TAFENOQUINE
Ταφενοκίνη
**Φαρμακοδυναμική** Σε in vitro μελέτες, η ταφενοκίνη παρουσίασε μέση ανασταλτική συγκέντρωση 50% (IC50) 0,436 mcg έναντι των αιματικών σταδίων επτά στελεχών του _P. falciparum_. Σε στελέχη _P. falciparum_ ανθεκτικά στη χλωροκίνη, η IC50 της ταφενοκίνης ήταν υψηλότερη σε …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε in vitro μελέτες, η ταφενοκίνη παρουσίασε μέση ανασταλτική συγκέντρωση 50% (IC50) 0,436 mcg έναντι των αιματικών σταδίων επτά στελεχών του P. falciparum. Σε στελέχη P. falciparum ανθεκτικά στη χλωροκίνη, η IC50 της ταφενοκίνης ήταν υψηλότερη σε σύγκριση με την πριμακίνη και κυμάνθηκε από 0,5 έως 33,1 mcg. Σε μελέτες που αξιολόγησαν τη δραστηριότητα αποκλεισμού της μετάδοσης της ταφενοκίνης έναντι του σπορογονικού σταδίου του P. vivax, παρατηρήθηκε μειωμένη μετάδοση σε δόσεις άνω των 25 mg/kg. Σε κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκε πρόληψη υποτροπιάζουσας μόλυνσης από ταφενοκίνη 91,9% σε περιπτώσεις ελονοσίας vivax, όταν χορηγήθηκε προθεραπεία με χλωροκίνη. Σε προφυλακτικές μελέτες, η ταφενοκίνη έδειξε αποτελεσματικότητα από 84% έως 87% έναντι της ελονοσίας falciparum και 99,1% έναντι της ελονοσίας vivax.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ταφενοκίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά μελέτες έχουν αναφέρει μεγαλύτερη και πιο αποτελεσματική δράση σε σύγκριση με την πριμακίνη. Το δραστικό μόριο της ταφενοκίνης, η 5,6 ορθο-κινονική ταφενοκίνη, φαίνεται να υφίσταται αναγωγικό κύκλο από το P. falciparum, το οποίο υπερεκφράζεται στα γαμετοκύτταρα και τα ηπατικά στάδια. Μόλις εισέλθει, ο οξειδωμένος μεταβολίτης παράγει υπεροξείδιο του υδρογόνου και υδροξυλικές ρίζες. Θεωρείται ότι αυτές οι ρίζες οδηγούν στον θάνατο του παρασίτου. Από την άλλη πλευρά, η ταφενοκίνη αναστέλλει την ημεπολυμεράση στο αιματικό στάδιο των παρασίτων, γεγονός που εξηγεί τη δράση της έναντι των αιματικών σταδίων των παρασίτων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η πρώτη μελέτη φαρμακοκινητικής σε ανθρώπους έδειξε χρόνο μέγιστης συγκέντρωσης (tmax) 13,8 ώρες και υποδήλωσε ότι η παρατεταμένη απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να οφείλεται στην απορρόφηση από το περιφερικό γαστρεντερικό σωλήνα σε συνδυασμό με βραδεία κάθαρση. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) παρουσίασαν διατομεακή μεταβλητότητα. Η βιοδιαθεσιμότητα της ταφενοκίνης αυξάνεται παρουσία γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, τροποποιώντας την ποσότητα του φαρμάκου που απορροφάται και όχι τον ρυθμό απορρόφησης. Μετά την απορρόφηση, η συγκέντρωση της ταφενοκίνης σε ολόκληρο το σώμα είναι διπλάσια σε σύγκριση με την αντίστοιχη συγκέντρωση στο πλάσμα και φαίνεται να κατανέμεται εκτενώς στο ήπαρ, παρουσιάζοντας AUC περίπου 80 φορές μεγαλύτερη από αυτήν που ανιχνεύεται στο πλάσμα.
Μετά την αποικοδόμηση μέσω διαφόρων μεταβολικών οδών, η ταφενοκίνη απεκκρίνεται αργά από τον οργανισμό, κυρίως στα κόπρανα, ενώ η νεφρική απέκκριση του αμετάβλητου φαρμάκου είναι πολύ χαμηλή.
Η ταφενοκίνη παρουσιάζει υψηλό όγκο κατανομής περίπου 2.560 L.
Η ταφενοκίνη παρουσιάζει χαμηλή κάθαρση περίπου 6 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της ταφενοκίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο είναι πολύ υψηλή και ανέρχεται περίπου στο 99,5%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ενεργοποίηση της ταφενοκίνης απαιτεί τη δράση του ηπατικού μικροσωμιακού ενζύμου CYP 2D6. Αυτό το βήμα ενεργοποίησης παράγει τον μεταβολίτη 5,6 ορθο-κινονική ταφενοκίνη. Ο μεταβολίτης αυτός εισέρχεται στο παράσιτο και ανάγεται σε ρίζες από τα ένζυμα φερρεδοξίνη-NADP+ αναγωγάση και διφλαβίνη αναγωγάση. Στον άνθρωπο, η ταφενοκίνη μεταβολίζεται μέσω πολλαπλών μεταβολικών οδών, συμπεριλαμβανομένης της O-απομεθυλίωσης, της N-αποαλκυλίωσης, της N-οξείδωσης και της οξειδωτικής αποαμίνωσης, καθώς και της C-υδροξυλίωσης της πλευρικής αλυσίδας 8-αμινοαλκυλαμινης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η ταφενοκίνη παρουσιάζει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 14 ημερών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Ταξινομούνται συνήθως με βάση τη δράση τους έναντι των πλασμωδίων σε διάφορα στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ. 1585)
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Ταξινομούνται συνήθως με βάση τη δράση τους έναντι των πλασμωδίων σε διάφορα στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ. 1585)