TECOVIRIMAT
Τεκοβιριμάτη
**Φαρμακοδυναμική** Η τεκοβιριμάτη είναι ένα αντιιικό φάρμακο που βοηθά στην πρόληψη της εξάπλωσης του ιού και στη μείωση της ιοραιμίας. Είναι αποτελεσματική κατά όλων των ορθοποξοϊών που δοκιμάστηκαν _in vitro_, συμπεριλαμβανομένου του ιού της ευλογιάς (variola).
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τεκοβιριμάτη είναι ένα αντιιικό φάρμακο που βοηθά στην πρόληψη της εξάπλωσης του ιού και στη μείωση της ιοραιμίας. Είναι αποτελεσματική κατά όλων των ορθοποξοϊών που δοκιμάστηκαν in vitro, συμπεριλαμβανομένου του ιού της ευλογιάς (variola).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η επιτυχής ιογενής αναπαραγωγή οδηγεί στον σχηματισμό διαφόρων μολυσματικών μορφών σωματιδίων (virion). Τα ώριμα σωματίδια είναι μολυσματικά αλλά παραμένουν ενδοκυτταρικά μέχρι τη λύση του κυττάρου. Από την άλλη πλευρά, η περιβεβλημμένη μορφή σωματιδίου (enveloped virion) δημιουργείται όταν τα ώριμα σωματίδια περιτυλίγονται με μεμβράνες όψιμων ενδοσωμάτων. Ο σχηματισμός ενός συμπλέγματος περιτύλιξης για τα περιβεβλημμένα σωματίδια μεσολαβείται από την πρωτεΐνη P37 των ορθοποξοϊών. Αυτά τα σωματίδια, ικανά για διαφυγή (egress-competent enveloped virions), απελευθερώνονται από το κύτταρο με μη-λυτικό τρόπο και διαδραματίζουν ουσιαστικό ρόλο στη διάδοση του ιού εντός του ξενιστή, τόσο από κύτταρο σε κύτταρο όσο και σε μεγάλες αποστάσεις. Η πρωτεΐνη P37 κωδικοποιείται από ένα ιδιαίτερα συντηρημένο γονίδιο σε όλα τα μέλη του γένους ορθοποξοϊών. Η P37 αλληλεπιδρά με την GTPase Rab9 και την TIP47, οι οποίες είναι συστατικά κυστιδίων μεταφοράς που προέρχονται από όψιμα ενδοσώματα. Η αλληλεπίδραση της P37 με την GTPase Rab9 και την TIP47 οδηγεί στον σχηματισμό του ειδικού για τον ιό συμπλέγματος περιτύλιξης για τα περιβεβλημμένα σωματίδια. Η τεκοβιριμάτη είναι ένας αναστολέας της P37: μπλοκάρει την αλληλεπίδραση της P37 με την Rab9 και την TIP47, εμποδίζοντας τον σχηματισμό του συμπλέγματος περιτύλιξης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τεκοβιριμάτη απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση. Μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg τεκοβιριμάτης σε υγιείς ενήλικες, η μέση κατάσταση σταθερής φάσης AUC 0-24 ώρες ήταν 29816 ώρες x ng/mL και η Cmax ήταν 2159 ng/mL. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 200 mg τεκοβιριμάτης κάθε 12 ώρες, η μέση κατάσταση σταθερής φάσης AUC 0-24 ώρες ήταν 39405 ώρες x ng/mL και η Cmax ήταν 2630 ng/mL. Η Tmax είναι περίπου έξι ώρες. Η κατάσταση σταθερής φάσης επιτυγχάνεται εντός τεσσάρων έως έξι ημερών. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της τεκοβιριμάτης αυξάνεται όταν λαμβάνεται με τροφή. Ένα γεύμα μέτριας περιεκτικότητας σε λίπος και θερμίδες αύξησε την έκθεση στο φάρμακο (AUC) κατά 39% όταν η τεκοβιριμάτη χορηγήθηκε από του στόματος σε συνδυασμό με τροφή.
Οι κύριες οδοί απέκκρισης είναι μέσω του μεταβολισμού και της νεφρικής απέκκρισης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το 73% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, κυρίως με τη μορφή γλυκουρονιδωμένων μεταβολιτών. Περίπου το 23% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα, κυρίως ως η αμετάβλητη μητρική ουσία. Στα ούρα, η κύρια συζευγμένη γλυκουρονιδική τεκοβιριμάτη και ο συζευγμένος γλυκουρονιδικός μεταβολίτης M4 ήταν τα πιο άφθονα συστατικά, αντιπροσωπεύοντας μέσους όρους 24,4% και 30,3% της δόσης, αντίστοιχα.
Ο όγκος κατανομής ήταν 383 L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 200 mg τεκοβιριμάτης και 1030 L μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg τεκοβιριμάτης. Ο λόγος αίματος προς πλάσμα κυμαίνεται από 0,62 έως 0,90.
Ο ρυθμός κάθαρσης ήταν 13 L/h μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 200 mg τεκοβιριμάτης και 31 L/h μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg τεκοβιριμάτης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Η τεκοβιριμάτη συνδέεται σε ποσοστό 77-82% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τεκοβιριμάτη υφίσταται υδρόλυση με τη μεσολάβηση των UGT1A1 και UGT1A4. Οι κύριοι μεταβολίτες είναι οι μεταβολίτες M4 (N-{3,5-διοξο-4-αζατετρακυκλο[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]δωδεκ-11-εν-4-υλ}αμίνη), M5 (3,5-διοξο-4-αμινοτετρακυκλο[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]δωδεκ-11-ένιο), και TFMBA (4-(τριφθορομεθυλ) βενζοϊκό οξύ). Κανένας από τους μεταβολίτες δεν είναι φαρμακολογικά ενεργός. Καμία από τις συζευγμένες γλυκουρονιδικές ενώσεις δεν βρέθηκε ως κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα. Οι ακριβείς χημικές δομές των μεταβολιτών της τεκοβιριμάτης δεν έχουν χαρακτηριστεί πλήρως.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (CV%) ήταν 21 (45%) ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 200 mg τεκοβιριμάτης και 19 (29%) ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg τεκοβιριμάτης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης. τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια του κυττάρου και την αναστολή της εισόδου ή της αποκάλυψης του ιού. την αναστολή της ιογενούς πρωτεϊνοσύνθεσης. ή την αναστολή των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
F925RR824R
TECOVIRIMAT
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πρωτεΐνης Περιτυλίγματος VP37 Ορθοποξοϊών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς του Κυτοχρώματος P450 2C8
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς του Κυτοχρώματος P450 2C19
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς της Πρωτεΐνης Ανθεκτικότητας του Μαστού (Breast Cancer Resistance Protein)
Η τεκοβιριμάτη είναι ένας Αναστολέας της Πρωτεΐνης Περιτυλίγματος VP37 Ορθοποξοϊών. Ο μηχανισμός δράσης της τεκοβιριμάτης είναι ως Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 3A, και ως Αναστολέας του Κυτοχρώματος P450 2C8, και ως Αναστολέας του Κυτοχρώματος P450 2C19, και ως Αναστολέας της Πρωτεΐνης Ανθεκτικότητας του Μαστού.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης. τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια του κυττάρου και την αναστολή της εισόδου ή της αποκάλυψης του ιού. την αναστολή της ιογενούς πρωτεϊνοσύνθεσης. ή την αναστολή των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.