρα μέσω αντίστροφης αγωνιστικής και ανταγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2A με περιορισμένες επιδράσεις στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2C.
Η πιμαβανσερίνη είναι αντίστροφος αγωνιστής και ανταγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT2A με υψηλή συγγένεια σύνδεσης, παρουσιάζοντας χαμηλή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2C. Επιπλέον, αυτό το φάρμακο εμφανίζει χαμηλή συγγένεια σύνδεσης με υποδοχείς σίγμα 1.
Η πιμαβανσερίνη δεν έχει δράση στους μουσκαρινικούς, ντοπαμινεργικούς, αδρενεργικούς και ισταμινεργικούς υποδοχείς, αποτρέποντας διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες που συνήθως σχετίζονται με τα αντιψυχωσικά.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η διάμεση Tmax της πιμαβανσερίνης σε κλινικές μελέτες ήταν 6 ώρες, ανεξάρτητα από τη δόση. Η βιοδιαθεσιμότητα ενός από του στόματος δισκίου πιμαβανσερίνης και ενός διαλύματος ήταν σχεδόν ταυτόσημες.
Η λήψη γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν είχε σημαντική επίδραση στον ρυθμό (Cmax) και την έκταση (AUC) της έκθεσης στην πιμαβανσερίνη. Η Cmax μειώθηκε κατά περίπου 9% ενώ η AUC αυξήθηκε κατά περίπου 8% με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.
Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης που κυκλοφορεί, ο N-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης AC-279, έχει διάμεση Tmax 6 ωρών.
Περίπου το 0,55% της από του στόματος δόσης 34 mg 14C-πιμαβανσερίνης αποβλήθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα και το 1,53% απεκκρίθηκε στα κόπρανα μετά από 10 ημέρες. Λιγότερο από το 1% της χορηγηθείσας δόσης πιμαβανσερίνης και του ενεργού μεταβολίτη της AC-279 ανακτήθηκε στα ούρα.
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 34 mg, ο μέσος εμφανής όγκος κατανομής ήταν 2173 L σε κλινικές μελέτες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η πιμαβανσερίνη συνδέεται υψηλά με τις πρωτεΐνες (~95%) στον ανθρώπινο πλασματικό χώρο. Η σύνδεση με πρωτεΐνες φάνηκε να είναι ανεξάρτητη από τη δόση και δεν άλλαξε σημαντικά κατά τη διάρκεια της χορήγησης της δόσης από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 14.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η πιμαβανσερίνη μεταβολίζεται κυρίως από τα ηπατικά κυτταροχρωματικά ένζυμα CYP3A4 και CYP3A5, και σε μικρότερο βαθμό από τα ένζυμα CYP2J2, CYP2D6, και άλλα κυτταροχρωματικά και φλαβινο-περιεχόμενα ένζυμα μονοαμινοξειδάσης. Το CYP3A4 μεταβολίζει την πιμαβανσερίνη στον κύριο ενεργό μεταβολίτη της, το AC-279.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής στο πλάσμα για την πιμαβανσερίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της (AC-279) εκτιμώνται σε 57 ώρες και 200 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στη striatum και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντες μουσκαρινικοί ανταγωνιστές.
- Φάρμακα που ελέγχουν την αγχωμένη ψυχική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική δράση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ, γεροντική άνοια, παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση, ή ΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΓΜΑ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπαινισσόμενα την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να παράγουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
- Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ SEROTONIN 5-HT2, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ SEROTONIN 5-HT2. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους συγκεκριμένους υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
JZ963P0DIK
PIMAVANSERIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Άτυπο Αντιψυχωσικό
Η πιμαβανσερίνη είναι ένα Άτυπο Αντιψυχωσικό.
PIMAVANSERIN
Άτυπο Αντιψυχωσικό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στη striatum και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντες μουσκαρινικοί ανταγωνιστές.
- Φάρμακα που ελέγχουν την αγχωμένη ψυχική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική δράση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ, γεροντική άνοια, παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση, ή ΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΓΜΑ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπαινισσόμενα την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να παράγουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
- Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ SEROTONIN 5-HT2, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ SEROTONIN 5-HT2. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους συγκεκριμένους υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.