PROPYLTHIOURACIL
Προπυλοθειουρακίλη
Tα κυριότερα αντιθυρεοειδικά φάρμακα είναι τα παράγωγα της θειουρίας, προπυλο- και μεθυλοθειουρακίλη, και τα παράγωγα της ιμιδαζόλης, καρβιμαζόλη και θειαμαζόλη. H αντιθυρεοειδική τους δράση συνίσταται στην αναστολή της οργανικής σύνδεσης του ιωδίου, που προσλαμβάνεται από τον …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 6.3.2
Aντιθυρεοειδικά φάρμακα
expand_more
Aντιθυρεοειδικά φάρμακα
Tα κυριότερα αντιθυρεοειδικά φάρμακα είναι τα παράγωγα της θειουρίας, προπυλο- και μεθυλοθειουρακίλη, και τα παράγωγα της ιμιδαζόλης, καρβιμαζόλη και θειαμαζόλη. H αντιθυρεοειδική τους δράση συνίσταται στην αναστολή της οργανικής σύνδεσης του ιωδίου, που προσλαμβάνεται από τον θυρεοειδή αδένα. Eπίσης εμφανίζουν και ανοσοκατασταλτική δράση με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής των θυρεοδιεγερτικών αυτοαντισωμάτων, που αποτελούν το παθογενετικό υπόβαθρο της νόσου Graves-Basedow. H καρβιμαζόλη δρα μετατρεπόμενη στον οργανισμό σε θειαμαζόλη. Eμφανίζει το πλεονέκτημα ότι μπορεί να χορηγηθεί κάθε 12 ώρες. Aποτελεί σήμερα το φάρμακο εκλογής. Aντίθετα, η προπυλοθειουρακίλη πρέπει να χορηγείται κάθε 6-8 ώρες, εμφανίζει όμως το σχετικό πλεονέκτημα ότι διέρχεται δυσκολότερα τον πλακούντα και τον μαζικό αδένα, γεγονός που την καθιστά προτιμότερη σε περιπτώσεις εγκυμοσύνης ή γαλουχίας. Eπίσης μπορεί να χορηγηθεί ως εναλλακτικό φάρμακο σε περιπτώσεις σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδιαίτερα από το αίμα) με τα άλλα φάρμακα.
Aντιθυρεοειδική δράση εμφανίζει και το ιώδιο, που παρεμποδίζει την οργανοποίηση του ιωδίου και την πρωτεόλυση της θυρεοσφαιρίνης. Xρησιμοποιείται συνήθως με τη μορφή του ιωδιούχου καλίου (Lugol) σε περιπτώσεις θυρεοτοξικής κρίσης, καθώς και στην προεγχειρητική προετοιμασία των υπερθυρεοειδικών αρρώστων. Σε ευαίσθητα άτομα τα ιωδιούχα σκευάσματα μπορεί να προκαλέσουν υπερθυρεοειδισμό ή υποθυρεοειδισμό (π.χ. στο 5% των ασθενών που θεραπεύονται με αμιωδαρόνη).
Aλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την καταστολή των συμπτωμάτων του υπερθυρεοειδισμού είναι οι β-αδρενεργικοί αναστολείς, το λίθιο και τα βαρβιτουρικά.
Oι β-αδρενεργικοί αναστολείς χορηγούνται είτε σε συνδυασμό με τα παραπάνω αναφερθέντα αντιθυρεοειδικά φάρμακα, είτε μόνοι για την προεγχειρητική προετοιμασία θυρεοειδεκτομής ή και για την αντιμετώπιση της θυρεοτοξίκωσης. Στις περιπτώσεις αυτές καθώς και σε λανθάνουσα ή έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή.
Tο λίθιο φαίνεται να μειώνει την θυρεοειδική λειτουργία αν και τα μέχρι στιγμής αποτελέσματα δεν είναι ενθαρρυντικά. Tα βαρβιτουρικά, εκτός από την ηρεμιστική τους δράση, επιταχύνουν τον μεταβολισμό της θυροξίνης με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της στο αίμα.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το προπυλθειοουρακίλη (PTU) είναι ένας αντιθυρεοειδικός παράγοντας της ομάδας των θειουριών. Η νόσος Graves είναι η πιο συχνή αιτία υπερθυρεοειδισμού. Πρόκειται για μια αυτοάνοση νόσο όπου τα αντισώματα του ατόμου προσκολλώνται στους υποδοχείς της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) εντός των κυττάρων του θυρεοειδούς αδένα και στη συνέχεια προκαλούν υπερπαραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Οι δύο θυρεοειδικές ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα, η θυροξίνη (T4) και η τριιωδοθυρονίνη (T3), σχηματίζονται με συνδυασμό ιωδίου και μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται θυρεοσφαιρίνη, με τη βοήθεια ενός ενζύμου που ονομάζεται υπεροξειδάση. Το PTU αναστέλλει την αλληλεπίδραση του ιωδίου και της υπεροξειδάσης με τη θυρεοσφαιρίνη για το σχηματισμό T4 και T3. Αυτή η δράση μειώνει την παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών. Το PTU επίσης παρεμβαίνει στη μετατροπή της T4 σε T3, και, εφόσον η T3 είναι πιο δραστική από την T4, αυτό μειώνει επίσης τη δραστηριότητα των θυρεοειδικών ορμονών. Οι δράσεις και η χρήση του προπυλθειοουρακίλης είναι παρόμοιες με αυτές της μεθιμαζόλης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το προπυλθειοουρακίλη (PTU) δεσμεύεται στη θυρεοειδική υπεροξειδάση και έτσι αναστέλλει τη μετατροπή του ιωδιούχου σε ιώδιο. Η θυρεοειδική υπεροξειδάση μετατρέπει κανονικά το ιωδιούχο σε ιώδιο (μέσω του υπεροξειδίου του υδρογόνου ως συμπαράγοντας) και καταλύει επίσης την ενσωμάτωση του παραγόμενου μορίου ιωδίου στις θέσεις 3 ή/και 5 των φαινολικών δακτυλίων των τυροσινών που βρίσκονται στη θυρεοσφαιρίνη. Η θυρεοσφαιρίνη αποδομείται για την παραγωγή θυροξίνης (T4) και τριιωδοθυρονίνης (T3), οι οποίες είναι οι κύριες ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα. Επομένως, το προπυλθειοουρακίλη αναστέλλει αποτελεσματικά την παραγωγή νέων θυρεοειδικών ορμονών.
Το προπυλθειοουρακίλη παρεμβαίνει στη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών παρεμποδίζοντας την ενσωμάτωση του ιωδίου στα υπολείμματα τυροσίνης της θυρεοσφαιρίνης· το φάρμακο αναστέλλει επίσης τη σύζευξη αυτών των υπολειμμάτων ιωδοτυροσίνης για να σχηματίσει ιωδοθυρονίνη. Παρόλο που ο ακριβής μηχανισμός(οι) δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, το προπυλθειοουρακίλη μπορεί να παρεμβαίνει στην οξείδωση του ιωδιούχου ιόντος και των υπολειμμάτων ιωδοτυροσίνης. Με βάση περιορισμένα στοιχεία, φαίνεται ότι η αντίδραση σύζευξης είναι πιο ευαίσθητη στους αντιθυρεοειδικούς παράγοντες από την αντίδραση ιωδίωσης. Το προπυλθειοουρακίλη δεν αναστέλλει τη δράση των θυρεοειδικών ορμονών που έχουν ήδη σχηματιστεί και υπάρχουν στον θυρεοειδή αδένα ή στην κυκλοφορία, ούτε το φάρμακο παρεμβαίνει στην αποτελεσματικότητα των εξωγενώς χορηγούμενων θυρεοειδικών ορμονών. Ασθενείς των οποίων ο θυρεοειδής αδένας περιέχει σχετικά υψηλή συγκέντρωση ιωδίου (π.χ. από προηγούμενη λήψη ή χορήγηση κατά τη διάρκεια διαγνωστικών ακτινολογικών διαδικασιών) μπορεί να ανταποκριθούν σχετικά αργά στους αντιθυρεοειδικούς παράγοντες. Σε αντίθεση με τη μεθιμαζόλη, το προπυλθειοουρακίλη αναστέλλει την περιφερική αποϊωδίωση της θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη. Παρόλο που η σημασία αυτής της αναστολής δεν έχει καθοριστεί, το προπυλθειοουρακίλη έχει ένα θεωρητικό πλεονέκτημα σε σύγκριση με τη μεθιμαζόλη ή την καρβιμαζόλη σε ασθενείς με θυρεοτοξική κρίση, καθώς ένας μειωμένος ρυθμός μετατροπής της κυκλοφορούσας θυροξίνης σε τριιωδοθυρονίνη μπορεί να είναι κλινικά ευεργετικός σε αυτούς τους ασθενείς.
Το θειοναμίδιο /προπυλθειοουρακίλη/ αναστέλλει την οργανοποίηση του ιωδίου και τη σύζευξη των ιωδοτυροσινών για το σχηματισμό ορμονικά ενεργών ιωδοθυρονινών.
Αναστέλλει τη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών εντός του θυρεοειδούς αδένα, λειτουργώντας ως υπόστρωμα για τη θυρεοειδική υπεροξειδάση, η οποία καταλύει την ενσωμάτωση του οξειδωμένου ιωδίου σε υπολείμματα τυροσίνης στα μόρια θυρεοσφαιρίνης και συζεύγει τις ιωδοτυροσίνες. Αυτό εκτρέπει το ιώδιο από τη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών. Οι αντιθυρεοειδικοί παράγοντες δεν παρεμβαίνουν στις δράσεις των εξωγενών θυρεοειδικών ορμονών ούτε αναστέλλουν την απελευθέρωση θυρεοειδικών ορμονών. Επομένως, οι αποθήκες θυρεοειδικών ορμονών πρέπει να εξαντληθούν πριν γίνουν εμφανή τα κλινικά αποτελέσματα. Οι αντιθυρεοειδικοί παράγοντες μπορεί επίσης να έχουν ρυθμιστικές επιδράσεις στις υποκείμενες ανοσολογικές ανωμαλίες, στον υπερθυρεοειδισμό λόγω της νόσου Graves (τοξικό διάχυτο βρογχοκήλη), αλλά τα μέχρι τώρα αναφερόμενα στοιχεία σχετικά με αυτό το σημείο είναι ασαφή.
Η 5’-αποϊωδινάση Τύπου Ι (D1) αναστέλλεται από… το αντιθυρεοειδικό φάρμακο προπυλθειοουρακίλη.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Ολοκληρωμένα) για το PROPYL THIOURACIL (9 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορρόφηση:
- Καλά απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Περίπου το 75% της δόσης από το στόμα απορροφάται.
- Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1-1,5 ώρας μετά από μία εφάπαξ δόση 200-400 mg.
- Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα δεν φαίνεται να συσχετίζονται με τις θεραπευτικές επιδράσεις.
- Χρόνος για μέγιστη επίδραση: 17 εβδομάδες (μέσος όρος) για την ομαλοποίηση των συγκεντρώσεων T3 και T4 στο πλάσμα με χρήση 300 mg/ημέρα.
Κατανομή:
- Αν και η κατανομή του προπυλθειοουρακίλης στους ιστούς και τα υγρά του ανθρώπινου σώματος δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως, το φάρμακο φαίνεται να συγκεντρώνεται στον θυρεοειδή αδένα.
- Διέρχεται εύκολα τον πλακούντα.
- Κατανέμεται στο μητρικό γάλα, αν και ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι η έκταση της κατανομής είναι μόνο περίπου 0,007-0,077% μιας εφάπαξ δόσης.
Απέκκριση:
- Εκτενώς μεταβολίζεται.
- Περίπου το 35% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα, σε ακέραια και συζευγμένη μορφή, εντός 24 ωρών.
- Λιγότερο από το 1% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
- Η συνολική κάθαρση του σώματος είναι περίπου 7 L/ώρα.
- Σε αιμοκάθαρση: Η απέκκριση και η φαρμακοκινητική δεν επηρεάζονται σημαντικά στην αιμοκάθαρση. Σε έναν ασθενή που υποβλήθηκε σε αιμοκάθαρση, το 5% μιας από του στόματος δόσης 200 mg αφαιρέθηκε μετά από 3 ώρες αιμοκάθαρσης· ο ρυθμός απέκκρισης δεν επηρεάστηκε σημαντικά. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκε (από 7,9 σε 4,9 μg/mL), αν και παρέμεινε εντός ενός κατά προσέγγιση θεραπευτικού εύρους.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για το PROPYL THIOURACIL (19 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
- 82%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το προπυλθειοουρακίλη συγκεντρώθηκε από τον θυρεοειδή αδένα, και τέσσερις θειούχες ενώσεις (με 35S) ανιχνεύθηκαν με TLC τόσο σε αρουραίους όσο και σε ανθρώπους: αμετάβλητο προπυλθειοουρακίλη, (35S)-θειικό άλας, άγνωστος μεταβολίτης προπυλθειοουρακίλης και πρωτεϊνοδεσμευμένο θείο-35…
Βιομετασχηματισμός:
- Κυρίως υφίσταται γλυκουρονιδίωση.
- Περίπου το 33% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης μεταβολίζεται μέσω φαινομένου πρώτης διόδου (first-pass effect).
- Αναμένεται η παρουσία περισσότερων του ενός συζυγών γλυκουρονιδίου του προπυλθειοουρακίλης, καθώς έχει τέσσερις λειτουργικές ομάδες, καθεμία ικανή για σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ…
Παρόλο που η ακριβής μεταβολική πορεία του προπυλθειοουρακίλης δεν έχει καθοριστεί πλήρως, το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως στον γλυκουρονιδικό συζυγές του και σε άλλους δευτερεύοντες μεταβολίτες και απαιτεί συχνή χορήγηση για τη διατήρηση της αντιθυρεοειδικής του δράσης. Το φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στα ούρα, με περίπου το 35% μιας δόσης να απεκκρίνεται εντός 24 ωρών.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Ολοκληρωμένα) για το PROPYL THIOURACIL (8 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Οδός Απέκκρισης: Το προπυλθειοουρακίλη απορροφάται εύκολα και μεταβολίζεται εκτενώς. Περίπου το 35% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα, σε ακέραια και συζευγμένη μορφή, εντός 24 ωρών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
- Ο χρόνος ημιζωής απέκκρισης του προπυλθειοουρακίλης έχει αναφερθεί γενικά γύρω στις 1-2 ώρες.
- Ο χρόνος ημιζωής του προπυλθειοουρακίλης στο πλάσμα είναι 1 έως 2 ώρες.
- Μετά από γαστρεντερική απορρόφηση, έχουν αναφερθεί χρόνοι ημιζωής στο πλάσμα 2,5 ώρες (άνθρωπος) και 4,8 ώρες (αρουραίος).
- Ο χρόνος ημιζωής του προπυλθειοουρακίλης στο πλάσμα είναι περίπου 75 λεπτά.
- Το προπυλθειοουρακίλη απορροφάται ταχέως από δισκία που χορηγούνται από το στόμα σε ανθρώπους, αποδίδοντας μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε 60-120 λεπτά, και βιολογικό t/2 περίπου 60 λεπτών σε ευθυρεοειδικά άτομα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2033)
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού μειώνοντας την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- 721M9407IY
- PROPYLTHIOURACIL
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών
Το προπυλθειοουρακίλη είναι ένας Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών. Ο μηχανισμός δράσης του προπυλθειοουρακίλη είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών.
PROPYLTHIOURACIL
Αναστολείς Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών [MoA]; Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2033)
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού μειώνοντας την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών.