PRIMAQUINE
Πριμακίνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία της ελονοσίας.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Μια αμινοκινολίνη που χορηγείται από το στόμα για ριζική θεραπεία και πρόληψη υποτροπιάζουσας ελονοσίας από Plasmodium vivax και Plasmodium ovale μετά από θεραπεία με αντιμαλαριακό φάρμακο που δρά επί των ερυθροκυττάρων. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη μετάδοσης ελονοσίας από Plasmodium falciparum σε άτομα που επιστρέφουν σε περιοχές όπου υπάρχει πιθανότητα επανεισαγωγής της ελονοσίας. Ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αναιμίες και γαστρεντερικές διαταραχές. (Από Martindale, The Extra Pharmacopeia, 30η έκδοση, σελ. 404)
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία της ελονοσίας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η πριμακίνη είναι ανθελονοσιακός παράγοντας και αποτελεί το απαραίτητο συνεργατικό φάρμακο με τη χλωροκίνη στη θεραπεία όλων των περιπτώσεων ελονοσίας. Στο αίμα, οι πλασμώδια της ελονοσίας διασπούν ένα μέρος των ερυθρών αιμοσφαιρίων που ονομάζεται αιμοσφαιρίνη. Όταν αυτό συμβαίνει, η αιμοσφαιρίνη χωρίζεται σε δύο μέρη· αίμη και σφαιρίνη. Το αίμη είναι τοξικό για τα πλασμώδια της ελονοσίας. Για να αποτραπεί η βλάβη του, το πλασμώδιο της ελονοσίας παράγει μια χημική ουσία που μετατρέπει το τοξικό αίμη σε μη τοξικό προϊόν. Η πριμακίνη δρα παρεμβαίνοντας σε ένα μέρος του παρασίτου (μιτοχόνδρια) που είναι υπεύθυνο για την παροχή ενέργειας σε αυτό. Χωρίς ενέργεια, το παράσιτο πεθαίνει. Αυτό σταματά τη συνέχιση της λοίμωξης και επιτρέπει στο άτομο να αναρρώσει. Η πριμακίνη σκοτώνει την ενδοηπατική μορφή του Plasmodium vivax και του Plasmodium ovale, και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη των ερυθροκυτταρικών μορφών που ευθύνονται για τις υποτροπές (σκοτώνει επίσης τις γαμετοκύτταρα). Η πριμακίνη δεν χρησιμοποιείται στην πρόληψη της ελονοσίας, μόνο στη θεραπεία. Έχει αμελητέα δράση κατά των ασεξουαλικών μορφών του παρασίτου στο αίμα και, επομένως, χρησιμοποιείται πάντα σε συνδυασμό με αντιμαλαριακό φάρμακο που δρα επί των ερυθροκυττάρων και ποτέ ως μονοθεραπεία. Η πριμακίνη έχει γαμετοκυτταρική δράση κατά όλων των πλασμωδίων, συμπεριλαμβανομένου του P. falciparum.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της πριμακίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Μπορεί να δρα παράγοντας δραστικά είδη οξυγόνου ή παρεμβαίνοντας στην μεταφορά ηλεκτρονίων στο παράσιτο.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
3.7-7.4 ώρες
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η πριμακίνη είναι ένας ανθελονοσιακός παράγοντας και αποτελεί το βασικό συν-φάρμακο με τη χλωροκίνη στη θεραπεία όλων των περιπτώσεων ελονοσίας. Στο αίμα, τα παρασιτάκια της ελονοσίας διασπούν ένα τμήμα των ερυθρών αιμοσφαιρίων γνωστό ως αιμοσφαιρίνη. Όταν αυτό συμβαίνει, η αιμοσφαιρίνη χωρίζεται σε δύο μέρη: αίμη και σφαιρίνη. Το αίμη είναι τοξικό για το παρασιτάκι της ελονοσίας. Για να αποφευχθεί η βλάβη του, το παρασιτάκι της ελονοσίας παράγει μια χημική ουσία που μετατρέπει το τοξικό αίμη σε ένα μη τοξικό προϊόν. Η πριμακίνη δρα παρεμβαίνοντας σε ένα τμήμα του παρασίτου (μιτοχόνδρια) που είναι υπεύθυνο για την παροχή ενέργειας σε αυτό. Χωρίς ενέργεια, το παράσιτο πεθαίνει. Αυτό σταματά τη συνέχιση της μόλυνσης και επιτρέπει την ανάρρωση του ατόμου. Η πριμακίνη σκοτώνει την ηπατική μορφή του Plasmodium vivax και του Plasmodium ovale, και έτσι προλαμβάνει την ανάπτυξη των ερυθροκυτταρικών μορφών που είναι υπεύθυνες για τις υποτροπές (σκοτώνει επίσης τα γαμετοκύτταρα). Η πριμακίνη δεν χρησιμοποιείται στην πρόληψη της ελονοσίας, μόνο στη θεραπεία. Έχει αμελητέα δράση κατά των ασεξουαλικών μορφών του αίματος του παρασίτου και γι’ αυτό χρησιμοποιείται πάντα σε συνδυασμό με ένα σχιζοντοκτόνο αίματος και ποτέ ως μονοθεραπεία. Η πριμακίνη έχει γαμετοκυτταροκτόνο δράση κατά όλων των πλασμωδίων, συμπεριλαμβανομένου του P. falciparum.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της πριμακίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Μπορεί να δρα παράγοντας αντιδραστικά είδη οξυγόνου ή παρεμβαίνοντας στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων στο παράσιτο. Επίσης, αν και ο μηχανισμός δράσης της είναι ασαφής, η πριμακίνη μπορεί να συνδεθεί και να μεταβάλει τις ιδιότητες του πρωτοζωικού DNA.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει προσδιοριστεί, αλλά μπορεί να βασίζεται στην ικανότητα της πριμακίνης να συνδέεται και να μεταβάλλει τις ιδιότητες του DNA. Η πριμακίνη είναι ιδιαίτερα δραστική έναντι των εξω-ερυθροκυτταρικών σταδίων των Plasmodium vivax και Plasmodium ovale και έναντι των πρωτογενών εξω-ερυθροκυτταρικών σταδίων του Plasmodium falciparum. Είναι επίσης ιδιαίτερα δραστική έναντι των σεξουαλικών μορφών (γαμετοκυττάρων) των πλασμωδίων, ιδίως του P. falciparum, διαταράσσοντας τη μετάδοση της νόσου εξαλείφοντας τη δεξαμενή από την οποία μολύνεται ο φορέας-κουνούπι.
Η πριμακίνη διαταράσσει τα μιτοχόνδρια του παρασίτου, διακόπτοντας έτσι τις μεταβολικές διεργασίες που απαιτούν ενέργεια.
Η πριμακίνη είναι ένα από τα ξενόβια που περιέχουν αρωματικές αμίνες ικανές να προκαλέσουν οξειδωτική βλάβη στα ερυθροκύτταρα. Αυτοί οι παράγοντες φαίνεται να ενισχύουν τις φυσιολογικές αντιδράσεις οξειδοαναγωγής και να υπερνικούν τους φυσιολογικούς προστατευτικούς μηχανισμούς. Η αλληλεπίδραση μεταξύ αυτών των ξενόβιων και της αιμοσφαιρίνης οδηγεί στο σχηματισμό ελεύθερων ριζών που μετουσιώνουν κρίσιμες πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένης της αιμοσφαιρίνης, των ενζύμων που εξαρτώνται από θειόλες και των συστατικών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Η οξειδωτική μετουσίωση της αλυσίδας σφαιρίνης μειώνει την ικανότητά της να δεσμεύεται με την αίμη, η οποία μπορεί να αποσπαστεί από την αλυσίδα σφαιρίνης κατά τη διάρκεια οξειδωτικής βλάβης. Η παραγωγή ελεύθερων ριζών μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υπεροξείδωση των λιπιδίων της μεμβράνης. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την παραμορφωσιμότητα του ερυθροκυττάρου και τη διαπερατότητα της μεμβράνης προς το κάλιο. Η αλλοίωση της κλίσης Na(+)/K(+) είναι δυνητικά θανατηφόρα για το προσβεβλημένο ερυθροκύτταρο. Η οξειδωτική βλάβη επίσης εμποδίζει το μεταβολικό μηχανισμό του ερυθροκυττάρου, οδηγώντας σε μείωση της συγκέντρωσης ATP. Η βλάβη της μεμβράνης μπορεί επίσης να επιτρέψει τη διαρροή μετουσιωμένης αιμοσφαιρίνης από το κύτταρο. Τέτοια ελεύθερη μετουσιωμένη αιμοσφαιρίνη μπορεί να είναι από μόνη της τοξική. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη μπορεί να δεσμεύει μη αναστρέψιμα το μονοξείδιο του αζώτου, οδηγώντας σε αγγειοσύσπαση. Η απελευθερωμένη αιμοσφαιρίνη μπορεί να σχηματίσει νεφροτοξικά διμερή αιμοσφαιρίνης, οδηγώντας σε νεφρική βλάβη. Οξειδωτική αιμόλυση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Ταχεία απορρόφηση. Βιοδιαθεσιμότητα περίπου 96%. Η πριμακίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου επιτυγχάνονται γενικά εντός 6 ωρών. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι γενικά αμελητέες μετά από 24 ώρες. Έχει αναφερθεί σημαντική διατομεακή μεταβλητότητα στις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος της πριμακίνης με την ίδια δόση του φαρμάκου.
- Κατανομή: Ευρέως κατανεμημένο. Αν και δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με την κατανομή της πριμακίνης στους ιστούς και τα σωματικά υγρά, το φάρμακο φαίνεται να κατανέμεται ευρέως στον οργανισμό μετά από από του στόματος χορήγηση. Η πριμακίνη έχει φαινομενικό όγκο κατανομής περίπου 150 έως 250 L σε υγιείς ενήλικες. Εκτεταμένη κατανομή. Ο λόγος ολικού αίματος προς πλάσμα ήταν 0.93 σε μια μελέτη ασθενών που λάμβαναν 15 mg (βάση) ημερησίως για 14 ημέρες.
- Απέκκριση: Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την PRIMAQUINE (σύνολο 7), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρη) για την PRIMAQUINE (7 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο κύριος μεταβολίτης της πριμακίνης είναι η καρβοξυλο-πριμακίνη, και οι συγκεντρώσεις του μεταβολίτη στο πλάσμα υπερβαίνουν κατά πολύ εκείνες της αμετάβλητης πριμακίνης.
Δεν είναι γνωστό εάν η καρβοξυλο-πριμακίνη έχει ανθελονοσιακή δράση.
Η πριμακίνη μεταβολίζεται ταχέως. Τρεις αναγνωρισμένοι οξειδωτικοί μεταβολίτες είναι η 8-(3-καρβοξυ-1-μεθυλοπροπυλαμινο)-6-μεθοξυκινολίνη, η 5-υδροξυ-πριμακίνη και η 5-υδροξυ-6-δεσμεθυλο-πριμακίνη. Το καρβοξυλικό παράγωγο είναι ο κύριος μεταβολίτης που ανευρίσκεται στο ανθρώπινο πλάσμα. Μετά από εφάπαξ δόση, φθάνει σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα πάνω από 10 φορές μεγαλύτερες από εκείνες της πριμακίνης. Αυτός ο μη τοξικός μεταβολίτης αποβάλλεται επίσης πιο αργά και συσσωρεύεται με πολλαπλές δόσεις. Οι 3 μεταβολίτες φαίνεται να έχουν αισθητά μικρότερη ανθελονοσιακή δράση από την πριμακίνη. Ωστόσο, εκτός από το καρβοξυλικό παράγωγο, η αιμολυτική τους δράση, όπως αξιολογείται από τον σχηματισμό μεθαιμοσφαιρίνης in vitro, είναι μεγαλύτερη από εκείνη της μητρικής ένωσης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Πριμακίνη: 3.7-7.4 ώρες
- Η πριμακίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 3.7-9.6 ώρες σε υγιείς ενήλικες.
- Καρβοξυλο-πριμακίνη: 22-30 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται βάσει της δράσης τους κατά των πλασμωδίων σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ. 1585)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
MVR3634GX1 PRIMAQUINE Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανθελονοσιακό
Η πριμακίνη είναι Ανθελονοσιακό.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται βάσει της δράσης τους κατά των πλασμωδίων σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ. 1585)