TEMAZEPAM
Τεμαζεπάμη
Για τη βραχυπρόθεσμη αντιμετώπιση της αϋπνίας (γενικά 7-10 ημέρες).
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Τεμαζεπάμη είναι ένας υπνωτικός παράγοντας που χρησιμοποιείται στη διαχείριση της αϋπνίας. Προκαλεί κατάθλιψη του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) στα λιμβικά, θαλαμικά και υποθαλαμικά επίπεδα του ΚΝΣ.
Αυξάνει την συγγένεια του νευροδιαβιβαστή γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) για τους υποδοχείς GABA, δεσμευόμενη στους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης. Τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν καταστολή, ύπνωση, χαλάρωση των σκελετικών μυών, αντισπασμωδική δράση και αγχολυτική δράση.
Σε μελέτες ύπνου, η επίδραση του Τεμαζεπάμη συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο για δύο εβδομάδες. Οι μελέτες έδειξαν γραμμική σχέση δόσης-απόκρισης στη βελτίωση του συνολικού χρόνου ύπνου και του λανθάνοντος χρόνου ύπνου, με σημαντικές διαφορές φαρμάκου-εικονικού φαρμάκου εμφανείς για τον συνολικό χρόνο ύπνου και τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου σε υψηλότερες δόσεις.
Παρόλα αυτά, ο ύπνος REM παρέμεινε τελικά αμετάβλητος, ενώ ο ύπνος βραδέων κυμάτων μειώθηκε.
Επιπλέον, ένα παροδικό σύνδρομο, γνωστό ως “επαναλαμβανόμενη αϋπνία”, όπου τα συμπτώματα που οδήγησαν στην αρχική θεραπεία με Τεμαζεπάμη επανεμφανίζονται σε ενισχυμένη μορφή, μπορεί να συμβεί με τη διακοπή της θεραπείας. Η πιθανότητα αυτού του συμβάντος είναι εν μέρει ο λόγος για τον οποίο η μακροχρόνια χρήση του Τεμαζεπάμη δεν συνιστάται λόγω ανησυχιών για ανοχή και εξάρτηση, όπου το σώμα των ασθενών προσαρμόζεται φυσιολογικά στην τακτική παρουσία και τη φαρμακολογική επίδραση όλο και υψηλότερων δόσεων της βενζοδιαζεπίνης.
Η διάρκεια της υπνωτικής επίδρασης και το προφίλ των ανεπιθύμητων δυσμενών επιδράσεων μπορεί να επηρεαστούν από τις τιμές κατανομής και κάθαρσης του χορηγούμενου Τεμαζεπάμη και τυχόν ενεργών μεταβολιτών. Όταν αυτές οι τιμές είναι υψηλές, το φάρμακο ή οι μεταβολίτες του μπορεί να συσσωρευτούν κατά τη διάρκεια νυχτερινής χορήγησης και να συσχετιστούν με έκπτωση της γνωστικής και κινητικής λειτουργίας κατά τις ώρες εγρήγορσης. Αντίστροφα, εάν οι τιμές κάθαρσης είναι χαμηλές, το φάρμακο και οι μεταβολίτες θα απομακρύνονταν πριν τη λήψη της επόμενης δόσης, και οι συνεχιζόμενες επιδράσεις που σχετίζονται με καταστολή ή κατάθλιψη του ΚΝΣ θα έπρεπε να είναι ελάχιστες ή ανύπαρκτες.
Ωστόσο, κατά τη νυχτερινή χρήση και για παρατεταμένη περίοδο, μπορεί να αναπτυχθεί φαρμακοδυναμική ανοχή ή προσαρμογή σε ορισμένες επιδράσεις των υπνωτικών βενζοδιαζεπινών - κάτι που μπορεί επίσης να συμβάλει στην πιθανότητα “επαναλαμβανόμενης αϋπνίας”.
Κατά συνέπεια, εάν το φάρμακο έχει πολύ σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής, είναι πιθανό να εμφανιστεί σχετική ανεπάρκεια (π.χ., σε σχέση με τους υποδοχείς GABA(a) βενζοδιαζεπίνης) σε κάποιο σημείο του διαστήματος μεταξύ κάθε νυχτερινής χρήσης. Αυτή η αλληλουχία γεγονότων μπορεί να εξηγήσει ορισμένα κλινικά ευρήματα που αναφέρθηκαν μετά από αρκετές εβδομάδες νυχτερινής χρήσης βενζοδιαζεπινών ταχείας αποβολής, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης επαγρύπνησης κατά το τελευταίο τρίτο της νύχτας και της εμφάνισης αυξημένου άγχους κατά τη διάρκεια της ημέρας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) θεωρείται ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στο ανθρώπινο σώμα. Όταν το GABA συνδέεται με τους υποδοχείς GABA(a) που βρίσκονται στις συνάψεις των νευρώνων, τα ιόντα χλωρίου μεταφέρονται μέσω των κυτταρικών μεμβρανών των νευρώνων μέσω ενός ιοντικού καναλιού στους υποδοχείς. Με επαρκή μεταφορά ιόντων χλωρίου, τα τοπικά, συσχετιζόμενα δυναμικά της μεμβράνης του νευρώνα υπερπολώνονται - καθιστώντας πιο δύσκολη ή λιγότερο πιθανή την εκπυρσοκρότηση δυναμικών δράσης, οδηγώντας τελικά σε λιγότερη διέγερση των νευρώνων.
Στη συνέχεια, οι βενζοδιαζεπίνες όπως το Τεμαζεπάμη μπορούν να συνδεθούν με τους υποδοχείς βενζοδιαζεπινών που αποτελούν συστατικά διαφόρων ποικιλιών υποδοχέων GABA(a). Αυτή η σύνδεση ενισχύει τις επιδράσεις του GABA αυξάνοντας τη συγγένεια του GABA για τον υποδοχέα GABA(a), η οποία τελικά ενισχύει τη σύνδεση του GABA συνδέτη στους υποδοχείς. Αυτή η ενισχυμένη σύνδεση του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή GABA με τους υποδοχείς αυξάνει την προαναφερθείσα αγωγιμότητα ιόντων χλωρίου (ίσως αναφέρεται μέσω αύξησης της συχνότητας ανοίγματος του καναλιού χλωρίου), οδηγώντας σε υπερπολωμένη κυτταρική μεμβράνη που αποτρέπει περαιτέρω διέγερση των συσχετιζόμενων κυττάρων του νευρώνα.
Σε συνδυασμό με την ιδέα ότι τέτοιοι υποδοχείς GABA(a) που σχετίζονται με υποδοχείς βενζοδιαζεπινών υπάρχουν τόσο περιφερικά όσο και στο ΚΝΣ, αυτή η δραστηριότητα διευκολύνει κατά συνέπεια διάφορες επιδράσεις όπως καταστολή, ύπνωση, χαλάρωση σκελετικών μυών, αντισπασμωδική δράση και αγχολυτική δράση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι μελέτες δείχνουν ότι απορροφάται μεταξύ 90% έως 100% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης Τεμαζεπάμη, καθιστώντας το φάρμακο πολύ καλά απορροφήσιμο.
Η από του στόματος χορήγηση 15 έως 45 mg Τεμαζεπάμης οδήγησε σε ταχεία απορρόφηση με σημαντικά επίπεδα στο αίμα που επιτεύχθηκαν σε 30 λεπτά και μέγιστα επίπεδα σε 2-3 ώρες. Συγκεκριμένα, άμεσες μελέτες μετά τη λήψη από του στόματος 30 mg Τεμαζεπάμης αποκάλυψαν μετρήσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που λήφθηκαν 10-20 λεπτά μετά τη χορήγηση, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που κυμαίνονταν μεταξύ 666-982 ng/mL (με μέσο όρο 865 ng/mL) να παρουσιάζονται περίπου 1,2-1,6 ώρες (με μέσο όρο 1,5 ώρες) μετά τη χορήγηση. Τέλος, καθιερώθηκε μια σχέση ανάλογη της δόσης για την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης/χρόνου στο πλάσμα στην περιοχή δόσης 15 έως 30 mg.
Μετά από μία εφάπαξ δόση, το 80-90% της δόσης εμφανίζεται στα ούρα, κυρίως ως ο-συζευγμένο μεταβολίτης, και το 3-13% της δόσης εμφανίζεται στα κόπρανα. Λιγότερο από 2% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο ή ως N-δεσμεθυλτεμαζεπάμη στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής που τεκμηριώνεται για το Τεμαζεπάμη είναι 1,3-1,5 L/kg σωματικού βάρους - και συγκεκριμένα, 43-68 L/kg για το μη συνδεδεμένο κλάσμα.
Μελέτες σχετικά με την κάθαρση του Τεμαζεπάμη έχουν καταγράψει τιμές 1,03 ml/min/kg και 31 ml/min/kg για την κάθαρση του συνολικού Τεμαζεπάμη και την κάθαρση του μη συνδεδεμένου Τεμαζεπάμη, αντίστοιχα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Έχει καταγραφεί ότι περίπου το 96% του αμετάβλητου Τεμαζεπάμη συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου του Τεμαζεπάμη είναι ελάχιστος, περίπου 5-8% μιας χορηγούμενης δόσης. Παρόλα αυτά, το Τεμαζεπάμη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, όπου το μεγαλύτερο μέρος του αμετάβλητου φαρμάκου συζεύγνυται απευθείας με γλυκουρονίδιο και απεκκρίνεται στα ούρα. Συγκεκριμένα, ο κύριος μεταβολίτης που υπάρχει στο αίμα είναι το Ο-συζευγμένο του Τεμαζεπάμη. Λιγότερο από 5% του φαρμάκου απομεθυλιώνεται σε οξαζεπάμη και στη συνέχεια αποβάλλεται ως γλυκουρονίδιο. Παρόλα αυτά, τα γλυκουρονίδια του Τεμαζεπάμη δεν έχουν επίδειξη κεντρικής νευρικής δραστηριότητας και πιστεύεται ότι δεν σχηματίζονται γενικά ενεργοί μεταβολίτες.
Δεδομένου ότι το Τεμαζεπάμη υφίσταται κυρίως αντιδράσεις σύζευξης Φάσης ΙΙ, προτείνεται ότι είναι απαλλαγμένο από αλληλεπιδράσεις CYP450.
Το Τεμαζεπάμη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της Διαζεπάμης.
Ηπατικός. Το Τεμαζεπάμη μεταβολίζεται πλήρως μέσω σύζευξης πριν την απέκκριση. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το Ο-συζευγμένο του Τεμαζεπάμη (90%).
Οδός Απέκκρισης: Το Τεμαζεπάμη μεταβολίστηκε πλήρως μέσω σύζευξης πριν την απέκκριση· το 80% έως 90% της δόσης εμφανίστηκε στα ούρα.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 10-20 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής που προσδιορίστηκε για το Τεμαζεπάμη αναφέρεται ότι κυμαίνεται μεταξύ 3,5-18 ωρών, με μέσο όρο 9 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση της ψυχολογικής διέγερσης ή του άγχους.
Παράγοντες που ανακουφίζουν το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη διαύγεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συχνά στην συμπτωματική αντιμετώπιση του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντικού καναλιού ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία ΔΡΟΥΝ ΟΙ ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των χλωριούχων καναλιών που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση στην οποία ΔΡΟΥΝ ΤΑ ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανότατα δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GABAεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
CHB1QD2QSS
TEMAZEPAM
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Βενζοδιαζεπίνη
Χημική Δομή [CS] - Βενζοδιαζεπίνες
Το Τεμαζεπάμη είναι Βενζοδιαζεπίνη.
TEMAZEPAM
Βενζοδιαζεπίνες [CS]· Βενζοδιαζεπίνη [EPC]
TEMAZEPAM CIV
Βενζοδιαζεπίνες [CS]· Βενζοδιαζεπίνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Απόσυρση / Deprescribing
Βενζοδιαζεπίνες και άλλα υπνωτικά (συμπεριλαμβανομένων Ζ φαρμάκων)
Η διακοπή πρέπει να είναι ευέλικτη. Ο ρυθμός μείωσης πρέπει να είναι ανεκτός για τον ασθενή. Ο ρυθμός εξαρτάται από την αρχική δόση της βενζοδιαζεπίνης, τη διάρκεια χρήσης και την κλινική ανταπόκριση του ασθενή. [BNF, CKS benzodiazepines] Οι βραχυπρόθεσμοι χρήστες (μόνο 2 έως 4 εβδομάδες) μπορούν συνήθως να διακόψουν εντός 2 έως 4 εβδομάδων. [BNF] Για τους μακροχρόνιους χρήστες, η διακοπή πρέπει να είναι σταδιακή για να αποφευχθεί η σύγχυση, η τοξική ψύχωση και οι σπασμοί. [STOPP-START, BNF, CKS benzodiazepines] Μεταβείτε σε μια περίπου ισοδύναμη δόση διαζεπάμης. [BNF, CKS benzodiazepines] Σταθεροποιηθείτε στη διαζεπάμη, στη συνέχεια ξεκινήστε με μείωση 5-10% κάθε μία έως δύο εβδομάδες, ή το ένα όγδοο της δόσης ανά δεκαπενθήμερο (χρησιμοποιήστε πιο αργή μείωση σε χαμηλότερες δόσεις), τιτλοδοτήστε ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στέρησης. [CKS benzodiazepines] Για τη μελατονίνη, δεν απαιτείται σταδιακή μείωση. [PrescQIPP melatonin]
⚠ Τα συμπτώματα στέρησης μπορεί να ξεκινήσουν εντός 1 ημέρας με βραχείας δράσης βενζοδιαζεπίνες έως και 3 εβδομάδες μετά τη διακοπή μιας μακράς δράσης βενζοδιαζεπίνης. Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να συνεχιστούν για εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή. Τα συμπτώματα στέρησης για τους μακροχρόνιους χρήστες συνήθως υποχωρούν εντός 6 έως 18 μηνών από την τελευταία δόση. [BNF] Η διακοπή του φαρμάκου μπορεί να διαρκέσει από 3 μήνες έως ένα χρόνο ή περισσότερο. [Scotland Polypharmacy Guidance 2018, CKS benzodiazepines] Για τους μακροχρόνιους χρήστες, η διακοπή πρέπει να είναι σταδιακή για να αποφευχθεί η σύγχυση, η τοξική ψύχωση και οι σπασμοί.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου ή για τη μείωση της ψυχολογικής διέγερσης ή του άγχους.
Παράγοντες που ανακουφίζουν το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη διαύγεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συχνά στην συμπτωματική αντιμετώπιση του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντικού καναλιού ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία ΔΡΟΥΝ ΟΙ ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των χλωριούχων καναλιών που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΥ· μια θέση στην οποία ΔΡΟΥΝ ΤΑ ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανότατα δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις GABAεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.