STIRIPENTOL
Στιριπεντόλη
**Φαρμακοδυναμική** Η σπιριπεντόλη είναι ένας αντιεπιληπτικός παράγοντας που μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων. Επιδεικνύει αντισπασμωδικές ιδιότητες όταν χορηγείται μόνη της και μπορεί να ενισχύσει την GABAεργική αναστολή μέσω πολλαπλών προτεινόμενων μηχανισμών. Παρέχει …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σπιριπεντόλη είναι ένας αντιεπιληπτικός παράγοντας που μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων. Επιδεικνύει αντισπασμωδικές ιδιότητες όταν χορηγείται μόνη της και μπορεί να ενισχύσει την GABAεργική αναστολή μέσω πολλαπλών προτεινόμενων μηχανισμών. Παρέχει θεραπευτικό πλεονέκτημα στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων, αναστέλλοντας τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 που κανονικά μεταβολίζουν αυτά τα φάρμακα. Η αντισπασμωδική δράση της σπιριπεντόλης εξαρτάται από την ηλικία, με αυξημένη αποτελεσματικότητα σε νεότερους ασθενείς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η σπιριπεντόλη ασκεί την αντισπασμωδική της δράση στους ανθρώπους δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως. Πιθανοί μηχανισμοί δράσης περιλαμβάνουν άμεσες επιδράσεις που διαμεσολαβούνται μέσω του υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος GABAA και έμμεσες επιδράσεις που περιλαμβάνουν την αναστολή της δραστηριότητας του κυτοχρώματος P450 με επακόλουθη αύξηση των επιπέδων κλοβαζάμης και του ενεργού μεταβολίτη του στο αίμα. Η σπιριπεντόλη είναι θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής των υποδοχέων GABAA στον εγκέφαλο που ενισχύει τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού, συνδεόμενη σε μια θέση διαφορετική από τη θέση σύνδεσης της βενζοδιαζεπίνης. Συνδέεται με υποδοχείς GABAA που περιέχουν οποιαδήποτε από τις υπομονάδες α, β, γ, ή δ, αλλά εμφανίζει την ισχυρότερη ισχύ όταν συνδέεται με υποδοχείς που περιέχουν υπομονάδες α3 ή δ. Η σπιριπεντόλη συνδέεται επίσης με κανάλια χλωρίου εξαρτώμενα από τον υποδοχέα GABAA μέσω ενός μηχανισμού παρόμοιου με αυτόν των βαρβιτουρικών. Η σπιριπεντόλη ενισχύει τη μετάδοση GABA ενισχύοντας την απελευθέρωση GABA, μειώνοντας την πρόσληψη GABA από τα συναπτοσώματα και αναστέλλοντας τη διάσπαση του GABA από τη GABA τρανσαμινασάση. Η σπιριπεντόλη είναι αναστολέας της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), η οποία εμπλέκεται στον ενεργειακό μεταβολισμό των νευρώνων και στη ρύθμιση της νευρωνικής διέγερσης. Το φάρμακο συνδέεται σε θέση ξεχωριστή από τις θέσεις σύνδεσης του γαλακτικού και πυροσταφυλικού οξέος του ενζύμου, αναστέλλοντας έτσι τόσο τη μετατροπή πυροσταφυλικού σε γαλακτικό όσο και τη μετατροπή γαλακτικού σε πυροσταφυλικό. Αναστέλλοντας την LDH, η σπιριπεντόλη μπορεί να προκαλέσει υπερπόλωση, μειώνοντας έτσι τη νευρωνική διεγερσιμότητα. Οι αναστολείς της LDH, συμπεριλαμβανομένης της σπιριπεντόλης, μιμούνται μια κετογονική δίαιτα, όπου η πηγή ενέργειας στον εγκέφαλο μετατοπίζεται από τη γλυκόζη κυρίως σε σωμάτια-κλειδιά. Τα σωμάτια-κλειδιά ρυθμίζουν άμεσα τη νευρωνική διέγερση και τις κρίσεις μέσω των ευαίσθητων στην ΑΤΡ καναλιών καλίου και των κυστιδιακών μεταφορέων γλουταμίνης. Η σπιριπεντόλη προτείνεται επίσης ότι παρουσιάζει νευροπροστατευτικές ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να μειώσουν τη βλάβη που προκαλείται από την στέρηση οξυγόνου-γλυκόζης και την υπερβολική γλουταμίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η σπιριπεντόλη απορροφάται γρήγορα και εύκολα με διάμεση Tmax δύο έως τρεις ώρες. Η συστηματική έκθεση αυξάνεται αναλογικά με τη δόση. Η σπιριπεντόλη έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα λόγω αδιαλυτότητας στο νερό και εκτεταμένου μεταβολισμού.
Η σπιριπεντόλη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού. Οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών. Οι ουρικοί μεταβολίτες της σπιριπεντόλης αντιστοιχούσαν συλλογικά στην πλειοψηφία (73%) μιας οξείας από του στόματος δόσης, ενώ επιπλέον 13-24% ανακτήθηκε στα κόπρανα ως αμετάβλητο φάρμακο.
Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 1,03 L/kg αλλά δεν παρουσιάζει σχέση εξάρτησης από τη δόση. Μετά τη χορήγηση, η σπιριπεντόλη εισέρχεται στον εγκέφαλο και συσσωρεύεται στην παρεγκεφαλίδα και τον προμήκη μυελό.
Η κάθαρση πλάσματος μειώνεται σημαντικά σε υψηλές δόσεις. μειώνεται από περίπου 40 L/kg/ημέρα στη δόση των 600 mg/ημέρα σε περίπου 8 L/kg/ημέρα στη δόση των 2.400 mg. Η κάθαρση μειώνεται μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σπιριπεντόλης, πιθανώς λόγω αναστολής των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 που είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό της.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της σπιριπεντόλης με τις πρωτεΐνες είναι 99%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σπιριπεντόλη μεταβολίζεται εκτενώς. Περίπου 13 διαφορετικοί μεταβολίτες έχουν βρεθεί στα ούρα. Οι κύριες μεταβολικές διεργασίες είναι η απομεθυλίωση (οξειδωτική διάσπαση του συστήματος δακτυλίου μεθυλενοδιοξυλίου) και η γλυκουρονιδίωση, αν και η ακριβής ταυτοποίηση των εμπλεκόμενων ενζύμων δεν έχει ακόμη επιτευχθεί. Άλλες μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν την Ο-μεθυλίωση μεταβολιτών κατεχόλης, την υδροξυλίωση της τ-βουτυλικής ομάδας και τη μετατροπή της αλυλικής αλκοολικής πλευρικής αλυσίδας στην ισομερή δομή 3-πεντανόνης. Μελέτες in vitro υποδηλώνουν ότι ο μεταβολισμός φάσης Ι της σπιριπεντόλης καταλύεται από τα CYP1A2, CYP2C19 και CYP3A4 και πιθανώς άλλα ένζυμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής κυμαίνεται περίπου από 4,5 έως 13 ώρες, με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Ε N03AX17Ενήλικες — Ειδικά επιληπτικά σύνδρομα
- Οζώδης σκλήρυνση, σύνδρομο Lennox-Gastaut, σύνδρομο Dravet
- Μετά αποτυχία ≥ 3 φαρμάκων μονοθεραπείας/πρόσθετης αγωγής
Δοσολογία: Τιτλοποίηση · Συνεχής