SULFAMETHIZOLE
Για τη θεραπεία της ουρολοίμωξης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σουλφαμετιζόλη είναι ένα σουλφοναμιδικό αντιβιοτικό. Τα σουλφοναμιδικά είναι συνθετικά βακτηριοστατικά αντιβιοτικά με ευρύ φάσμα δράσης έναντι των περισσότερων Gram-θετικών και πολλών Gram-αρνητικών οργανισμών. Ωστόσο, πολλά στελέχη ενός μεμονωμένου είδους μπορεί να είναι ανθεκτικά. Τα σουλφοναμιδικά αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων, δρώντας ως ανταγωνιστικοί αναστολείς του p-αμινοβενζοϊκού οξέος στον κύκλο μεταβολισμού του φολικού οξέος. Η βακτηριακή ευαισθησία είναι η ίδια για τα διάφορα σουλφοναμιδικά, και η ανθεκτικότητα σε ένα σουλφοναμιδικό υποδηλώνει ανθεκτικότητα σε όλα. Τα περισσότερα σουλφοναμιδικά απορροφώνται εύκολα από το στόμα. Ωστόσο, η παρεντερική χορήγηση είναι δύσκολη, καθώς τα διαλυτά άλατα σουλφοναμιδικών είναι εξαιρετικά αλκαλικά και ερεθιστικά για τους ιστούς. Τα σουλφοναμιδικά κατανέμονται ευρέως σε όλους τους ιστούς. Επιτυγχάνονται υψηλά επίπεδα στα υγρά της υπεζωκοτικής, περιτοναϊκής, αρθρικής και οφθαλμικής κοιλότητας. Παρόλο που αυτά τα φάρμακα δεν χρησιμοποιούνται πλέον για τη θεραπεία μηνιγγίτιδας, τα επίπεδα στο ΕΝΥ είναι υψηλά σε μηνιγγικές λοιμώξεις. Η αντιβακτηριακή τους δράση αναστέλλεται από το πύον.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σουλφαμετιζόλη είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της βακτηριακής ενζύμου διυδροπτεροϊκής συνθάσης. Το φυσιολογικό υπόστρωμα p-αμινοβενζοϊκού οξέος (PABA) εμποδίζεται από τη σύνδεση. Η ανασταλμένη αντίδραση είναι απαραίτητη σε αυτούς τους οργανισμούς για τη σύνθεση του φολικού οξέος.
Τα σουλφοναμιδικά είναι συνήθως βακτηριοστατικά στη δράση τους. Τα σουλφοναμιδικά παρεμβαίνουν στη χρησιμοποίηση του p-αμινοβενζοϊκού οξέος (PABA) στη βιοσύνθεση των συνενζύμων τετραϋδροφολικού οξέος (η αναγμένη μορφή του φολικού οξέος) σε ευαίσθητα βακτήρια. Τα σουλφοναμιδικά είναι δομικά ανάλογα του PABA και φαίνεται να παρεμβαίνουν στη χρησιμοποίηση του PABA αναστέλλοντας ανταγωνιστικά το ένζυμο διυδροπτεροϊκή συνθάση, το οποίο καταλύει τον σχηματισμό διυδροπτεροϊκού οξέος (πρόδρομος ουσία του τετραϋδροφολικού οξέος) από PABA και πτεριδίνη. Ωστόσο, μπορεί να εμπλέκονται και άλλοι μηχανισμοί που επηρεάζουν την οδό βιοσύνθεσης. Ενώσεις όπως η πυριμεθαμίνη και η τριμεθοπρίμη, που μπλοκάρουν μεταγενέστερα στάδια στη σύνθεση του φολικού οξέος, δρουν συνεργιστικά με τα σουλφοναμιδικά. Μόνο οι μικροοργανισμοί που συνθέτουν το δικό τους φολικό οξύ αναστέλλονται από τα σουλφοναμιδικά. τα ζωικά κύτταρα και τα βακτήρια που είναι ικανά να χρησιμοποιούν πρόδρομες ουσίες φολικού οξέος ή προ-σχηματισμένο φολικό οξύ δεν επηρεάζονται από αυτά τα φάρμακα. Η αντιβακτηριακή δράση των σουλφοναμιδικών αναφέρεται ότι μειώνεται παρουσία αίματος ή πυώδους εξιδρώματος σώματος. /Σουλφοναμιδικά/
Τα σουλφοναμιδικά είναι δομικά ανάλογα του p-αμινοβενζοϊκού οξέος (PABA) και αναστέλλουν ανταγωνιστικά ένα ενζυμικό βήμα (διυδροπτεροϊκή συνθάση) κατά τη διάρκεια του οποίου το PABA ενσωματώνεται στη σύνθεση του διυδροφολικού οξέος (φολικό οξύ). Επειδή η σύνθεση διυδροφολικού μειώνεται, τα επίπεδα του τετραϋδροφολικού (φολινικό οξύ) που σχηματίζονται από το διυδροφολικό μειώνονται. Το τετραϋδροφολικό είναι ένα απαραίτητο συστατικό των συνενζύμων που είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό ενός άνθρακα στα κύτταρα. Δρώντας ως αντιμεταβολίτες του PABA, τα σουλφοναμιδικά τελικά μπλοκάρουν, με σύνθετο τρόπο, πολλά ένζυμα. Αυτά τα ένζυμα περιλαμβάνουν εκείνα που χρειάζονται για τη βιοσύνθεση των πουρινικών βάσεων, για τη μεταφορά της δεοξυουριδίνης σε θυμιδίνη και για τη βιοσύνθεση της μεθειονίνης, της γλυκίνης και της φαινυλο-μεθυλο-tRNA. Αυτό οδηγεί σε καταστολή της πρωτεϊνοσύνθεσης, διαταραχή των μεταβολικών διεργασιών και αναστολή της ανάπτυξης και του πολλαπλασιασμού εκείνων των οργανισμών που δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν προ-σχηματισμένο φολικό οξύ. Η επίδραση είναι βακτηριοστατική, αν και παρατηρείται βακτηριοκτόνος δράση σε υψηλές συγκεντρώσεις που μπορεί να βρεθούν στα ούρα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ταχεία απορρόφηση.
Η σουλφαμετιζόλη απορροφάται εύκολα από τον ΓΕΣ. Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 2g σουλφαμετιζόλης σε περιορισμένο αριθμό ασθενών, επιτεύχθηκαν συγκεντρώσεις στο αίμα περίπου 30 μg/mL εντός 1 ώρας. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα περίπου 60 μg/mL επιτεύχθηκαν εντός 2 ωρών, ακολουθούμενες από σταδιακή μείωση σε 6,6 μg/mL εντός οκτώ ωρών και σε 5 μg/mL εντός 12 ωρών. Περίπου 2-11% της σουλφαμετιζόλης που υπάρχει στο αίμα είναι στη μορφή N4-ακετυλιωμένης ένωσης.
Η σουλφαμετιζόλη κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς του σώματος, αλλά δεν φαίνεται να διαχέεται στο ΕΝΥ ασθενών με φυσιολογείς μήνιγγες. Η σουλφαμετιζόλη συνδέεται περίπου 90% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεδομένου ότι το φάρμακο απεκκρίνεται ταχέως στα ούρα, ο κατασκευαστής δηλώνει ότι η συσσώρευση σουλφαμετιζόλης σε ιστούς εκτός του ουροποιητικού συστήματος είναι ελάχιστη.
Η σουλφαμετιζόλη…είναι ένα ταχέως απεκκρινόμενο σουλφοναμιδικό· οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα είναι επομένως χαμηλές μετά τη χορήγηση συμβατικών δόσεων.
Περίπου το 80% μιας χορηγηθείσας δόσης ανακτάται εντός οκτώ ωρών· περίπου το 98% απομακρύνεται εντός 15 έως 24 ωρών. Η σουλφαμετιζόλη απομακρύνεται από τους νεφρούς με ρυθμό μόνο 10-20% χαμηλότερο από αυτόν της κρεατινίνης.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΣΟΥΛΦΑΜΕΤΙΖΟΛΗ (21 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
98-99%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Περίπου το 95% μιας χορηγηθείσας δόσης σουλφαμετιζόλης δεν μεταβολίζεται· λιγότερο από 5% ακετυλιώνεται. Ως αποτέλεσμα, σχεδόν ολόκληρη η χορηγηθείσα δόση σουλφαμετιζόλης υπάρχει σε ενεργό μορφή στον οργανισμό.
Οι τιμές νεφρικής κάθαρσης των μεταβολιτών N4-ακετυλο-σουλφοναμιδίων είναι 6-20 φορές υψηλότερες από αυτές της μητρικής ένωσης. Η σουλφαμετιζόλη ακετυλιώνεται πολύ λίγο.
Παρόλο που το ήπαρ είναι η κύρια θέση μεταβολισμού, τα σουλφοναμιδικά μπορούν επίσης να μεταβολιστούν σε άλλους ιστούς του σώματος. Τα περισσότερα σουλφοναμιδικά μεταβολίζονται κυρίως μέσω N4-ακετυλίωσης. Ο βαθμός ακετυλίωσης, ο οποίος είναι συνάρτηση του χρόνου, κυμαίνεται από λιγότερο από 5% για τη σουλφαμετιζόλη έως 40% για τη σουλφαδιαζίνη. Οι N4-ακετυλο-μεταβολίτες, οι οποίοι δεν έχουν αντιβακτηριακή δράση, έχουν μεγαλύτερη συγγένεια για την αλβουμίνη του πλάσματος από το μη ακετυλιωμένο φάρμακο και είναι συνήθως λιγότερο διαλυτοί από το μητρικό σουλφοναμιδικό, ιδιαίτερα σε όξινα ούρα. Όπως οι ακετυλο-παράγωγοι, οι γλυκουρονιδικοί παράγωγοι δεν έχουν αντιβακτηριακή δράση· ωστόσο, οι γλυκουρονιδικοί παράγωγοι είναι υδατοδιαλυτοί, φαίνεται να μοιάζουν με το μη ακετυλιωμένο σουλφοναμιδικό στην ικανότητα σύνδεσης με το πλάσμα και δεν έχουν συσχετιστεί με ανεπιθύμητες ενέργειες. /Σουλφοναμιδικά/
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
3-8 ώρες.
Τα σουλφοναμιδικά γενικά ταξινομούνται ως βραχείας δράσης, ενδιάμεσης δράσης ή μακράς δράσης ανάλογα με τον ρυθμό απορρόφησης και αποβολής τους. Η σουλφαμετιζόλη, η σαλφασαλαζίνη και η σουλφισοξαζόλη θεωρούνται γενικά σουλφοναμιδικά βραχείας δράσης και αναφέρεται ότι έχουν χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 4-8 ώρες. Η σουλφαδιαζίνη και η σουλφαπυριδίνη θεωρούνται γενικά σουλφοναμιδικά ενδιάμεσης δράσης και αναφέρεται ότι έχουν χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 7-17 ώρες. /Σουλφοναμιδικά/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που εμποδίζουν την εξάπλωση μολυσματικών παραγόντων ή οργανισμών ή σκοτώνουν μολυσματικούς παράγοντες για την πρόληψη της εξάπλωσης της μόλυνσης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που εμποδίζουν την εξάπλωση μολυσματικών παραγόντων ή οργανισμών ή σκοτώνουν μολυσματικούς παράγοντες για την πρόληψη της εξάπλωσης της μόλυνσης.