TOLMETIN
Για την ανακούφιση των σημείων και συμπτωμάτων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της οστεοαρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της αντιμετώπισης οξέων εξάρσεων και της μακροχρόνιας διαχείρισης. Επίσης για τη θεραπεία της νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τολμετίνη είναι ένας μη στεροειδής αντιφλεγμονώδης παράγοντας. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η τολμετίνη διαθέτει αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση. Στον αρουραίο, η τολμετίνη αποτρέπει την εμφάνιση πειραματικά προκληθείσας πολυαρθρίτιδας και μειώνει επίσης την εγκατεστημένη φλεγμονή.
Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ή οστεοαρθρίτιδα, η τολμετίνη είναι εξίσου αποτελεσματική με την ασπιρίνη και την ινδομεθακίνη στον έλεγχο της δραστηριότητας της νόσου, αλλά η συχνότητα των ηπιότερων γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών και του εμβοού ήταν μικρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη, και η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών στο κεντρικό νευρικό σύστημα ήταν μικρότερη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν ινδομεθακίνη.
Σε ασθενείς με νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα, η τολμετίνη είναι εξίσου αποτελεσματική με την ασπιρίνη στον έλεγχο της δραστηριότητας της νόσου, με παρόμοια επίπτωση ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
Η τολμετίνη έχει προσφέρει επιπλέον θεραπευτικό όφελος όταν προστέθηκε σε σχήμα με άλατα χρυσού και, σε μικρότερο βαθμό, με κορτικοστεροειδή.
Η τολμετίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σαλικυλικά, καθώς μεγαλύτερο όφελος από τον συνδυασμό δεν είναι πιθανό, αλλά η πιθανότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων αυξάνεται.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Τρόπος Δράσης
Ο τρόπος δράσης της τολμετίνης δεν είναι γνωστός. Ωστόσο, μελέτες σε εργαστηριακά ζώα και στον άνθρωπο έχουν δείξει ότι η αντιφλεγμονώδης δράση της τολμετίνης δεν οφείλεται σε διέγερση του άξονα υπόφυσης-επινεφριδίων. Η τολμετίνη αναστέλλει την προσταγlandiνο-συνθετάση in vitro και μειώνει το επίπεδο της προσταγλανδίνης Ε στο πλάσμα στον άνθρωπο. Αυτή η μείωση της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να ευθύνεται για την αντιφλεγμονώδη δράση. Η τολμετίνη δεν φαίνεται να μεταβάλλει την πορεία της υποκείμενης νόσου στον άνθρωπο.
Παρόλο που διαφέρει χημικά από την ασπιρίνη και άλλους μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, οι φαρμακολογικές της ιδιότητες είναι παρόμοιες. /TOLMETIN SODIUM/
Αναστέλλει την προσταγlandiνο-συνθετάση in vitro. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει το επίπεδο της προσταγλανδίνης Ε στο πλάσμα στον άνθρωπο. Ωστόσο, η σημασία αυτών των δράσεων σε σχέση με τα κλινικά αποτελέσματα δεν είναι γνωστή. /TOLMETIN SODIUM/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορρόφηση: Ταχεία και σχεδόν πλήρης απορρόφηση μετά από από του στόματος θεραπευτική δόση, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται εντός 30-60 λεπτών.
Η απορρόφηση από το γαστρεντερικό είναι περίπου 90% ή μεγαλύτερη…με μέγιστες συγκεντρώσεις εντός 20-60 λεπτών για την τολμετίνη…
Η τολμετίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση στον άνθρωπο, και οι συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται στο πλάσμα δεν μειώνονται με την ταυτόχρονη χορήγηση γαστρικών αντιόξινων.
Η τολμετίνη νατριούχου απορροφήθηκε ταχέως και πλήρως (χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης, 20-60 λεπτά) και αποβλήθηκε ταχέως από το πλάσμα με διφασική καμπύλη κάθαρσης και χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2,1 ώρες.
Κατανομή: Η πρωτεϊνική πρόσδεση είναι εκτεταμένη, είναι 90% ή μεγαλύτερη…
Μετά την απορρόφηση, η τολμετίνη συνδέεται εκτενώς (99%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Απέκκριση: Η ημερήσια απέκκριση είναι κατά κύριο λόγο στα ούρα, κυρίως ως συζεύγματα ή μεταβολίτες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 1 ώρα.
Ηπατική βιομετατροπή και νεφρική απέκκριση με κάποια απέκκριση μεταβολιτών στα κόπρανα είναι οι τρόποι αποβολής. /TOLMETIN SODIUM/
Σχεδόν ολόκληρη η χορηγηθείσα δόση ανακτάται στα ούρα εντός 24 ωρών είτε ως ανενεργός οξειδωτικός μεταβολίτης είτε ως συζεύγματα της τολμετίνης.
Σχεδόν όλο το φάρμακο μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα μετά από 24 ώρες· μέρος του είναι αμετάβλητο (17%), αλλά το μεγαλύτερο μέρος είναι συζευγμένο (10%) ή αλλιώς μεταβολισμένο.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Πρόσδεση
Μετά την απορρόφηση, η τολμετίνη συνδέεται εκτενώς (99%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η πρωτεϊνική πρόσδεση είναι εκτεταμένη, είναι 90% ή μεγαλύτερη…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Σχεδόν ολόκληρη η χορηγηθείσα δόση ανακτάται στα ούρα εντός 24 ωρών είτε ως ανενεργός οξειδωτικός μεταβολίτης είτε ως συζεύγματα της τολμετίνης.
Στα ούρα σημειώθηκαν μεταβολίτες 1-μεθυλ-5-(4-καρβοξυβενζοϋλ)-1H-πυρρόλη-2-οξικό οξύ & γλυκουρονικό συζεύγμα τολμετίνης μετά από χορήγηση τολμετίνης νατριούχου.
Η τολμετίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν το γλυκουρονικό συζεύγμα της τολμετίνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Διφασική αποβολή από το πλάσμα που αποτελείται από ταχεία φάση με χρόνο ημίσειας ζωής από μία έως 2 ώρες, ακολουθούμενη από βραδύτερη φάση με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 5 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι μεταξύ 1 και 3 ωρών.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 2,1 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοπεροξείδια, πρόδρομες ουσίες των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΙΝΗ-ΕΝΔΟΠΕΡΟΞΕΙΔΗ ΣΥΝΘΑΣΗ) και έτσι αποτρέπουν τον συνδυασμό του υποστρώματός της-ενζύμου με το αραχιδονικό οξύ και τον σχηματισμό εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
D8K2JPN18B
TOLMETIN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης
Χημική Δομή [CS] - Αντιφλεγμονώδεις Παράγοντες, Μη Στεροειδείς
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο
Η τολμετίνη είναι ένα Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της τολμετίνης είναι ως Αναστολέας Κυκλοοξυγενάσης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοπεροξείδια, πρόδρομες ουσίες των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με την κυκλοοξυγενάση (ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΙΝΗ-ΕΝΔΟΠΕΡΟΞΕΙΔΗ ΣΥΝΘΑΣΗ) και έτσι αποτρέπουν τον συνδυασμό του υποστρώματός της-ενζύμου με το αραχιδονικό οξύ και τον σχηματισμό εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και θρομβοξανών.