STAVUDINE(Σταβουδίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Η σταβουδίνη είναι ένας αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης των νuκλεοσιδίων (NRTI) με δραστικότητα κατά του Ιού της Ανοσοανεπάρκειας του Ανθρώπου Τύπου 1 (HIV-1).
Η σταβουδίνη φωσφορυλιώνεται σε ενεργούς μεταβολίτες που ανταγωνίζονται για την ενσωμάτωση στο ιικό DNA. Αναστέλλουν ανταγωνιστικά το ένζυμο της αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV και δρουν ως τερματιστής αλυσίδας της σύνθεσης DNA. Η απουσία της ομάδας 3’-OH στον ενσωματωμένο αναλόγο νuκλεοσιδίου αποτρέπει τον σχηματισμό του φωσφοδιεστερικού δεσμού 5’ προς 3’ που είναι απαραίτητος για την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA, και επομένως, η ανάπτυξη του ιικού DNA τερματίζεται.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 46 ± 21 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- Νεφρική κάθαρση = 272 mL/min [Υγιείς εθελοντές που έλαβαν 80 mg PO]
- 594 +/- 164 mL/min [Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς με HIV μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας]
- 9,75 +/- 3,76 mL/min/kg [Παιδιατρικοί ασθενείς με HIV-έκθεση ή -λοίμωξη (Ηλικίας 5 εβδομάδων – 15 ετών) μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σταυδίνη αναστέλλει τη δραστηριότητα της HIV-1 αντίστροφης μεταγραφάσης (RT) τόσο ανταγωνιζόμενη το φυσικό υπόστρωμα dGTP όσο και μέσω της ενσωμάτωσής της στο ιικό DNA.
Η ενζυμική μετατροπή της σταυδίνης σε d4T-τριφωσφορική φαίνεται να είναι πολύπλοκη, περιλαμβάνοντας διάφορα στάδια και ένζυμα. Η σταυδίνη μετατρέπεται αρχικά σε διδεοξυδιεϋδροθυμιδίνη-5’-μονοφωσφορική (d4T-μονοφωσφορική) από τη θυμιδινική κινάση. Στη συνέχεια, η d4T-μονοφωσφορική μετατρέπεται σε διδεοξυδιεϋδροθυμιδίνη-5’-διφωσφορική (d4T-διφωσφορική) και στη συνέχεια σε d4T-τριφωσφορική, πιθανώς από τις ίδιες κυτταρικές κινάσες που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ζιδοβουδίνης. … Η d4T-τριφωσφορική είναι ένα δομικό ανάλογο της θυμιδινικής τριφωσφορικής, του φυσικού υποστρώματος για την ιική RNA-κατευθυνόμενη DNA πολυμεράση. … Η d4T-τριφωσφορική φαίνεται να ανταγωνίζεται τη θυμιδινική τριφωσφορική για την ιική RNA-κατευθυνόμενη DNA πολυμεράση και την ενσωμάτωση στο ιικό DNA. Μετά την ενσωμάτωση της d4T-τριφωσφορικής στην αλυσίδα του ιικού DNA αντί της θυμιδινικής τριφωσφορικής, η σύνθεση τερματίζεται πρόωρα επειδή η απουσία της 3’-υδροξυλομάδας στο φάρμακο εμποδίζει περαιτέρω 5’ προς 3’ φωσφοδιεστερικούς δεσμούς.
Η σταυδίνη φωσφορυλιώνεται από κυτταρικές κινάσες στον ενεργό μεταβολίτη σταυδίνη τριφωσφορική. Η σταυδίνη τριφωσφορική αναστέλλει τη δραστηριότητα της HIV αντίστροφης μεταγραφάσης τόσο ανταγωνιζόμενη το φυσικό υπόστρωμα δεοξυθυμιδίνη τριφωσφορική (Ki =0.0083 έως 0.032 uM), όσο και μέσω της ενσωμάτωσής της στο ιικό DNA προκαλώντας τερματισμό της επιμήκυνσης της αλυσίδας DNA, καθώς η σταυδίνη στερείται της απαραίτητης 3’-ΟΗ ομάδας. Η σταυδίνη τριφωσφορική αναστέλλει την κυτταρική DNA πολυμεράση βήτα και γάμμα, και μειώνει σημαντικά τη σύνθεση του μιτοχονδριακού DNA.
Η d4T-τριφωσφορική μπορεί να συνδεθεί και να αναστείλει κάποιες ζωικές κυτταρικές DNA πολυμεράσες, ιδιαίτερα τις βήτα- και γάμμα-πολυμεράσες, in vitro, και να μειώσει σημαντικά τη σύνθεση του μιτοχονδριακού DNA. … Η γάμμα-πολυμεράση, ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση του μιτοχονδριακού DNA, είναι η πολυμεράση που είναι πιο ευαίσθητη στην αναστολή. Ωστόσο, η d4T-τριφωσφορική και άλλες διδεοξυνονουκλεοσιδικές τριφωσφορικές φαίνεται να έχουν πολύ μεγαλύτερη συγγένεια για την ιική RNA-κατευθυνόμενη DNA πολυμεράση παρά για τις ζωικές DNA πολυμεράσες. … Η αναστολή των βήτα- και γάμμα-πολυμερασών από αυτά τα φάρμακα μπορεί να εξηγεί, σε κάποιο βαθμό, τις τοξικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη σταυδίνη και άλλα νουκλεοσιδικά ανάλογα σε ανθρώπους.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η σταυδίνη απορροφάται ταχέως (βιοδιαθεσιμότητα 68-104%).
46 ± 21 L
Νεφρική κάθαρση = 272 mL/min [Υγιείς λήπτες 80 mg PO]
594 +/- 164 mL/min [Ενήλικες ασθενείς με HIV μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας]
9.75 +/- 3.76 mL/min/kg [Παιδιατρικοί ασθενείς με HIV-έκθεση ή λοίμωξη (Ηλικίας 5 εβδομάδων – 15 ετών) μετά από ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας]
Η σταυδίνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας μετά τη δόση. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της σταυδίνης αναφέρεται ότι είναι περίπου 86% στους ενήλικες και 77% σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 5 εβδομάδων έως 15 ετών.
Δεδομένα από μελέτες μονής και πολλαπλής δόσης υποδεικνύουν ότι οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η AUC της σταυδίνης αυξάνονται ανάλογα με τη δόση στο εύρος δοσολογίας 0.03 -4 mg/kg. Δεν υπάρχει καμία ένδειξη ότι συμβαίνει συσσώρευση μετά από πολλαπλές δόσεις.
Η σύνδεση της σταυδίνης με τις πρωτεΐνες του ορού είναι αμελητέα στο εύρος συγκεντρώσεων 0.01-11.4 ug/mL.
Η κατανομή της σταυδίνης στους ιστούς και τα υγρά του σώματος δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της σταυδίνης μετά από μία από του στόματος δόση είναι κατά μέσο όρο 66 L σε ενήλικες ασθενείς με HIV. Μετά από μία ενδοφλέβια δόση σε άτομα με HIV, ο όγκος κατανομής είναι 58 L σε ενήλικες και 0.73 L/kg σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 5 εβδομάδων έως 15 ετών.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΣΤΑΟΥΔΙΝΗ (12 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Αμελητέα
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά σε σταυδίνη τριφωσφορική, το ενεργό υπόστρωμα για την HIV-reverse transcriptase.
Η μεταβολική πορεία της σταυδίνης δεν έχει διευκρινιστεί σε ανθρώπους. Ενδοκυτταρικά, τόσο σε μολυσμένα όσο και σε μη μολυσμένα κύτταρα, η σταυδίνη μετατρέπεται σε σταυδίνη μονοφωσφορική από την κυτταρική θυμιδινική κινάση. Η μονοφωσφορική στη συνέχεια μετατρέπεται σε σταυδίνη διφωσφορική και έπειτα σε σταυδίνη τριφωσφορική, πιθανώς από τις ίδιες κυτταρικές κινάσες που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ζιδοβουδίνης. Η ενδοκυτταρική (κύτταρο ξενιστή) μετατροπή της σταυδίνης στο τριφωσφορικό παράγωγο είναι απαραίτητη για την αντιϊκή δράση του φαρμάκου.
Φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά σε σταυδίνη τριφωσφορική, το ενεργό υπόστρωμα για την HIV-reverse transcriptase.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
0.8-1.5 ώρες (σε ενήλικες)
Ενδοκυτταρικός χρόνος ημίσειας ζωής της σταυδίνης τριφωσφορικής: Περίπου 3.5 ώρες. /Σταυδίνη τριφωσφορική/
Φυσιολογική νεφρική λειτουργία: Ενήλικες: 0.8 έως 1.5 ώρες (ενδοφλέβια); 1.14 έως 1.74 ώρες (από του στόματος). Παιδιά (5 εβδομάδων έως 15 ετών): 0.83 έως 1/39 ώρες (ενδοφλέβια); 0.7 έως 1.22 ώρες (από του στόματος). Νεογνά (14 έως 28 ημερών) 1.3 έως 1.88 (από του στόματος). Νεογνά (ημέρα γέννησης): 3.26 έως 7.28 (από του στόματος). Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης 26 έως 50 mL/min): Περίπου 1 έως 6 ώρες. Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης 9 έως 25 mL/min): Περίπου 3.7 έως 5.5 ώρες. Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης > 50 mL/min): Περίπου 1.3 έως 2.1 ώρες. Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας (ασθενείς σε αιμοκάθαρση): Περίπου 4.0 έως 6.8 ώρες.
Μελετήθηκαν είκοσι δύο ασθενείς μετά την πρώτη από του στόματος δόση 0.67, 1.33, 2.67, ή 4 mg/kg σωματικού βάρους· 17 από αυτούς υποβλήθηκαν σε επιπλέον αξιολόγηση φαρμακοκινητικής σε κατάσταση ισορροπίας μετά από χορήγηση τριών δόσεων την ημέρα των παραπάνω δόσεων. … Οι μέσες τιμές για τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα κυμαίνονταν από 1 έως 1.6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS και/ή για την παύση της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
BO9LE4QFZF
STAVUDINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Αναλόγου Νουκλεοσιδίου του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας
Ανάλογο Νουκλεοσιδίου [EXT]
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίων
Η σταυδίνη είναι ένας Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Αναλόγου Νουκλεοσιδίου του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας. Ο μηχανισμός δράσης της σταυδίνης είναι ως Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίου.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS και/ή για την παύση της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.