TELAPREVIR
Τελαπρεβίρη
**Φαρμακοδυναμική** Η τελαπρεβίρη ταξινομείται ως άμεσης δράσης αντιιικό (DAA) και αποτρέπει την ιική αναπαραγωγή στον HCV γονότυπου 1.
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τελαπρεβίρη ταξινομείται ως άμεσης δράσης αντιιικό (DAA) και αποτρέπει την ιική αναπαραγωγή στον HCV γονότυπου 1.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τελαπρεβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης NS3/4a που χρησιμοποιείται για την αναστολή της ιικής αναπαραγωγής του HCV. Η πρωτεάση NS3/4a αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της ιικής αναπαραγωγής και μεσολαβεί στη διάσπαση της πολυπρωτεΐνης που κωδικοποιείται από τον ιό σε ώριμες πρωτεΐνες (NS4A, NS4B, NS5A και NS5B). Η τελαπρεβίρη αναστέλλει την NS3/4A με IC50 10nM.
Η τελαπρεβίρη είναι ένας πεπτιδομιμητικός, εκλεκτικός αναστολέας της μη δομικής πρωτεάσης 3/4A (NS3/4A) του ιού της ηπατίτιδας C (HCV). Το φάρμακο είναι ένας άμεσης δράσης αντιιικός (DAA) παράγοντας με δράση έναντι του HCV. Η τελαπρεβίρη περιέχει μια λειτουργική ομάδα α-κετοαμίδης που συνδέεται ομοιοπολικά και αναστρέψιμα με την ενεργό θέση σερίνης της πρωτεάσης NS3/4A του HCV. Αναστέλλοντας τη πρωτεολυτική διάσπαση των NS4A, NS4B, NS5A και NS5B από την πολυπρωτεΐνη που κωδικοποιείται από τον HCV, το φάρμακο αναστέλλει την αναπαραγωγή του HCV. Η τελαπρεβίρη έχει in vitro δράση έναντι των γονοτύπων 1a, 1b και 2 του HCV, αλλά είναι λιγότερο δραστική έναντι των γονοτύπων 3a και 4a.
Η τελαπρεβίρη είναι αναστολέας της πρωτεάσης σερίνης NS3/4A του HCV, απαραίτητης για την πρωτεολυτική διάσπαση της πολυπρωτεΐνης που κωδικοποιείται από τον HCV σε ώριμες μορφές των πρωτεϊνών NS4A, NS4B, NS5A και NS5B και απαραίτητης για την ιική αναπαραγωγή. Σε βιοχημική ανάλυση, η τελαπρεβίρη ανέστειλε την πρωτεολυτική δραστηριότητα του ανασυνδυασμένου πεδίου πρωτεάσης NS3 του HCV με τιμή IC50 10 nM.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τελαπρεβίρη φτάνει σε μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 4-5 ώρες μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα δεν έχει καθοριστεί. Όταν λαμβάνεται με κανονικό γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (21g λιπαρών), η έκθεση αυξάνεται κατά 235% σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας. Με γεύματα χαμηλών (3,6g λιπαρών) και υψηλών λιπαρών (56g λιπαρών), η έκθεση αυξήθηκε κατά 117% και 330% αντίστοιχα.
Η τελαπρεβίρη κυρίως απεκκρίνεται στα κόπρανα (82%) με μικρότερη ποσότητα να απεκκρίνεται μέσω εκπνοής (9%) και πολύ λίγη στα ούρα (1%). Το 31,9% και το 18,8% του φαρμάκου στα κόπρανα βρέθηκε ως μητρική ένωση και R-διαστερεομερές της μητρικής ένωσης αντίστοιχα.
Ο εκτιμώμενος φαινομενικός όγκος κατανομής της τελαπρεβίρης είναι 252 λίτρα με διατομεακή μεταβλητότητα 72%.
Η τελαπρεβίρη έχει εκτιμώμενη φαινομενική ολική κάθαρση σώματος 32,4 λίτρα ανά ώρα με διατομεακή μεταβλητότητα 27,2%.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της τελαπρεβίρης έχουν αξιολογηθεί σε υγιείς ενήλικες και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C. Μετά από πολλαπλές δόσεις τελαπρεβίρης (750 mg κάθε 8 ώρες) σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη σε μη θεραπευμένους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπου 1, η μέση (SD) Cmax ήταν 3510 (1280) ng/mL, η Cmin ήταν 2030 (930) ng/mL και η AUC8h ήταν 22.300 (8650) ng.hr/mL.
Η τελαπρεβίρη είναι από του στόματος βιοδιαθέσιμη, πιθανότατα απορροφάται στη λεπτό έντερο, χωρίς ενδείξεις απορρόφησης στο παχύ έντερο. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις μετά από μία δόση τελαπρεβίρης επιτυγχάνονται γενικά μετά από 4 έως 5 ώρες.
Η τελαπρεβίρη είναι υπόστρωμα και αναστολέας της μεταφοράς P-glycoprotein.
Η συστηματική έκθεση (AUC) στην τελαπρεβίρη αυξήθηκε κατά 237% όταν η τελαπρεβίρη χορηγήθηκε με ένα τυπικό γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (που περιείχε 533 kcal και 21 g λιπαρών) σε σύγκριση με τη χορήγηση της τελαπρεβίρης υπό συνθήκες νηστείας. Επιπλέον, ο τύπος του γεύματος επηρεάζει σημαντικά την έκθεση στην τελαπρεβίρη. Σε σύγκριση με τη νηστεία, όταν η τελαπρεβίρη χορηγήθηκε με γεύμα χαμηλών λιπαρών (249 kcal, 3,6 g λιπαρών) και γεύμα υψηλών λιπαρών (928 kcal, 56 g λιπαρών), η συστηματική έκθεση (AUC) στην τελαπρεβίρη αυξήθηκε κατά περίπου 117% και 330%, αντίστοιχα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την τελαπρεβίρη (13 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η τελαπρεβίρη συνδέεται σε ποσοστό 59-76% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος μετά από μία δόση. Συνδέεται τόσο με την ανθρώπινη αλβουμίνη ορού όσο και με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τελαπρεβίρη μεταβολίζεται εκτενώς μέσω υδρόλυσης, οξείδωσης και αναγωγής. Οι κύριοι μεταβολίτες της τελαπρεβίρης είναι το πυραζινοϊκό οξύ, ένας μεταβολίτης που υπέστη αναγωγή στον δεσμό α-κετοαμίδης, και το R-διαστερεομερές της τελαπρεβίρης, το οποίο είναι 30 φορές λιγότερο δραστικό από τη μητρική ένωση, βρέθηκαν να είναι οι επικρατούντες μεταβολίτες. Το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της τελαπρεβίρης είναι η CYP3A4. Ένας κάποιος μεταβολισμός γίνεται από αλδο-κετο αναγωγάσες και άλλες αναγωγάσες.
Η τελαπρεβίρη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, μέσω υδρόλυσης, οξείδωσης και αναγωγής. Ανιχνεύθηκαν πολλαπλοί μεταβολίτες στα κόπρανα, το πλάσμα και τα ούρα. Μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση, το R-διαστερεομερές της τελαπρεβίρης (30 φορές λιγότερο δραστικό), το πυραζινοϊκό οξύ και ένας μεταβολίτης που υπέστη αναγωγή στον δεσμό α-κετοαμίδης της τελαπρεβίρης (μη δραστικός) βρέθηκαν να είναι οι επικρατούντες μεταβολίτες της τελαπρεβίρης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η τελαπρεβίρη έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 4,0-4,7 ώρες μετά από μία δόση και ενεργό χρόνο ημίσειας ζωής 9-11 ώρες σε κατάσταση ισορροπίας.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση τελαπρεβίρης 750 mg κυμαινόταν συνήθως από περίπου 4,0 έως 4,7 ώρες. Σε κατάσταση ισορροπίας, ο ενεργός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 9 έως 11 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
655M5O3W0U
TELAPREVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεάσης HCV NS3/4A
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πρωτεάσης Ιού της Ηπατίτιδας C NS3/4A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Glycoprotein
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Ανιοντων 1B1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταφορέα Οργανικών Ανιοντων 2B1
Η τελαπρεβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης HCV NS3/4A. Ο μηχανισμός δράσης της τελαπρεβίρης είναι ως αναστολέας πρωτεάσης HCV NS3/4A, και αναστολέας κυτοχρώματος P450 3A, και αναστολέας P-Glycoprotein, και αναστολέας μεταφορέα οργανικών ανιοντων 1B1, και αναστολέας μεταφορέα οργανικών ανιοντων 2B1.