TOLBUTAMIDE(Τολμπουταμίδη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τολβουταμίδη, ένας αντιδιαβητικός παράγοντας σουλφονυλουρίας πρώτης γενιάς, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δίαιτα για τη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου ΙΙ. Η τολβουταμίδη είναι διπλάσιας δραστικότητας σε σχέση με τη σχετιζόμενη σουλφονυλουρία δεύτερης γενιάς, γλιπιζίδη. Η τολβουταμίδη μειώνει το σάκχαρο στο αίμα διεγείροντας το πάγκρεας να εκκρίνει ινσουλίνη και βοηθώντας το σώμα να χρησιμοποιήσει την ινσουλίνη αποτελεσματικά. Το πάγκρεας πρέπει να είναι σε θέση να παράγει ινσουλίνη για να δράσει αυτό το φάρμακο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι σουλφονυλουρίες μειώνουν τη γλυκόζη του αίματος σε ασθενείς με NIDDM διεγείροντας άμεσα την οξεία απελευθέρωση ινσουλίνης από λειτουργικά β-κύτταρα του παγκρεατικού ιστού των νησιδίων μέσω μιας άγνωστης διαδικασίας που περιλαμβάνει έναν υποδοχέα σουλφονυλουρίας (υποδοχέας 1) στο β-κύτταρο. Οι σουλφονυλουρίες αναστέλλουν τους ιοντοαγωγούς καλίου-ATP στην μεμβράνη των β-κυττάρων και την εκροή καλίου, η οποία οδηγεί σε εκπόλωση και εισροή ασβεστίου, δέσμευση ασβεστίου-καλμοδουλίνης, ενεργοποίηση κινασών και απελευθέρωση κοκκίων που περιέχουν ινσουλίνη μέσω εξωκυττάρωσης, ένα αποτέλεσμα παρόμοιο με αυτό της γλυκόζης.
- Οι ΣΟΥΛΦΟΝΥΛΟΥΡΙΕΣ ΔΙΕΓΕΙΡΟΥΝ ΤΟΝ ΙΣΤΟ ΤΩΝ ΝΗΣΙΔΙΩΝ ΝΑ ΕΚΚΡΙΝΕΙ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ.
- Οι ΣΟΥΛΦΟΝΥΛΟΥΡΙΕΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΑΠΟΚΟΚΚΙΩΣΗ ΤΩΝ Β-ΚΥΤΤΑΡΩΝ, ΕΝΑ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟ ΣΥΝΔΕΟΜΕΝΟ ΜΕ ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΡΥΘΜΟ ΕΚΚΡΙΣΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ.
Αν και ο μοριακός μηχανισμός δεν είναι κατανοητός, έχουν γίνει αρκετές σχετικές παρατηρήσεις. Η τολβουταμίδη περιορίζεται στη δράση της στον εξωκυττάριο χώρο και δεν χρειάζεται να εισέλθει στο β-κύτταρο. Η προκληθείσα απελευθέρωση ινσουλίνης είναι άμεση και στενά σχετιζόμενη με τη δράση της γλυκόζης. Μπορεί να ευαισθητοποιήσει το κύτταρο στον φυσιολογικό εκκριταγωγό.
Οι σουλφονυλουρίες θεωρούνται πλέον ότι δρουν μέσω διαφόρων μηχανισμών:
- Προκαλούν εκπόλωση της μεμβράνης των β-κυττάρων των παγκρεατικών νησιδίων, μειώνοντας την διαπερατότητα των ιόντων καλίου. Αυτό οδηγεί σε απελευθέρωση προ-σχηματισμένης ινσουλίνης στην κυκλοφορία και συμβαίνει κυρίως σε μη-ινσουλινοεξαρτώμενους διαβητικούς.
- Μειώνουν την βασική παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ.
- Αυξάνουν τη δέσμευση των υποδοχέων ινσουλίνης.
- Αυξάνουν τα ενδοκυττάρια επίπεδα cAMP.
- Αυξάνουν την έκκριση ινσουλίνης καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης και σωματοστατίνης από τα άλφα και δέλτα κύτταρα του παγκρέατος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση. Η τολβουταμίδη είναι ανιχνεύσιμη στο πλάσμα 30-60 λεπτά μετά τη χορήγηση μίας δόσης από του στόματος, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται εντός 3-5 ωρών. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται αν ληφθεί με τροφή, αλλά αυξάνεται σε υψηλό pH.
Αναλλοίωτο φάρμακο και μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα και τα κόπρανα. Περίπου 75-85% μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως 1-βουτυλο-3-p-καρβοξυφαινυλοσουλφονυλουρία εντός 24 ωρών.
- Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι σουλφονυλουρίες απορροφώνται ταχέως.
- Η τολβουταμίδη μπορεί να ανιχνευθεί στο αίμα εντός 30 λεπτών μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 3 έως 5 ωρών.
- Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τολβουταμίδης είναι περίπου 5 ώρες.
- Σε αντίθεση με μελέτες που έχουν αναφερθεί σε ζώα, η μεταβολική κάθαρση της τολβουταμίδης στον άνθρωπο έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζεται από την νηστεία.
Απεκκρίνεται (ποσοστό) 100%
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Περίπου 95% δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μεταβολίζεται στο ήπαρ κυρίως μέσω οξείδωσης της p-μεθυλομάδας, παράγοντας τον καρβοξυλικό μεταβολίτη, 1-βουτυλο-3-p-καρβοξυφαινυλοσουλφονυλουρία. Μπορεί επίσης να μεταβολιστεί σε υδροξυτολβουταμίδη. Η τολβουταμίδη δεν υφίσταται ακετυλίωση όπως οι αντιβακτηριακές σουλφοναμίδες, καθώς δεν διαθέτει p-αμινομάδα.
Ο κύριος μεταβολίτης της τολβουταμίδης στον άνθρωπο έχει ταυτοποιηθεί ως 1-βουτυλο-3-p-καρβοξυφαινυλοσουλφονυλουρία. Επίσης, σε μικρή ποσότητα σχηματίζεται η 1-βουτυλο-3-p-υδροξιμεθυλοφαινυλοσουλφονυλουρία.
Στον αρουραίο, ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα, 1-βουτυλο-3-p-υδροξιμεθυλοφαινυλοσουλφονυλουρία, αποτελούσε το 75% της δόσης, αλλά παρουσιάστηκαν επίσης μικρές ποσότητες 1-βουτυλο-3-p-καρβοξυφαινυλοσουλφονυλουρίας και p-τολυλοσουλφονυλουρίας, που αποτελούσαν το 5% της δόσης.
Αν και η 1-βουτυλο-3-p-υδροξιμεθυλοφαινυλοσουλφονυλουρία έχει αναφερθεί ως κύριος μεταβολίτης στη γάτα, ισχυρίζεται ότι η γάτα μεταβολίζει την τολβουταμίδη με τον ίδιο τρόπο όπως ο σκύλος. Έχει αποδειχθεί ότι η τολβουταμίδη μετασχηματίζεται σε 1-βουτυλο-3-p-καρβοξυφαινυλοσουλφονυλουρία σε ινδικά χοιρίδια και κουνέλια.
Σε αντίθεση με αρουραίους, κουνέλια και ανθρώπους, οι σκύλοι μεταβολίζουν την τολβουταμίδη σε p-τολυλοσουλφονυλουρία και p-τολυλοσουλφοναμίδη μέσω ενός μηχανισμού που περιλαμβάνει υδρόλυση.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Μεταβολισμό/Μεταβολίτες (Πλήρη) για την ΤΟΛΒΟΥΤΑΜΙΔΗ (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η τολβουταμίδη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 4-Υδροξυτολβουταμίδη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Περίπου 7 ώρες με διατομικές διακυμάνσεις που κυμαίνονται από 4-25 ώρες. Η τολβουταμίδη έχει τη μικρότερη διάρκεια δράσης, 6-12 ώρες, από τις αντιδιαβητικές σουλφονυλουρίες.
Χρόνος ημίσειας ζωής: 3-25 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
982XCM1FOI
TOLBUTAMIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Σουλφονυλουρία
Χημική Δομή [CS] - Ενώσεις Σουλφονυλουρίας
Η τολβουταμίδη είναι Σουλφονυλουρία.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.