TILUDRONIC ACID
Τιλουδρονικό οξύ
**Φαρμακοδυναμική** Το τιλουδρονικό οξύ είναι διφωσφονικό που εμποδίζει την οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες. Η διάρκεια δράσης είναι αρκετά μεγάλη λόγω της αργής κάθαρσης από το οστούν, και το θεραπευτικό παράθυρο είναι ευρύ. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το τιλουδρονικό οξύ είναι διφωσφονικό που εμποδίζει την οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες. Η διάρκεια δράσης είναι αρκετά μεγάλη λόγω της αργής κάθαρσης από το οστούν, και το θεραπευτικό παράθυρο είναι ευρύ. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο ερεθισμού του γαστρεντερικού βλεννογόνου, καθώς και γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Τα διφωσφονικά λαμβάνονται από το οστούν όπου δεσμεύονται στην υδροξυαπατίτη. Η οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες προκαλεί τοπική οξίνιση, απελευθερώνοντας το διφωσφονικό, το οποίο λαμβάνεται στον οστεοκλάστη μέσω ενδοκυττάρωσης με ρευστή φάση. Τα ενδοκυτταρικά κυστίδια οξινίζονται, απελευθερώνοντας διφωσφονικά στο κυτταρόπλασμα των οστεοκλαστών όπου δρουν. Οι οστεοκλάστες μεσολαβούν στην απορρόφηση των οστών. Όταν οι οστεοκλάστες δεσμεύονται στο οστούν, σχηματίζουν ποδοσώματα, δακτυλιοειδείς δομές F-ακτίνης. Το τιλουδρονικό αναστέλλει την πρωτεϊνική τυροσίνη φωσφατάση, η οποία αυξάνει τη φωσφορυλίωση τυροσίνης και διαταράσσει τον σχηματισμό ποδοσωμάτων. Το τιλουδρονικό οξύ αναστέλλει επίσης τις V-ATPάσες στον οστεοκλάστη, αν και οι ακριβείς υπομονάδες είναι άγνωστες, εμποδίζοντας το F-ακτίνη από το σχηματισμό ποδοσωμάτων. Η διαταραχή των ποδοσωμάτων προκαλεί την απομάκρυνση των οστεοκλαστών από τα οστά, εμποδίζοντας την οστική απορρόφηση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μία εφάπαξ δόση 400mg τιλουδρονικού οξέος φτάνει σε Cmax 3.35±1.07mg/L, με Tmax 1.7—0.9h, και AUC 27.2±9.0mg*h/L. Το τιλουδρονικό οξύ έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 2-11% με μέσο όρο 6%.
Το τιλουδρονικό οξύ απεκκρίνεται κατά 60% στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο όγκος κατανομής του τιλουδρονικού οξέος εκτιμάται ότι είναι μεταξύ 30L και 60L. Λόγω του άγνωστου ρυθμού κάθαρσης από το οστούν, αυτό μπορεί να υποεκτιμά τον πραγματικό όγκο κατανομής.
Το τιλουδρονικό οξύ έχει νεφρική κάθαρση 0.68L/h σε υγιείς εθελοντές και 0.47L/h σε εθελοντές με νόσο Paget. Περίπου το 50% του τιλουδρονικού οξέος δεσμεύεται στο οστούν, αλλά ο ρυθμός κάθαρσης από το οστούν είναι άγνωστος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ δέσμευση στις πρωτεΐνες
Το τιλουδρονικό οξύ είναι περίπου 90% δεσμευμένο στις πρωτεΐνες του ορού. Συνδέεται κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το τιλουδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται in vitro σε μικροσωμάματα ανθρώπινου ήπατος.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής πλασματικής απέκκρισης είναι 150 ώρες, αν και ο ρυθμός απέκκρισης από το οστούν είναι άγνωστος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης είναι περίπου 40h μετά από εφάπαξ IV δόση 10-30mg.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΟΡΡΥΘΜΙΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
6PNS59HP4Y
TILUDRONIC ACID
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Διφωσφονικό
Χημική Δομή [CS] - Διφωσφονικά
Το τιλουδρονικό οξύ είναι Διφωσφονικό.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΟΡΡΥΘΜΙΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.