SIBUTRAMINE
Σιμπουτραμίνη
Για τη θεραπεία της **παχυσαρκίας**.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- Από του στόματος κάθαρση (cl)=1750 L/h [χορήγηση από του στόματος]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σιβουτραμίνη είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος παράγοντας για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Η σιβουτραμίνη ασκεί τις φαρμακολογικές της δράσεις κυρίως μέσω των δευτεροταγών (M1) και πρωτοταγών (M2) αμινικών μεταβολιτών της. Η μητρική ένωση, σιβουτραμίνη, είναι ισχυρός αναστολέας της επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης in vivo, αλλά όχι in vitro. Ωστόσο, οι μεταβολίτες M1 και M2 αναστέλλουν την επαναπρόσληψη αυτών των νευροδιαβιβαστών τόσο in vitro όσο και in vivo. Στον ανθρώπινο εγκεφαλικό ιστό, οι M1 και M2 αναστέλλουν επίσης την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης in vitro, αλλά με ~3 φορές χαμηλότερη ισχύ σε σχέση με την αναστολή επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή νορεπινεφρίνης. Η σιβουτραμίνη, οι M1 και M2 δεν παρουσιάζουν ενδείξεις αντιχολινεργικών ή αντιισταμινικών δράσεων. Επιπλέον, τα προφίλ δέσμευσης υποδοχέων δείχνουν ότι η σιβουτραμίνη, οι M1 και M2 έχουν χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς σεροτονίνης (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), νορεπινεφρίνης (b, b1, b3, a1 και a2), ντοπαμίνης (D1 και D2), βενζοδιαζεπίνης και γλουταμινικού (NMDA). Αυτές οι ενώσεις στερούνται επίσης δραστηριότητας αναστολής της μονοαμινοξειδάσης in vitro και in vivo.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σιβουτραμίνη παράγει τα θεραπευτικά της αποτελέσματα μέσω της αναστολής της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (NE), σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη, 5-HT) και, σε μικρότερο βαθμό, ντοπαμίνης στον νευρωνικό συναψιακό χώρο. Αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη αυτών των νευροδιαβιβαστών, η σιβουτραμίνη προάγει την αίσθηση κορεσμού και μειώνει την όρεξη, μειώνοντας έτσι την πρόσληψη τροφής. Δεδομένα από μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν επίσης ότι η σιβουτραμίνη μπορεί να αυξήσει την ενεργειακή δαπάνη μέσω θερμογονικών επιδράσεων τόσο σε κατάσταση νηστείας όσο και σε κατάσταση λήψης τροφής, αλλά αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί σε ανθρώπους.
Η σιβουτραμίνη και οι κύριοι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες της (M1 και M2) δεν δρουν μέσω απελευθέρωσης μονοαμινών.
Οι ανορεκτογόνες επιδράσεις της σιβουτραμίνης οφείλονται κυρίως στους πρωτοταγείς και δευτεροταγείς αμινικούς μεταβολίτες της, οι οποίοι αναστέλλουν την επαναπρόσληψη (αλλά δεν προκαλούν απελευθέρωση) σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και, σε μικρότερο βαθμό, ντοπαμίνης στον νευρωνικό συναψιακό χώρο, προάγοντας έτσι την αίσθηση κορεσμού. Τα αποτελέσματα μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι η σιβουτραμίνη μπορεί επίσης να αυξήσει την ενεργειακή δαπάνη μέσω θερμογονικών επιδράσεων. Ωστόσο, αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί σε ανθρώπους μέχρι σήμερα.
Για να διευκρινιστεί ο μηχανισμός που διέπει τις αντι-παχυσαρκικές επιδράσεις της σιβουτραμίνης, εξετάσαμε τις επιδράσεις της σιβουτραμίνης στα εξωκυτταρικά επίπεδα ντοπαμίνης και 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-HT) μέσω μικροδιακάθαρσης στον ραβδωτό σώμα σε αναισθητοποιημένα και ελεύθερα κινούμενα αρουραίους. Η σιβουτραμίνη (5 mg/kg, από του στόματος χορήγηση (po)) αύξησε τα εξωκυτταρικά επίπεδα ντοπαμίνης και 5-HT στο ραβδωτό σώμα αρουραίων. Ο τρικυκλικός αντικαταθλιπτικός δοσουλεπίνη (80 mg/kg, po ή 1 uM έγχυση μέσω του καθετήρα μικροδιακάθαρσης) αύξησε μόνο τα επίπεδα 5-HT. Η προκαλούμενη από σιβουτραμίνη απελευθέρωση ντοπαμίνης ανταγωνίστηκε με έγχυση τετροδοτοξίνης (1 uM) μέσω του καθετήρα μικροδιακάθαρσης στο ραβδωτό σώμα. Ωστόσο, η προκαλούμενη από σιβουτραμίνη απελευθέρωση ντοπαμίνης δεν αναστείλει από πραζοσίνη (1 mg/kg, ενδοπεριτοναϊκή ένεση (ip)), καταστολέα της σεροτονινεργικής δραστηριότητας στο ραβδωτό σώμα μέσω αποκλεισμού των άλφα(1)-αδρενοϋποδοχέων, ή από έγχυση νομιφενσίνης (1 uM), αναστολέα της επαναπρόσληψης ντοπαμίνης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η σιβουτραμίνη αυξάνει τα επίπεδα ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα μέσω εξωκυτταρικής απελευθέρωσης και όχι μέσω μηχανισμού διαμεσολαβούμενο από φορέα.
Η σιβουτραμίνη είναι αναστολέας επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης και 5-υδροξυτρυπταμίνης που προκαλεί απώλεια βάρους σε εργαστηριακά τρωκτικά μέσω επιδράσεων τόσο στην πρόσληψη τροφής όσο και στον μεταβολικό ρυθμό. Οι επιδράσεις της σιβουτραμίνης διαμεσολαβούνται κυρίως από δύο φαρμακολογικά ενεργούς μεταβολίτες (την πρωτοταγή και δευτεροταγή αμίνη της). Η σιβουτραμίνη και οι ενεργοί μεταβολίτες της δεν προκαλούν απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών μονοαμινών και δεν έχουν συγγένεια για τους υποδοχείς τους. Η σιβουτραμίνη αναστέλλει δοσοεξαρτώμενα την 24ωρη πρόσληψη τροφής σε αρουραίους, ενισχύοντας τη φυσική φυσιολογική διαδικασία του κορεσμού. Η σιβουτραμίνη επίσης διεγείρει τη θερμογένεση σε αρουραίους, προκαλώντας παρατεταμένες (> 6 ώρες) αυξήσεις στην κατανάλωση οξυγόνου έως και 30%. Η θερμογονική δράση της σιβουτραμίνης οφείλεται στην κεντρική ενεργοποίηση της εκφορητικής συμπαθητικής δραστηριότητας, η οποία με τη σειρά της περιλαμβάνει την ενεργοποίηση των βήτα 3-αδρενοϋποδοχέων. Η συμπαθητική διέγερση του καφέ λιπώδους ιστού μέσω των βήτα 3-αδρενοϋποδοχέων θεωρείται ότι προκαλεί τη μεγάλη, 18πλάσια αύξηση στην χρησιμοποίηση γλυκόζης του καφέ λιπώδους ιστού που προκαλείται από τη σιβουτραμίνη. Αυτές οι διπλές επιδράσεις της σιβουτραμίνης στην πρόσληψη τροφής και τη θερμογένεση εξηγούν την αντι-παχυσαρκική της δράση στα ζώα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα δεν είναι γνωστή, αλλά τουλάχιστον το 77% μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης σιβουτραμίνης απορροφάται.
Η σιβουτραμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450 (3A4), σε δεσμεθυλιωμένους μεταβολίτες, M1 και M2. Αυτοί οι ενεργοί μεταβολίτες υφίστανται περαιτέρω μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης και σύζευξης σε φαρμακολογικά ανενεργούς μεταβολίτες, M5 και M6. Περίπου το 85% (εύρος 68-95%) μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγηθείσας ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και τα κόπρανα κατά τη διάρκεια περιόδου συλλογής 15 ημερών, με την πλειοψηφία της δόσης (77%) να απεκκρίνεται στα ούρα. Η κύρια οδός απέκκρισης για τους M1 και M2 είναι ο ηπατικός μεταβολισμός και για τους M5 και M6 είναι η νεφρική απέκκριση.
Η από του στόματος κάθαρση (CL) είναι 1750 L/h [από του στόματος χορήγηση].
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης σιβουτραμίνης, ουσιαστικά όλο το μέγιστο ραδιοσημασμένο υλικό στο πλάσμα αντιστοιχούσε σε αμετάβλητη σιβουτραμίνη (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), και M6 (27%).
Η σιβουτραμίνη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα (Tmax 1,2 ώρες) μετά από από του στόματος χορήγηση και υφίσταται εκτενή μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ (από του στόματος κάθαρση 1750 L/ώρα και χρόνος ημίσειας ζωής 1,1 ώρα) σχηματίζοντας τους φαρμακολογικά ενεργούς μονο- και δι-δεσμεθυλιωμένους μεταβολίτες M1 και M2. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των M1 και M2 επιτυγχάνονται εντός 3 έως 4 ωρών. Με βάση μελέτες ισοζυγίου μάζας, κατά μέσο όρο, τουλάχιστον το 77% μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης σιβουτραμίνης απορροφάται. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σιβουτραμίνης δεν έχει προσδιοριστεί.
Ραδιοσημασμένες μελέτες σε ζώα έδειξαν ταχεία και εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς: οι υψηλότερες συγκεντρώσεις ραδιοσημασμένου υλικού βρέθηκαν στα όργανα απέκκρισης, ήπαρ και νεφρά. In vitro, η σιβουτραμίνη, οι M1 και M2 δεσμεύονται εκτενώς (97%, 94% και 94%, αντίστοιχα) σε ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος σε συγκεντρώσεις πλάσματος που παρατηρούνται μετά από θεραπευτικές δόσεις.
Περίπου το 85% (εύρος 68-95%) μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγηθείσας ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και τα κόπρανα κατά τη διάρκεια περιόδου συλλογής 15 ημερών, με την πλειοψηφία της δόσης (77%) να απεκκρίνεται στα ούρα.
Περίπου το 85% (εύρος 68-95%) μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγηθείσας ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και τα κόπρανα κατά τη διάρκεια περιόδου συλλογής 15 ημερών, με την πλειοψηφία της δόσης (77%) να απεκκρίνεται στα ούρα. Οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα ήταν οι M5 και M6. Η αμετάβλητη σιβουτραμίνη, οι M1 και M2 δεν ανιχνεύθηκαν. Η κύρια οδός απέκκρισης για τους M1 και M2 είναι ο ηπατικός μεταβολισμός και για τους M5 και M6 είναι η νεφρική απέκκριση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
97% (σε ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος)
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός
Για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής των φαρμακολογικά ενεργών μεταβολιτών της σιβουτραμίνης (μεταβολίτες 1 και 2) σε νεαρούς και ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση σιβουτραμίνης. Αυτή ήταν μια ανοιχτή, παράλληλης ομάδας μελέτη στην οποία συμμετείχαν 12 νεαροί (έξι άνδρες, έξι γυναίκες· μέση ηλικία 24,0 έτη) και 12 ηλικιωμένοι (έξι άνδρες, έξι γυναίκες· μέση ηλικία 70,3 έτη) υγιείς εθελοντές. Δείγματα αίματος ελήφθησαν σε διαστήματα έως και 48 ώρες μετά τη δόση. Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα προσδιορίστηκαν με χρήση HPLC-MS. Οι παράμετροι φαρμακοκινητικής ανεξάρτητοι μοντέλου των δύο μεταβολιτών συγκρίθηκαν για τις δύο ηλικιακές ομάδες. Η ομοιότητα των προφίλ πλάσματος των δύο δεσμεθυλιωμένων μεταβολιτών έδειξε ότι, παρά την πιθανότητα μειωμένης ηπατικής λειτουργίας λόγω ηλικίας, ο ρυθμός και η έκταση σχηματισμού αυτών ήταν ίδιοι και στις δύο ηλικιακές ομάδες, δηλαδή ο μεταβολισμός της σιβουτραμίνης δεν ήταν διαταραγμένος σε ηλικιωμένους εθελοντές. Επίσης, δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στην απέκκριση του μεταβολίτη 2 μεταξύ των ομάδων, αν και η ηλικιωμένη ομάδα παρουσίασε μια μικρή τάση για μείωση της k(el). Η φαρμακοκινητική των δύο φαρμακολογικά ενεργών μεταβολιτών της σιβουτραμίνης (μεταβολίτες 1 και 2) δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των νεαρών και των ηλικιωμένων ομάδων σε αυτή τη μελέτη. Βάσει αυτών των πληροφοριών, ένα παρόμοιο σχήμα δοσολογίας θα ήταν κατάλληλο τόσο για τους νέους όσο και για τους ηλικιωμένους.
Η σιβουτραμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450 (3A4), σε δεσμεθυλιωμένους μεταβολίτες, M1 και M2. Αυτοί οι ενεργοί μεταβολίτες υφίστανται περαιτέρω μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης και σύζευξης σε φαρμακολογικά ανενεργούς μεταβολίτες, M5 και M6. Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης σιβουτραμίνης, ουσιαστικά όλο το μέγιστο ραδιοσημασμένο υλικό στο πλάσμα αντιστοιχούσε σε αμετάβλητη σιβουτραμίνη (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), και M6 (27%). Οι συγκεντρώσεις των M1 και M2 στο πλάσμα έφτασαν σε σταθερή κατάσταση εντός τεσσάρων ημερών χορήγησης και ήταν περίπου διπλάσιες σε σχέση με μετά από εφάπαξ δόση. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής των M1 και M2, 14 και 16 ώρες, αντίστοιχα, δεν άλλαξαν μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Ηπατικό Οδός Απέκκρισης: Η σιβουτραμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450 (3A4), σε δεσμεθυλιωμένους μεταβολίτες, M1 και M2. Αυτοί οι ενεργοί μεταβολίτες υφίστανται περαιτέρω μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης και σύζευξης σε φαρμακολογικά ανενεργούς μεταβολίτες, M5 και M6. Περίπου το 85% (εύρος 68-95%) μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγηθείσας ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα και τα κόπρανα κατά τη διάρκεια περιόδου συλλογής 15 ημερών, με την πλειοψηφία της δόσης (77%) να απεκκρίνεται στα ούρα. Η κύρια οδός απέκκρισης για τους M1 και M2 είναι ο ηπατικός μεταβολισμός και για τους M5 και M6 είναι η νεφρική απέκκριση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σιβουτραμίνη: 1.1 ώρες. M1: 14 ώρες. M2: 16 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Φάρμακα που διεγείρουν τη διάθεση, που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της ρύθμισης των επιπέδων των κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή της όρεξης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
WV5EC51866
SIBUTRAMINE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Καταστολή Όρεξης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Ντοπαμίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης, Σεροτονίνης και Ντοπαμίνης Ανορεκτικό
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης
Η σιβουτραμίνη είναι ένας Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης, Σεροτονίνης και Ντοπαμίνης Ανορεκτικό. Ο μηχανισμός δράσης της σιβουτραμίνης είναι ως Αναστολέας Επαναπρόσληψης Ντοπαμίνης, και Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης, και Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης. Η φυσιολογική επίδραση της σιβουτραμίνης είναι μέσω της Καταστολής της Όρεξης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Φάρμακα που διεγείρουν τη διάθεση, που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της ρύθμισης των επιπέδων των κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καταστολή της όρεξης.