TRIENTINE
Τριεντίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η τριαιθυλενοτετραμίνη (TETA) είναι ένας εκλεκτικός χηλικός παράγοντας χαλκού(II) που προάγει την νεφρική απέκκριση χαλκού. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την περίσσεια αποθήκευσης χαλκού στον οργανισμό και βελτιώνει τα συμπτώματα της νόσου Wilson. Σε αρουραίους …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τριαιθυλενοτετραμίνη (TETA) είναι ένας εκλεκτικός χηλικός παράγοντας χαλκού(II) που προάγει την νεφρική απέκκριση χαλκού. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την περίσσεια αποθήκευσης χαλκού στον οργανισμό και βελτιώνει τα συμπτώματα της νόσου Wilson. Σε αρουραίους με σακχαρώδη διαβήτη, η ενδοφλέβια χορήγηση TETA οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη αύξηση της νεφρικής απέκκρισης χαλκού. Σε προκαταρκτικές μελέτες, η TETA έδειξε να βελτιώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ζώα με διαβήτη. Σε ζωικά μοντέλα, η TETA επίσης έδειξε να αντιστρέφει εκδηλώσεις διαβητικής νεφροπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρομεγαλίας, της νεφρικής ίνωσης, της σπειραματικής σκλήρυνσης και της λευκωματουρίας, χωρίς να μειώνει την υπεργλυκαιμία. Αυτό το εύρημα μπορεί να εξηγηθεί από τη δράση της TETA ως χηλικός παράγοντας κατιόντων χαλκού, τα οποία είναι προ-οξειδωτικά και ενεργοποιούν μονοπάτια που παράγουν υπερβολικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) που προκαλούν τραυματισμό των ιστών. Η TETA έδειξε να έχει αντιαγγειογενετικές ιδιότητες, καθώς ο χαλκός είναι απαραίτητο στοιχείο για την αγγειογένεση στα καρκινικά κύτταρα. Η TETA έδειξε να αναστέλλει την τελομεράση, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να έχει ανασταλτική δράση ή κυτταροτοξικότητα στην ανάπτυξη των όγκων. Με βάση αυτά τα πρώιμα ευρήματα, η TETA έχει μελετηθεί για τις αντικαρκινικές της επιδράσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νόσος Wilson είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή που οδηγεί σε συσσώρευση χαλκού στους ιστούς. Χαρακτηρίζεται από μια σειρά νευρολογικών ή ψυχιατρικών συμπτωμάτων, καθώς και ηπατικής νόσου. Μία από τις θεραπείες για τη νόσο Wilson είναι η χρήση χηλικών παραγόντων χαλκού, όπως η τριαιθυλενοτετραμίνη (TETA). Η TETA σχηματίζει ένα σταθερό σύμπλοκο με τον χαλκό(II), ο οποίος στη συνέχεια αποβάλλεται εύκολα μέσω της νεφρικής απέκκρισης. Η TETA επίσης χηλώνει τον χαλκό στο εντερικό σύστημα, μειώνοντας την εντερική απορρόφηση χαλκού κατά 80%. Η TETA και ο μεταβολίτης της, N1-ακετυλοτριαιθυλενοτετραμίνη (MAT), είναι επίσης ικανοί να δεσμεύουν δισθενή σίδηρο, δισθενή ψευδάργυρο, μαγνήσιο και μαγγάνιο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η TETA απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα με από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα που κυμαίνεται από 6% έως 18%. Η TETA έχει την ικανότητα να χηλώνει μη-χαλκούχα κατιόντα σε συμπληρώματα διατροφής και άλλα φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα, οδηγώντας σε αλλοιωμένη απορρόφηση φαρμάκων· ως εκ τούτου, η TETA πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή μετά από αυτά τα φάρμακα.
Ο διάμεσος Tmax κυμαίνεται από 1,25 έως 2 ώρες. Η μέση Cmax (± SD) της τριαιθυλενοτετραμίνης (TETA) ήταν 2030 ± 981 ng/mL μετά από από του στόματος χορήγηση 900 mg TETA και 3430 ± 1480 ng/mL μετά από χορήγηση 1500 mg TETA. Η συστημική έκθεση (AUC) της TETA αυξήθηκε αναλογικά με τη δόση στο εύρος από 900 mg έως 1500 mg TETA. Η μέση AUCinf (± SD) ήταν 9750 ± 4910 ngxh/mL στα 900 mg και 17200 ± 9470 ngxh/mL στα 1500 mg.
Η TETA και οι μεταβολίτες της, MAT και DAT, απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Περίπου λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται νεφρικά ως αμετάβλητο φάρμακο εντός των πρώτων έξι ωρών από τη λήψη. Περίπου το 8% της δόσης απεκκρίνεται ως δύο κύριοι μεταβολίτες της TETA, MAT και DAT. Η νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών συμβαίνει αργότερα από την απέκκριση του αμετάβλητου μητρικού φαρμάκου: συνεχίζεται για 26 ώρες ή περισσότερο.
Η TETA κατανέμεται ευρέως στους ιστούς, με σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις να μετρώνται στο ήπαρ, την καρδιά και τους νεφρούς. Είναι επιρρεπής στη συσσώρευση σε ορισμένους ιστούς. Σε υγιείς ενήλικες εθελοντές που έλαβαν από του στόματος κάψουλες TETA, ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 645 L.
Σε υγιείς ενήλικες εθελοντές που έλαβαν από του στόματος κάψουλες TETA, η από του στόματος ολική κάθαρση ήταν 69,5 L/h.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η πλειοψηφία της απορροφούμενης TETA μεταβολίζεται εκτενώς σε ακετυλιωμένα μεταβολίτες. Η TETA υφίσταται ακετυλίωση που μεσολαβείται από τη διαμινοακετυλοτρανσφεράση, γνωστή και ως σπερμιδίνη/σπερμίνη N1-ακετυλοτρανσφεράση, για να σχηματίσει δύο κύριους ενεργούς μεταβολίτες, τη N1-ακετυλοτριαιθυλενοτετραμίνη (MAT) και τη N1,N10-διακετυλοτριαιθυλενοτετραμίνη (DAT). Η χηλική δράση της MAT είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτήν της TETA.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) κυμάνθηκε από 13,8 έως 16,5 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Χημικές ουσίες που δεσμεύουν και απομακρύνουν ιόντα από διαλύματα. Πολλοί χηλικοί παράγοντες λειτουργούν μέσω του σχηματισμού ΣΥΝΤΕΤΑΓΜΕΝΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ με ΜΕΤΑΛΛΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
SJ76Y07H5F
TRIENTINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Δράση Χηλικού Παράγοντα Μετάλλων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Χηλικός Παράγοντας Χαλκού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Δράση Χηλικού Παράγοντα Χαλκού
Η Τριεντίνη είναι Χηλικός Παράγοντας Χαλκού. Ο μηχανισμός δράσης της τριεντίνης είναι ως Δράση Χηλικού Παράγοντα Μετάλλων και Δράση Χηλικού Παράγοντα Χαλκού.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Χημικές ουσίες που δεσμεύουν και απομακρύνουν ιόντα από διαλύματα. Πολλοί χηλικοί παράγοντες λειτουργούν μέσω του σχηματισμού ΣΥΝΤΕΤΑΓΜΕΝΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ με ΜΕΤΑΛΛΑ.