Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R03DX11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TEZEPELUMAB

Τεζεπελουμάμπη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, λοιπά συστηματικά φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, κωδικός ATC: R03DX11 ### Μηχανισμός δράσης Η **τεζεπελουμάμπη** είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG2λ) που στρέφεται κατά της …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • J45 Άσθμα
  • J33 Ρινικός πολύποδας

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
υποδόρια ένεση
Χορήγηση:
κάθε 4 εβδομάδες
Δόση έναρξης:
210 mg
  • Ενήλικες και έφηβοι (ηλικίας 12 ετών και άνω) με άσθμα
    Δόση210 mg
    κάθε 4 εβδομάδες, υποδόρια ένεση
  • Ενήλικες ασθενείς με CRSwNP
    Δόση210 mg
    κάθε 4 εβδομάδες, υποδόρια ένεση
  • Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
  • Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
  • Παιδιά κάτω των 12 ετών (για άσθμα)
    Δεν έχουν τεκμηριωθεί ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
  • Παιδιά κάτω των 18 ετών (για CRSwNP)
    Δεν έχουν τεκμηριωθεί ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια
  • Οξείες παροξύνσεις του άσθματος
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με άσθμα
    δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των οξέων παροξύνσεων του άσθματος. Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να αναζητούν ιατρική συμβουλή, εάν το άσθμα τους παραμένει μη ελεγχόμενο ή επιδεινώνεται μετά την έναρξη της θεραπείας
  • Κορτικοστεροειδή
    προσοχή
    Δεν συνιστάται η απότομη διακοπή των κορτικοστεροειδών μετά την έναρξη της θεραπείας. Η μείωση των δόσεων, εάν χρειάζεται, πρέπει να είναι σταδιακή και να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    σοβαρή
    Πληθυσμόςασθενείς
    οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για κατάλληλο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση. Σε περίπτωση σοβαρής αντίδρασης, η χορήγηση πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να γίνεται έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Ένα ιστορικό αναφυλαξίας που δεν σχετίζεται με την τεζεπελουμάμπη μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου.
  • Σοβαρές λοιμώξεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Οι ασθενείς με προϋπάρχουσες σοβαρές λοιμώξεις πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία πριν την έναρξη της θεραπείας. Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν σοβαρή λοίμωξη, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται έως ότου υποχωρήσει η σοβαρή λοίμωξη.
  • Σοβαρά καρδιακά συμβάντα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται για σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν καρδιακό επεισόδιο και να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα. Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν σοβαρό καρδιακό επεισόδιο, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται μέχρι να σταθεροποιηθεί το οξύ συμβάν.
  • Παρασιτική (ελμινθική) λοίμωξη
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Οι ασθενείς με προϋπάρχουσες λοιμώξεις από έλμινθες πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία πριν την έναρξη της θεραπείας. Εάν οι ασθενείς μολυνθούν και δεν ανταποκρίνονται στην αντιελμινθική θεραπεία, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη.
  • L-προλίνη
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με υπερπρολιναιμία
    Η L-προλίνη μπορεί να είναι επιβλαβής
  • Πολυσορβικά
    προσοχή
    Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ζώντα εξασθενημένα εμβόλια
    αντένδειξη
    Η χρήση τους πρέπει να αποφεύγεται
    ΣύστασηΑποφύγετε τη χρήση
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Φαρυγγίτιδα
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης)
Δέρμα
  • Εξάνθημα
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
Γενικές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Συχνή
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνή
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνή
  • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστή
  • Φαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνή
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Τεζεπελουμάμπη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος για την έγκυο μητέρα είναι μεγαλύτερο από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
    Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από τη χρήση τεζεπελουμάμπης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Τα ανθρώπινα αντισώματα IgG, όπως η τεζεπελουμάμπη, μεταφέρονται δια μέσου του πλακούντα˙ ως εκ τούτου, το Τεζεπελουμάμπη μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με τεζεπελουμάμπη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα. Στη συνέχεια, η τεζεπελουμάμπη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν είναι κλινικά απαραίτητο.
    Δεν είναι γνωστό εάν η τεζεπελουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες IgG απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα κατά τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση, οι οποίες μειώνονται σε χαμηλές συγκεντρώσεις αμέσως μετά˙ κατά συνέπεια, ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου. Δείτε την (βλ. Προκλινικά δεδομένα) για πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της τεζεπελουμάμπης σε γάλα ζώων (πίθηκος cynomolgus).
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν δεδομένα γονιμότητας στους ανθρώπους. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις της θεραπείας με τεζεπελουμάμπη στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Ο ασθενής πρέπει να αντιμετωπιστεί υποστηρικτικά με την κατάλληλη παρακολούθηση, όπως είναι απαραίτητο.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Οξικό οξύ (Ε 260)
L-προλίνη
Πολυσορβικό 80 (Ε 433)
Νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, λοιπά συστηματικά φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, κωδικός ATC: R03DX11

Μηχανισμός δράσης

Η τεζεπελουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG2λ) που στρέφεται κατά της θυμικής στρωματικής λεμφοποιητίνης (TSLP), αποτρέποντας την αλληλεπίδρασή της με τον ετεροδιμερή υποδοχέα TSLP. Στο άσθμα και στη CRSwNP, τόσο αλλεργικοί όσο και μη αλλεργικοί παράγοντες προκαλούν την παραγωγή TSLP. Ο αποκλεισμός της TSLP με την τεζεπελουμάμπη μειώνει ένα ευρύ φάσμα βιοδεικτών και κυτοκινών που σχετίζονται με τη φλεγμονή των αεραγωγών και των βλεννογόνων στο άσθμα και στη CRSwNP (π.χ. ηωσινόφιλα αίματος, ηωσινόφιλα στον υποβλεννογόνο των αεραγωγών, IgE, FeNO, IL-5 και IL-13)˙ ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης της τεζεπελουμάμπης στο άσθμα και στη CRSwNP δεν έχει εξακριβωθεί οριστικά.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Επίδραση στα ηωσινόφιλα αίματος και στους φλεγμονώδεις βιοδείκτες και κυτοκίνες Σε κλινικές δοκιμές για το άσθμα, η χορήγηση τεζεπελουμάμπης 210 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες μείωσε τον αριθμό των ηωσινόφιλων αίματος, τη συγκέντρωση FeNO, τη συγκέντρωση IL-5, τη συγκέντρωση IL-13 και τη συγκέντρωση IgE ορού από την έναρξη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτοί οι δείκτες πλησίαζαν στη μέγιστη καταστολή μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας, εκτός από την IgE που μειώθηκε πιο αργά. Αυτές οι επιδράσεις διατηρήθηκαν σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Σε μία κλινική δομική για τη CRSwNP, η χορήγηση τεζεπελουμάμπης 210 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες οδήγησε σε μειώσεις των βιοδεικτών φλεγμονής (ηωσινόφιλα αίματος, συγκέντρωση FeNO [σε ασθενείς με συνυπάρχον άσθμα] και IgE ορού).

Επίδραση στα ηωσινόφιλα στον υποβλεννογόνο των αεραγωγών Σε μια κλινική δοκιμή, η χορήγηση τεζεπελουμάμπης 210 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες μείωσε τον αριθμό των ηωσινοφίλων στο υποβλεννογόνο κατά 89% σε σύγκριση με μια μείωση 25% με το εικονικό φάρμακο. Η μείωση ήταν συνεπής ανεξάρτητα από τους φλεγμονώδεις βιοδείκτες κατά την έναρξη.

Ανοσογονικότητα

Σε ασθενείς με άσθμα (NAVIGATOR), αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) ανιχνεύθηκαν σε οποιαδήποτε στιγμή σε 26 (4,9%) από τους 527 ασθενείς που έλαβαν τεζεπελουμάμπη στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης 52-εβδομάδων. Από αυτούς τους 26 ασθενείς, 10 ασθενείς (1,9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη) ανέπτυξαν αντισώματα κατά του φαρμάκου εμφανιζόμενα από τη θεραπεία και 1 ασθενής (0,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη) ανέπτυξε εξουδετερωτικά αντισώματα. Οι τίτλοι των ADA ήταν γενικά χαμηλοί και συχνά παροδικοί. Δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη επίπτωσης των ADA στις φαρμακοκινητικές, τις φαρμακοδυναμικές, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια. Σε ασθενείς με CRSwNP (WAYPOINT), αναπτύχθηκε οφειλόμενη στη θεραπεία απόκριση ADA σε 6 (4%) από τους 164 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη 210 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 52-εβδομάδων. Δράση εξουδετερωτικών αντισωμάτων ανιχνεύθηκε σε 1 από τους ασθενείς που ήταν θετικοί σε ADA. Παρόλο που δεν υπήρξε εμφανής επίδραση των ADA στη φαρμακοκινητική, τη φαρμακοδυναμική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, δεν υπήρχε επαρκής αριθμός ασθενών με οφειλόμενα στη θεραπεία ADA για να γίνει επίσημη αξιολόγηση στη CRSwNP.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Άσθμα Η αποτελεσματικότητα της τεζεπελουμάμπης αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, παράλληλων ομάδων, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (PATHWAY και NAVIGATOR) διάρκειας 52 εβδομάδων, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1.609 ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με σοβαρό άσθμα. Και στις δύο δοκιμές, οι ασθενείς εντάχθηκαν χωρίς να απαιτείται ελάχιστο επίπεδο ηωσινόφιλων αίματος κατά την έναρξη ή άλλων φλεγμονωδών βιοδεικτών (π.χ. FeNO ή IgE).

Η PATHWAY ήταν μια δοκιμή παροξύνσεων διάρκειας 52-εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 550 ασθενείς (ηλικίας 18 ετών και άνω) με σοβαρό, μη ελεγχόμενο άσθμα για να λάβουν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη 70 mg υποδόρια Q4W, τεζεπελουλούμπη 210 mg υποδόρια Q4W, τεζεπελουμάμπη 280 mg υποδόρια Q2W ή εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν ιστορικό 2 ή περισσότερων παροξύνσεων άσθματος που έχρηζαν από στόματος ή συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή ή 1 παρόξυνση άσθματος που είχε ως αποτέλεσμα νοσηλεία κατά τους τελευταίους 12 μήνες.

Η NAVIGATOR ήταν μια δοκιμή παροξύνσεων διάρκειας 52-εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 1.061 ασθενείς (ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω) με σοβαρό, μη ελεγχόμενο άσθμα για να λάβουν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη 210 mg υποδόρια Q4W ή εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν ιστορικό 2 ή περισσότερων παροξυσμών άσθματος που έχρηζαν από στόματος ή συστηματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή ή οδήγησαν σε νοσηλεία κατά τους τελευταίους 12 μήνες.

Σε αμφότερες τις δοκιμές PATHWAY και NAVIGATOR, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν βαθμολογία στο Ερωτηματολόγιο Ελέγχου Άσθματος 6 (ACQ-6) 1,5 ή περισσότερο κατά τη διαλογή και μειωμένη αναπνευστική λειτουργία κατά την έναρξη (προ-βρογχοδιαστολή ταχέως εκπνεόμενος όγκος σε 1 δευτερόλεπτο FEV1 κάτω από 80% προβλεπόμενος σε ενήλικες και κάτω από 90% προβλεπόμενος σε εφήβους). Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν λάβει τακτική θεραπεία με μέτριες ή υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (ICS) και τουλάχιστον μία επιπλέον θεραπεία ελέγχου του άσθματος με ή χωρίς από στόματος κορτικοστεροειδή (OCS). Η υψηλή δόση ICS ορίστηκε ως > 500 μg προπιονικής φλουτικαζόνης ή ισοδύναμο ανά ημέρα. Η μέτρια δόση ICS ορίστηκε ως > 250 έως 500 μg προπιονικής φλουτικαζόνης ή ισοδύναμο ανά ημέρα στη μελέτη PATHWAY και ως 500 μg προπιονικής φλουτικαζόνης ή ισοδύναμο ανά ημέρα στη μελέτη NAVIGATOR. Οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία υποβάθρου για το άσθμα σε όλη τη διάρκεια των δοκιμών.

Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη αυτών των δύο δοκιμών παρέχονται στον Πίνακα 2 παρακάτω.

Πίνακας 2 Δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των δοκιμών άσθματος

PATHWAY N=550 NAVIGATOR N=1059
Μέση ηλικία (χρόνια) (SD) 52 (12) 50 (16)
Γυναίκες (%) 66 64
Λευκοί (%) 92 62
Μαύροι ή Αφρο Αμερικανοί (%) 3 6
Ασιάτες (%) 3 28
Ισπανόφωνοι ή Λατίνοι (%) 1 15
Μέση διάρκεια άσθματος, (χρόνια) (SD) 17 (12) 22 (16)
Δεν κάπνισαν ποτέ (%) 81 80
Χρήση υψηλής δόσης ICS (%) 49 75
Χρήση OCS (%) 9 9
Μέσος αριθμός παροξύνσεων το προηγούμενο έτος (SD) 2,4 (1,2) 2,8 (1,4)
Μέσος προβλεπόμενος FEV1 κατά την έναρξη % (SD) 60 (13) 63 (18)
Μέσος μετα-βρογχοδιαστολή FEV1 (%) (l) (SD) 1,9 (0,6) 1,8 (0,7)
Μέση μετα-βρογχοδιαστολή αναστρεψιμότητα του FEV1 (%) (SD) 23 (20) 15 (15)
Μέσος αριθμός EOS αίματος κατά την έναρξη (κύτταρα/µl) (SD) 371 (353) 340 (403)
Αριθμός EOS αίματος ≥ 150 κύτταρα/µl (%) 76 74
Θετική αλλεργική κατάστασηα (%) 46 64
Mέσο FeNO (ppb) (SD) 35 (39) 44 (41)
FeNO ≥ 25 ppb (%) 44 59
Αριθμός EOS αίματος ≥ 150 κύτταρα/µl και FeNO ≥ 25 ppb (%) 38 47

α Θετική αλλεργική κατάσταση όπως ορίζεται από ένα θετικό αποτέλεσμα IgE ορού ειδικής για οποιοδήποτε ολοετές αεροαλλεργιογόνο στον πίνακα FEIA. ACQ-6, Ερωτηματολόγιο Ελέγχου Άσθματος 6. EOS, Ηωσινόφιλα. FEIA, Ανοσοπροσδιορισμός φθορισμού ενζύμου. FeNO, κλασματικό εκπνεόμενο μονοξείδιο του αζώτου. FEV1, ταχέως εκπνεόμενος όγκος σε ένα δευτερόλεπτο. ICS, Εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. IgE, Ανοσοσφαιρίνη Ε. OCS, Από στόματος κορτικοστεροειδές. ppb, Μέρη ανά δισεκατομμύριο. SD, Τυπική απόκλιση

Τα αποτελέσματα που συνοψίζονται παρακάτω αφορούν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα τεζεπελουμάμπη 210 mg υποδόρια Q4W.

Παροξύνσεις Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο για τις PATHWAY και NAVIGATOR ήταν ο ρυθμός σοβαρών παροξύνσεων άσθματος που μετρήθηκαν σε διάστημα 52 εβδομάδων. Οι σοβαρές παροξύνσεις άσθματος ορίστηκαν ως επιδείνωση του άσθματος που απαιτεί τη χρήση ή αύξηση των από στόματος ή συστηματικών κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 3 ημέρες ή μία εφάπαξ ένεση σκευάσματος παρατεταμένης δράσης κορτικοστεροειδών και/ή επισκέψεις στο τμήμα επειγόντων περιστατικών που απαιτούν τη χρήση από στόματος ή συστηματικών κορτικοστεροειδών και/ ή νοσηλεία. Σε αμφότερες τις δοκιμές PATHWAY και NAVIGATOR, οι ασθενείς που έλαβαν τεζεπελουμάμπη είχαν σημαντικές μειώσεις στον ετήσιο ρυθμό των σοβαρών παροξύνσεων άσθματος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Πίνακας 3 και Πίνακας 4). Υπήρχαν επίσης λιγότερες παροξύνσεις που απαιτούσαν επισκέψεις στα επείγοντα και/ή νοσηλεία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Στις δοκιμές PATHWAY και NAVIGATOR, οι σοβαρές παροξύνσεις άσθματος που απαιτούσαν επισκέψεις στα επείγοντα και/ή νοσηλεία μειώθηκαν κατά 85% και 79% με την τεζεπελουμάμπη 210 mg υποδόρια Q4W, αντίστοιχα.

Πίνακας 3 Ρυθμός σοβαρών παροξύνσεων την εβδομάδα 52 στη δοκιμή NAVIGATORα

Τεζεπελουμάμπη (N=528) Εικονικό φάρμακο (N=531)
Ετήσιος ρυθμός επιδείνωσης σοβαρού άσθματος
Ρυθμός 0,93 2,10
Πηλίκο ρυθμού (95% CI) 0,44 (0,37, 0,53)
p-τιμή <0,001

α Ο χρόνος σε κίνδυνο ορίζεται ως η συνολική διάρκεια του χρόνου κατά τον οποίο μπορεί να εμφανιστεί μια νέα παρόξυνση (δηλαδή ο συνολικός χρόνος παρακολούθησης μείον τον χρόνο κατά την παρόξυνση και 7 ημέρες μετά). CI, Διάστημα εμπιστοσύνης

Πίνακας 4 Ρυθμός σοβαρών παροξύνσεων την εβδομάδα 52 στη δοκιμή PATHWAYα

Τεζεπελουμάμπη (N=137) Εικονικό φάρμακο (N=138)
Ετήσιος ρυθμός επιδείνωσης σοβαρού άσθματος
Ρυθμός 0,20 0,72
Πηλίκο ρυθμού (95% CI) 0,29 (0,16, 0,51)
p-τιμή <0,001

α Ο χρόνος σε κίνδυνο ορίζεται ως ο συνολικός χρόνος παρακολούθησης. CI, Διάστημα εμπιστοσύνης

Ανάλυση υποομάδας Στη δοκιμή NAVIGATOR, η τεζεπελουμάμπη επέδειξε μείωση στον ρυθμό των σοβαρών παροξύνσεων άσθματος ανεξάρτητα από τα επίπεδα των ηωσινόφιλων αίματος κατά την έναρξη, το FeNO, καθώς και την αλλεργική κατάσταση (που καθορίζεται από ειδική IgE για ολοετές αεροαλλεργιογόνο). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στη δοκιμή PATHWAY. Βλέπε Σχήμα 1. Στη μελέτη NAVIGATOR, οι μειώσεις στο ποσοστό των σοβαρών παροξύνσεων του άσθματος ήταν μεγαλύτερες με την αύξηση του αριθμού ηωσινόφιλων αίματος κατά την έναρξη και των τιμών FeNO (ποσοστιαία αναλογία = 0,79 [95% CI: 0,48, 1,28] για ασθενείς με αμφότερα αριθμό ηωσινόφιλων αίματος κατά την έναρξη < 150 κύτταρα/μl και FeNO κατά την έναρξη < 25 ppb, ποσοστιαία αναλογία = 0,30 [95% CI: 0,23, 0,40] για ασθενείς με αμφότερα αριθμό ηωσινόφιλων αίματος κατά την έναρξη ≥ 150 κύτταρα/μl και FeNO κατά την έναρξη ≥ 25 ppb).

Σχήμα 1 Ετησιοποιημένη ποσοστιαία αναλογία παροξύνσεων σοβαρού άσθματος σε διάστημα 52 εβδομάδων σε διαφορετικούς βιοδείκτες κατά την έναρξη για το σύνολο πλήρους ανάλυσης (συγκεντρωτικά μελέτες NAVIGATOR και PATHWAY)α

α Ο χρόνος σε κίνδυνο ορίζεται ως η συνολική διάρκεια του χρόνου κατά τον οποίο μπορεί να εμφανιστεί μια νέα παρόξυνση (δηλαδή ο συνολικός χρόνος παρακολούθησης μείον τον χρόνο κατά την παρόξυνση και 7 ημέρες μετά). β Αλλεργική κατάσταση όπως ορίζεται από το αποτέλεσμα IgE ορού ειδικής για οποιοδήποτε ολοετές αεροαλλεργιογόνο στον πίνακα FEIA.

Αναπνευστική λειτουργία Η μεταβολή από την έναρξη στον FEV1 αξιολογήθηκε ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο στη δοκιμή NAVIGATOR. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η τεζεπελουμάμπη παρείχε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στη μέση μεταβολή από την έναρξη στον FEV1 (Πίνακας 5).

Εκβάσεις που αναφέρθηκαν από ασθενείς Οι μεταβολές από την έναρξη στο ACQ-6, το Τυποποιημένο Ερωτηματολόγιο για την Ποιότητα Ζωής του Άσθματος για 12 Έτη και άνω [AQLQ(S)+12] και οι μέσες εβδομαδιαίες βαθμολογίες του Ημερολογίου Συμπτωμάτων Άσθματος (ASD) αξιολογήθηκαν ως δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία στη δοκιμή NAVIGATOR. Η σοβαρότητα του συριγμού, η δύσπνοια, ο βήχας και το αίσθημα σύσφιγξης του θώρακα αξιολογούνταν δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ). Η νυχτερινή αφύπνιση και η δραστηριότητα αξιολογούνταν σε καθημερινή βάση. Η συνολική βαθμολογία ASD υπολογίστηκε ως ο μέσος όρος 10 στοιχείων (Πίνακας 5). Βελτιώσεις στο ACQ-6 και στο AQLQ(S)+12 παρατηρήθηκαν ήδη από τις 2 εβδομάδες και 4 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της τεζεπελουμάμπης, αντίστοιχα και διατηρήθηκαν μέχρι την εβδομάδα 52 και στις δύο δοκιμές.

Πίνακας 5 Αποτελέσματα των βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων την εβδομάδα 52 στη δοκιμή NAVIGATORα

Τεζεπελουμάμπη Εικονικό φάρμακο
Προ-βρογχοδιαστολή FEV1
N 527 531
Μεταβολή Μέσης Τιμής Ελαχίστων Τετραγώνων (LS) από την Έναρξη (l) 0,23 0,10
Διαφορά Μέσης Τιμής Ελαχίστων Τετραγώνων (LS) από το Εικονικό Φάρμακο (l) (95% CI) 0,13 (0,08, 0,18)
p-τιμή <0,001
Συνολική βαθμολογία AQLQ(S)+12
N 525 526
Μεταβολή Μέσης Τιμής Ελαχίστων Τετραγώνων (LS) από την Έναρξη 1,48 1,14
Διαφορά από το Εικονικό Φάρμακο (95% CI) 0,33 (0,20, 0,47)
p-τιμή <0,001
Βαθμολογία ACQ-6
N 527 531
Μεταβολή Μέσης Τιμής Ελαχίστων Τετραγώνων (LS) από την Έναρξη -1,53 -1,20
Διαφορά από το Εικονικό Φάρμακο (95% CI) -0,33 (-0,46, -0,20)
p-τιμή <0,001
ASD
N 525 531
Μεταβολή Μέσης Τιμής Ελαχίστων Τετραγώνων (LS) από την Έναρξη -0,70 -0,59
Διαφορά από το Εικονικό Φάρμακο (95% CI) -0,11 (-0,19, -0,04)
p-τιμή 0,004

α Οι εκτιμήσεις προέρχονται από ένα Μικτό Μοντέλο Επαναλαμβανόμενων Μετρήσεων (MMRM) χρησιμοποιώντας όλα τα διαθέσιμα δεδομένα από ασθενείς με τουλάχιστον 1 μεταβολή από την έναρξη, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων μετά τη διακοπή. ACQ-6, Ερωτηματολόγιο Ελέγχου Άσθματος 6. AQLQ(S)+12, Τυποποιημένο Ερωτηματολόγιο για την Ποιότητα Ζωής του Άσθματος για 12 Έτη και άνω. ASD, Ημερολόγιο Συμπτωμάτων Άσθματος. CI, Διάστημα εμπιστοσύνης. FEV1, Ταχέως εκπνεόμενος όγκος σε 1 δευτερόλεπτο. LS, Μέθοδος Ελαχίστων Τετραγώνων. Ν, Αριθμός των ασθενών που συνεισφέρουν στην ανάλυση (FA) με τουλάχιστον 1 μεταβολή από την έναρξη.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών) Από τους 665 ασθενείς με άσθμα που εκτέθηκαν σε τεζεπελουμάμπη 210 mg υποδόρια Q4W στις δοκιμές PATHWAY και NAVIGATOR, συνολικά 119 ασθενείς ήταν ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτεροι, εκ των οποίων οι 32 ασθενείς ήταν 75 ετών ή μεγαλύτεροι. Η ασφάλεια σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες ήταν παρόμοια με τον συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Η αποτελεσματικότητα σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες ήταν παρόμοια με τον συνολικό πληθυσμό της μελέτης στη δοκιμή NAVIGATOR. Η δοκιμή PATHWAY δεν περιλάμβανε επαρκή αριθμό ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες (CRSwNP) Η αποτελεσματικότητα της τεζεπελουμάμπης αξιολογήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλων ομάδων, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (WAYPOINT) διάρκειας θεραπείας 52-εβδομάδων που διεξήχθη σε 408 ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω που λάμβαναν την καθιερωμένη θεραπεία για CRSwNP. Οι ασθενείς έλαβαν τεζεπελουμάμπη 210 mg ή εικονικό φάρμακο υποδόρια Q4W για 52 εβδομάδες επιπρόσθετα της θεραπείας με ενδορρινικά κορτικοστεροειδή (π.χ. ρινικό εκνέφωμα φουροϊκής μομεταζόνης) για CRSwNP.

Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της WAYPOINT παρέχονται στον Πίνακας 6 παρακάτω.

Πίνακας 6 Δημογραφικά στοιχεία και χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της WAYPOINT

WAYPOINT N=408α
Μέση ηλικία (έτη) (SD) 50 (14)
Άρρενες (%) 65
Μέση διάρκεια CRSwNP (έτη) (SD) 13 (10)
Ασθενείς με ≥1 προηγούμενες χειρουργικές επεμβάσεις (%) 71
Ασθενείς με χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών για τη CRSwNP το προηγούμενο έτος (%) 58
Μέση ολική NPSβ (SD), εύρος 0-8 6,1 (1,2)
Μέση NCSβ,γ ανά δύο εβδομάδες (SD), εύρος 0-3 2,6 (0,5)
Μέση βαθμολογία LMK CT παραρρίνιων κόλπωνβ (SD), εύρος 0-24 19 (4)
Μέση απώλεια όσφρησηςβ,δ ανά δύο εβδομάδες (SD), εύρος 0-3 2,9 (0,4)
Μέση συνολική βαθμολογία SNOT-22β (SD), εύρος 0-110 69 (18)
Μέσος όρος ηωσινόφιλων στο αίμα (κύτταρα/µl) (SD) 360 (235)
Μέσος όρος ολικής IgE IU/ml (SD) 176 (285)
Άσθμα/NSAID-ERD/AERDε (%) 61
NSAID-ERD/AERD (%) 17
Αλλεργική ρινίτιδα (%) 14

α Αριθμός ασθενών (N) =407 για τη μέση ολική NPS˙ N=406 για τη μέση NCS ανά δύο εβδομάδες και μέση απώλεια όσφρησης ανά δύο εβδομάδες˙ N=404 για τη μέση βαθμολογία LMK CT παραρρίνιων κόλπων και τον μέσο όρο ηωσινόφιλων στο αίμα˙ N=389 για τον μέσο όρο ολικής IgE. β Υψηλότερες βαθμολογίες υποδεικνύουν μεγαλύτερη σοβαρότητα νόσου ή σοβαρότητα συμπτωμάτων. γ Αξιολογήθηκε ως τμήμα του Ημερολογίου Συμπτωμάτων Ρινικών Πολυπόδων (Nasal Polyposis Symptom Diary, NPSD). δ Αξιολογήθηκε με τη βαθμολογία δυσκολίας στην αίσθηση της όσφρησης στο NPSD. ε Όλοι οι ασθενείς εκτός από 3 με AERD ή NSAID-ERD που συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την υποομάδα είχαν επίσης διάγνωση άσθματος. AERD, Παρόξυνση αναπνευστικής νόσου από ασπιρίνη˙ CRSwNP, Χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες˙ CT, Αξονική τομογραφία˙ IgE, Ανοσοσφαιρίνη E˙ IU, Διεθνείς μονάδες˙ LMK, Lund-Mackay˙ NCS, Βαθμολογία ρινικής συμφόρησης˙ NPS, Βαθμολογία ρινικού πολύποδα˙ NSAID-ERD, Αναπνευστική νόσος επιδεινούμενη από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα˙ SD, Τυπική Απόκλιση˙ SNOT-22, Ερωτηματολόγιο 22-σημείων αξιολόγησης συμπτωμάτων ρινός και παραρρινίων

α Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από την έναρξη στη συνολική βαθμολογία ρινικού πολύποδα (NPS) που αξιολογήθηκε με ρινική ενδοσκόπηση την εβδομάδα 52, όπως βαθμολογήθηκε από ανεξάρτητους τυλφλοποιημένους αξιολογητές και η μεταβολή από την έναρξη στη μέση βαθμολογία ρινικής συμφόρησης (NCS) ανά δύο εβδομάδες που αξιολογήθηκε ως μέρος του Ημερολογίου Συμπτωμάτων Ρινικών Πολυπόδων (NPSD) την εβδομάδα 52. Η συνολική NPS βαθμολογήθηκε σε κατηγορική κλίμακα (0-8). Η ρινική συμφόρηση αξιολογούνταν καθημερινά από τους ασθενείς σε κατηγορική κλίμακα σοβαρότητας από 0 έως 3. Παρουσιάζονται μη προσαρμοσμένες τιμές p για τη WAYPOINT.

Οι ασθενείς που έλαβαν τεζεπελουμάμπη παρουσίασαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στη συνολική NPS και στη μέση NCS ανά δύο εβδομάδες την εβδομάδα 52 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 7).

Τα αποτελέσματα για τα συμπρωτεύοντα και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της WAYPOINT παρουσιάζονται στον Πίνακα 7.

Πίνακας 7 Αποτελέσματα για τα συμπρωτεύοντα και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της WAYPOINT

Τεζεπελουμάμπη (N=203) Εικονικό φάρμακο (N=205)
Συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία
NPS την εβδομάδα 52
Μέση τιμή κατά την έναρξη 6,1 6,1
Μέση μεταβολή LS -2,46 -0,38
Μέση διαφορά LS έναντι του Εικονικού φαρμάκου (95% CI) -2,08 (-2,40, -1,76)
pvalueα <0,0001
NCS την εβδομάδα 52
Μέση τιμή κατά την έναρξη 2,59 2,55
Μέση μεταβολή LS -1,74 -0,70
Μέση διαφορά LS έναντι του Εικονικού φαρμάκου (95% CI) -1,04 (-1,21, -0,87)
pvalueα <0,0001
Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
Απώλεια της όσφρησηςβ την εβδομάδα 52
Μέση τιμή κατά την έναρξη 2,9 2,8
Μέση μεταβολή LS -1,26 -0,26
Μέση διαφορά LS έναντι του Εικονικού φαρμάκου (95% CI) -1,01 (-1,18, -0,83)
pvalueα <0,0001
SNOT-22 την εβδομάδα 52
Μέση τιμή κατά την έναρξη 68,2 69,2
Μέση μεταβολή LS -45,02 -17,58
Μέση διαφορά LS έναντι του Εικονικού φαρμάκου (95% CI) -27,44 (-32,51, -22,37)
pvalueα <0,0001
Βαθμολογία Lund Mackay (LMK) την εβδομάδα 52
Μέση τιμή κατά την έναρξη 18,9 18,5
Μέση μεταβολή LS -6,27 -0,57
Μέση διαφορά LS έναντι του Εικονικού φαρμάκου (95% CI) -5,70 (-6,37, -5,03)
pvalueα <0,0001
Χρόνος έως την πρώτη απόφαση χειρουργικής επέμβασης ρινός και παραρρινίων ή/και τη χρήση SCS για CRSwNP έως την εβδομάδα 52
Ποσοστό των ασθενών (%)γ 5,7 31,4
% Μείωση έναντι του Εικονικού φαρμάκου [Αναλογία κινδύνου (95% CI)] 92% [0,08 (0,03, 0,16)]
pvalueα <0,0001
Χρόνος έως την πρώτη απόφαση χειρουργικής επέμβασης ρινός και παραρρινίων έως την εβδομάδα 52
Ποσοστό των ασθενών (%)γ 0,5 22,0
% Μείωση έναντι του Εικονικού φαρμάκου [Αναλογία κινδύνου (95% CI)] 98% [0,02 (0,00, 0,09)]
pvalueα <0,0001
Χρόνος έως την πρώτη χρήση SCS για τη CRSwNP έως την εβδομάδα 52
Ποσοστό των ασθενών (%)γ 5,2 19,3
% Μείωση έναντι του Εικονικού φαρμάκου [Αναλογία κινδύνου (95% CI)] 89% [0,11 (0,04, 0,25)]
pvalueα <0,0001
Βαθμολογία συνολικών συμπτωμάτων (TSS) την εβδομάδα 52
Μέση τιμή κατά την έναρξη 16,3 16,4
Μέση μεταβολή LS -10,39 -3,43
Μέση διαφορά LS έναντι του Εικονικού φαρμάκου (95% CI) -6,96 (-8,09, -5,83)
pvalueα <0,0001

α Παρουσιάζονται μη προσαρμοσμένες τιμές p. Στατιστικά σημαντικό μετά από προσαρμογή πολλαπλότητας. β Μεταβολή από την έναρξη στην απώλεια της όσφρησης που αξιολογήθηκε ως μέση δυσκολία στην αίσθηση της όσφρησης ανά δύο εβδομάδες στην κλίμακα σημείων στο NPSD. γ Εκτιμήσεις Kaplan-Meier για το ποσοστό των ασθενών με συμβάντα. CRSwNP, Χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες˙ CI, Διάστημα εμπιστοσύνης˙ Μέση μεταβολή LS, Μέση μεταβολή ελαχίστων τετραγώνων από την έναρξη˙ η μείωση της βαθμολογίας υποδηλώνει βελτίωση˙ NCS, Βαθμολογία ρινικής συμφόρησης˙ NPS, Βαθμολογία ρινικού πολύποδα˙ SCS, Συστηματικά κορτικοστεροειδή˙ SD, Τυπική απόκλιση˙ SNOT-22, Ερωτηματολόγιο 22-σημείων αξιολόγησης συμπτωμάτων ρινός και παραρρινίων.

Μέση μεταβολή LS (95% CI) Τεζεπελουμάμπη 210 mg Q4W (N=203) Εικονικό φάρμακο (N=205) Μέση μεταβολή LS (95% CI)

Σχήμα 2 Μέση μεταβολή LS από την έναρξη στη συνολική βαθμολογία ρινικού πολύποδα (NPS) και στη βαθμολογία ρινικής συμφόρησης (NCS) ανά δύο εβδομάδες έως την εβδομάδα 52

Σχήμα 2β. Μέση NCS ανά δύο εβδομάδες Σχήμα 2α. Συνολική NPS

Χρόνος (Εβδομάδες) Τεζεπελουμάμπη 210 mg Q4W (N=203) Εικονικό φάρμακο (N=205) Χρόνος (Εβδομάδες)

Βελτίωση στην απώλεια όσφρησης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε ήδη από την πρώτη αξιολόγηση στις 2 εβδομάδες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Άσθμα Συνολικά 82 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών με σοβαρό, μη ελεγχόμενο άσθμα εντάχθηκαν στη δοκιμή NAVIGATOR και έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη (n=41) ή εικονικό φάρμακο (n=41). Από τους 41 εφήβους που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη, οι 15 έπαιρναν υψηλή δόση ICS κατά την έναρξη. Η ετησιοποιημένη συχνότητα παροξύνσεων άσθματος που παρατηρήθηκε σε εφήβους που έλαβαν θεραπεία με τεζεπελουμάμπη ήταν 0,68 έναντι 0,97 για το εικονικό φάρμακο (πηλίκο ρυθμού 0,70, 95% CI 0,34, 1,46). Η μεταβολή της μέσης τιμής LS από την έναρξη στον FEV1 που παρατηρήθηκε σε εφήβους που έλαβαν τεζεπελουμάμπη ήταν 0,44 l έναντι 0,27 l για το εικονικό φάρμακο (διαφορά μέσης τιμής LS 0,17 l, 95% CI -0,01, 0,35). Οι φαρμακοδυναμικές αποκρίσεις στους εφήβους ήταν γενικά παρόμοιες με τον συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Τεζεπελουμάμπη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στο άσθμα (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

CRSwNP Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Τεζεπελουμάμπη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη CRSwNP (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης είναι παρόμοια σε ασθενείς με άσθμα και CRSwNP. Η φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης ήταν ανάλογη της δόσης έπειτα από υποδόρια χορήγηση σε ένα εύρος δόσεων από 2,1 έως 420 mg.

Απορρόφηση

Μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτεύχθηκε σε περίπου 3 έως 10 ημέρες. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η εκτιμώμενη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν περίπου 77%. Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγήθηκε σε διαφορετικές θέσεις ένεσης (κοιλιά, μηρός ή άνω βραχίονας).

Κατανομή

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ο κεντρικός και περιφερικός όγκος κατανομής της τεζεπελουμάμπης ήταν 3,9 l και 2,2 l αντίστοιχα για ένα άτομο 70 kg.

Μεταβολισμός

Η τεζεπελουμάμπη είναι ένα ανθρώπινο (IgG2λ) μονοκλωνικό αντίσωμα που αποικοδομείται από πρωτεολυτικά ένζυμα που είναι ευρέως κατανεμημένα στο σώμα και δεν μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα.

Αποβολή

Ως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα, η τεζεπελουμάμπη αποβάλλεται με ενδοκυτταρικό καταβολισμό και δεν υπάρχουν ενδείξεις διαμεσολαβούμενης από τον στόχο κάθαρσης. Από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η εκτιμώμενη κάθαρση για την τεζεπελουμάμπη ήταν 0,17 l/ημέρα για ένα άτομο 70 kg. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής ήταν περίπου 26 ημέρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία, φύλο, φυλή Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η ηλικία, το φύλο και η φυλή δεν είχαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης.

Σωματικό βάρος Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, το υψηλότερο σωματικό βάρος συσχετίστηκε με χαμηλότερη έκθεση. Ωστόσο, η επίδραση του σωματικού βάρους στην έκθεση δεν είχε σημαντική επίδραση στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια και δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης.

Παιδιατρικοί ασθενείς Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική διαφορά σχετιζόμενη με την ηλικία στη φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης μεταξύ ενηλίκων και εφήβων ηλικίας 12 έως 17 ετών με άσθμα. Η τεζεπελουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών για τη θεραπεία του άσθματος ή σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών για τη θεραπεία της CRSwNP (βλ. Δοσολογία).

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών) Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερων και νεότερων ασθενών.

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες κλινικές μελέτες για τη διερεύνηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στην τεζεπελουμάμπη. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η κάθαρση της τεζεπελουμάμπης ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 60 έως < 90 ml/min), μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως < 60 ml/min) και σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη κάθαρση ≥ 90 ml/min). Η τεζεπελουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min)˙ ωστόσο, η τεζεπελουμάμπη δεν απομακρύνεται νεφρικά.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες κλινικές μελέτες για τη διερεύνηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στην τεζεπελουμάμπη. Τα IgG μονοκλωνικά αντισώματα δεν απομακρύνονται πρωτίστως μέσω της ηπατικής οδού˙·η μεταβολή της ηπατικής λειτουργίας δεν αναμένεται να επηρεάσει την κάθαρση της τεζεπελουμάμπης. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, οι βιοδείκτες της ηπατικής λειτουργίας (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης ALT, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση AST και χολερυθρίνη) κατά την έναρξη δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στην κάθαρση της τεζεπελουμάμπης.

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, λοιπά συστηματικά φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, κωδικός ATC: R03DX11 ### Μηχανισμός δράσης Η τεζεπελουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG2λ) που…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, λοιπά συστηματικά φάρμακα για τις αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, κωδικός ATC: R03DX11 ### Μηχανισμός δράσης Η τεζεπελουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (IgG2λ) που…
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης είναι παρόμοια σε ασθενείς με άσθμα και CRSwNP. Η φαρμακοκινητική της τεζεπελουμάμπης ήταν ανάλογη της δόσης έπειτα από υποδόρια χορήγηση σε ένα εύρος δόσεων από 2,1 έως 420 mg. ### Απορρόφηση Μετά από εφάπαξ υποδόρια…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) για κατάλληλο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση Μετά χορήγηση Tezspire, με ιστορικό αναφυλαξίας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 130 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 5 R03DX11
    ΒΗΜΑ 5 — Σοβαρό μη ελεγχόμενο άσθμα — μόνο από ειδικό
    • Step-up από Βήμα 4 παρά τη μέγιστη συμβατική αγωγή
    • Συνταγογράφηση μόνο από Πνευμονολόγο / Αλλεργιολόγο / Παιδίατρο
    Δοσολογία: 210 mg SC κάθε 4 εβδομάδες · Συνεχής