REVEFENACIN
Revefenacin
**Φαρμακοδυναμική** Το revefenacin αναφέρεται ότι παράγει παρατεταμένη, μακράς δράσης βρογχοδιαστολή με χαμηλότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με την αντι-μυστηριακή δράση. Σε κλινικές μελέτες, το revefenacin επέδειξε μακρά διάρκεια δράσης και χαμηλή συστηματική έκθεση …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το revefenacin αναφέρεται ότι παράγει παρατεταμένη, μακράς δράσης βρογχοδιαστολή με χαμηλότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με την αντι-μυστηριακή δράση. Σε κλινικές μελέτες, το revefenacin επέδειξε μακρά διάρκεια δράσης και χαμηλή συστηματική έκθεση σε ασθενείς με ΧΑΠ. Επίσης, αναφέρθηκε ότι δόση 88 mcg μπορεί να προκαλέσει κλινικά αποτελεσματική βρογχοδιαστολή, όπως μετρήθηκε μέσω της εκπνευστικής 1 δευτερολέπτου (FEV1) και σειριακών σπιρομετρικών αξιολογήσεων. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, το revefenacin έδειξε μείωση στη χρήση συσκευών εισπνοής αναλγησίας αλβουτερόλης και σταθερές αυξήσεις στον μέγιστο εκπνευστικό ρυθμό ροής (PEFR) που έφτασαν σε σταθερή κατάσταση τη μέγιστη τιμή την 7η ημέρα. Επιπλέον, αναφέρθηκε ανώτερος δείκτης πνευμονικής εκλεκτικότητας σε σύγκριση με άλλα μακράς δράσης αντιμουσκαρινικά (LAMAs) όπως το γλυκοπυρρόνιο και η τιωτρόπιο, τα οποία παρήγαγαν μειωμένη σιαλαγωγική επίδραση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το revefenacin είναι ένας εισπνεόμενος βρογχοδιασταλτικός ανταγωνιστής μουσκαρινικών υποδοχέων με μακράς δράσης βρογχοδιασταλτική δραστηριότητα. Έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζει υψηλή συγγένεια και συμπεριφέρεται ως ανταγωνιστής πέντε μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων. Μελέτες έχουν δείξει ότι το revefenacin αποδεσμεύεται σημαντικά πιο αργά από τον μουσκαρινικό υποδοχέα M3 (hM3) σε σύγκριση με τον υποδοχέα M2 (hM2), γεγονός που υποδηλώνει κινητική εκλεκτικότητα για αυτό το υπότυπο. Αυτός ο ανταγωνισμός παράγει κατασταλτική δράση στην κινητοποίηση ασβεστίου που προκαλείται από ακετυλοχολίνη και στις συσταλτικές αποκρίσεις στον ιστό των αεραγωγών. Τέλος, λόγω της διάρκειας της βρογχοδιαστολής, το revefenacin θεωρείται μακράς δράσης αντιμουσκαρινικός ανταγωνιστής, γεγονός που επιτρέπει τη χορήγηση του μία φορά την ημέρα. Αυτή η απόκριση είναι πολύ σημαντική για τη θεραπεία της ΧΑΠ, καθώς ο κύριος στόχος είναι η μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των παροξύνσεων, οι οποίες συνήθως οφείλονται στην παρουσία αυξημένου χολινεργικού βρογχοσυσπαστικού τόνου που διαμεσολαβείται από τους μουσκαρινικούς υποδοχείς στα παρασυμπαθητικά γάγγλια και στους λείους μυς των αεραγωγών. Ως εκ τούτου, η δράση του revefenacin παράγει ισχυρή και μακροχρόνια προστασία έναντι της βρογχοσυσπαστικής απόκρισης στην ακετυλοχολίνη ή τη μεθαχολίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε φαρμακοκινητικές μελέτες, το revefenacin απορροφήθηκε πολύ γρήγορα και παρουσίασε γραμμική αύξηση στην έκθεση στο πλάσμα με Cmax, tmax και AUC που κυμαίνονταν μεταξύ 0.02-0.15 ng/ml, 0.48-0.51 ώρες και 0.03-0.36 ng.h/ml, αντίστοιχα. Η βιοσυσσώρευση του revefenacin ήταν πολύ περιορισμένη και η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε την 7η ημέρα.
Μετά την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης, οι συγκεντρώσεις του revefenacin μειώνονται διφασικά. Αυτή η κινητική της απέκκρισης παρατηρείται από μια ταχεία μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα ακολουθούμενη από μια αργή, φαινομενικά διεκθετική απέκκριση.
Η νεφρική απέκκριση του revefenacin είναι περιορισμένη και παρουσιάζει μια μέση αθροιστική ποσότητα που απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο < 0.2% της χορηγούμενης δόσης. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση revefenacin, το 54% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και το 27% ανακτήθηκε στα ούρα, γεγονός που επιβεβαιώνει υψηλή ηπατοχολική επεξεργασία.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση revefenacin, ο αναφερόμενος όγκος κατανομής είναι 218 L, γεγονός που υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς.
Η νεφρική κάθαρση του revefenacin είναι αμελητέα και, ως εκ τούτου, ο ρυθμός κάθαρσης δεν αποτελεί σημαντική παράμετρο για αυτό το φάρμακο.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση του revefenacin με πρωτεΐνες και του ενεργού μεταβολίτη του είναι 71% και 42% αντίστοιχα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το revefenacin παρουσιάζει υψηλή μεταβολική ευπάθεια, παράγοντας ταχεία μεταβολική ανανέωση μετά την κατανομή του από τον πνεύμονα. Αυτή η μεταβολική διαδικασία γίνεται κυρίως μέσω ενζυμικής υδρόλυσης από το CYP2D6 στον κύριο υδρολυτικό μεταβολίτη του, THRX-195518.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μιας δόσης 350 mcg revefenacin ήταν 22.3-70 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
G2AE2VE07O
REVEFENACIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιχολινεργικό
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Χολινεργικοί Ανταγωνιστές
Το revefenacin είναι Αντιχολινεργικό. Ο μηχανισμός δράσης του revefenacin είναι ως Χολινεργικός Ανταγωνιστής.
REVEFENACIN
Χολινεργικοί Ανταγωνιστές [MoA]; Αντιχολινεργικό [EPC]