Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 150 / TAB | 2656.59 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
E83 Διαταραχές του μεταβολισμού των ανόργανων στοιχείων
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νόσος του Γουίλσον
CUPRIOR — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από στόματος χρήση
- Χορήγηση: με άδειο στομάχι, τουλάχιστον μία ώρα πριν από τα γεύματα ή δύο ώρες μετά τα γεύματα, και τουλάχιστον μία ώρα πριν ή μετά από την λήψη άλλου φαρμακευτικού προϊόντος, τροφής ή γάλακτος
- Δόση έναρξης: 800 mg ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς. Για ασθενείς με νευρολογικά προβλήματα, η αύξηση της δοσολογίας θα πρέπει να γίνεται μετριασμένα και προσεκτικά.
-
ΕνήλικεςΔόση800-1.600 mg ημερησίως σε 2 έως 4 χωριστές δόσειςΗ δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς. Οι συνιστώμενες δόσεις εκφράζονται ως mg βάσης τριεντίνης.
-
ΗλικιωμένοιΗ επιλογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, ξεκινώντας συνήθως από το χαμηλό άκρο του εύρους των δόσεων που συστήνονται για τους ενήλικες, λαμβάνοντας υπόψη τη μεγαλύτερη συχνότητα της μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, και τυχόν παράλληλης νόσου ή άλλων θεραπειών.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔόσηίδια με την δόση για ενήλικεςΟι πληροφορίες είναι περιορισμένες.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔόσηίδια με την δόση για ενήλικεςΟι πληροφορίες είναι περιορισμένες.
-
Ασθενείς που παρουσιάζουν κυρίως συμπτώματα ηπατικών προβλημάτωνΔόσηίδια με την συνιστώμενη δόση για ενήλικεςΣυνιστάται η παρακολούθηση κάθε δύο με τρεις εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.
-
Ασθενείς που παρουσιάζουν κυρίως συμπτώματα νευρολογικών προβλημάτωνΔόσηίδιες με αυτές για τους ενήλικεςΗ αύξηση της δοσολογίας θα πρέπει να γίνεται μετριασμένα και προσεκτικά, μπορεί να ξεκινήσει με την ελάχιστη διαθέσιμη δόση και να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση (π.χ. επιδείνωση του τρόμου). Κίνδυνος επιδείνωσης νευρολογικών προβλημάτων κατά την έναρξη. Συνιστάται παρακολούθηση κάθε μία με δύο εβδομάδες από την έναρξη μέχρι την επίτευξη της δόσης-στόχου.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔόση400 - 1.000 mg (αρχική δόση)Η δόση είναι μικρότερη από τους ενήλικες και εξαρτάται από την ηλικία και το σωματικό βάρος. Πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση.
-
Παιδιά < 5 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Μετάβαση από άλλη σύνθεση τριεντίνηςπροσοχήαπαιτείται προσοχή δεδομένου ότι διατίθενται διάφορα άλατα τριεντίνης τα οποία μπορεί να έχουν διαφορετική περιεκτικότητα (βάση) σε τριεντίνη και διαφορετική βιοδιαθεσιμότητα. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία).
-
Μείωση επιπέδων σιδήρου στον ορόπροσοχήΣε ορισμένες περιπτώσεις δύναται να απαιτείται χορήγηση συμπληρώματος σιδήρου. Η συγχορήγηση σιδήρου δια στόματος θα πρέπει να γίνεται σε διαφορετική ώρα από την τριεντίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Συνδυασμός με ψευδάργυροπροσοχήΔεν συστήνεται ο συνδυασμός τριεντίνης με ψευδάργυρο. Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την συγχορήγηση είναι περιορισμένα και δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με την συγκεκριμένη δόση.
-
Αντιόξινα ασβεστίου και μαγνησίουπροσοχήΔεν υπάρχουν αποδείξεις ότι τα αντιόξινα ασβεστίου και μαγνησίου τροποποιούν την αποτελεσματικότητα της τριεντίνης, αλλά συστήνεται η χωριστή χορήγησή τους (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Αντιδράσεις παρόμοιες με ΛύκοπαρακολούθησηΠληθυσμόςασθενείς που έλαβαν προηγουμένως θεραπεία με D-πενικιλλαμίνηέχουν αναφερθεί αντιδράσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στην περίπτωση του Λύκου κατά την μεταγενέστερη θεραπεία με τριεντίνη. Ωστόσο, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν υπάρχει αιτιώδης σχέση με την τριεντίνη.
-
Κίνδυνος χαλκοπενίας λόγω υπερθεραπείαςπροσοχήΠληθυσμόςπαιδιά και έγκυεςθα πρέπει να παρακολουθούνται για εκδηλώσεις υπερθεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
-
Νεφρική ή/και ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με νεφρική ή και ηπατική δυσλειτουργίαθα πρέπει να παραμένουν υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση για τον κατάλληλο έλεγχο των συμπτωμάτων και των επιπέδων χαλκού. Συστήνεται επίσης η στενή παρακολούθηση της νεφρικής ή και ηπατικής λειτουργίας αυτών των ασθενών (βλ. Δοσολογία).
-
Επιδείνωση νευρολογικών συμπτωμάτωνπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχοντα συμπτώματα νευρολογικών προβλημάτωνσυστήνεται η στενή παρακολούθηση των ασθενών για τέτοιες ενδείξεις και συμπτώματα, και η εξέταση προσεκτικής τιτλοποίησης μέχρι την συνιστώμενη δόση και τη μείωση της δόσης εάν είναι απαραίτητο.
-
Μειωμένη αποτελεσματικότηταπαρακολούθησηθα πρέπει να εξετάζονται προσαρμογές της δόσης τριεντίνης. Η προσαρμογή των δόσεων τριεντίνης θα πρέπει να γίνεται με μικρά βήματα.
-
Παρενέργειες της τριεντίνηςπαρακολούθησηοι δόσεις τριεντίνης θα πρέπει να μειώνονται σε πιο ανεκτή δόση και μπορεί να αυξηθούν ξανά όταν επιλυθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΨευδάργυροςαντένδειξηΠιθανολογούμενη αλληλεπίδραση που μειώνει την επίδραση και των δύο δραστικών ουσιώνΣύστασηΔεν συστήνεται ο συνδυασμός
-
ΤρόφιμαπροσοχήΜείωση του βαθμού απορρόφησης της τριεντίνης κατά περίπου 45% και καθυστέρηση του χρόνου κορύφωσης των συγκεντρώσεωνΣύστασηΛήψη τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά τα γεύματα και τουλάχιστον μία ώρα πριν ή μετά από την λήψη κάθε άλλου φαρμακευτικού προϊόντος, τροφίμων ή γάλακτος
-
Σίδηρος ή άλλα βαρέα μέταλλαπροσοχήΜείωση των επιπέδων σιδήρου στον ορό. Σχηματισμός σύμπλοκωνΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος σιδήρου ή άλλων βαρέων μετάλλων θα πρέπει να γίνεται σε διαφορετικό χρόνο από την τριεντίνη
-
Αντιόξινα ασβεστίου και μαγνησίουπροσοχήΔεν υπάρχουν αποδείξεις ότι αλλάζουν την αποτελεσματικότητα, αλλά η χωριστή χορήγηση αποτελεί καλή πρακτικήΣύστασηΗ χωριστή χορήγησή τους αποτελεί καλή πρακτική
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναιμία
- Απλαστική αναιμία
- Σιδηροβλαστική αναιμία
- Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο
- Νεφρίτιδα του λύκου
- Δυστονία
- Τρόμος
- Δυσαρθρία
- Νευρολογική επιδείνωση
- Μυϊκή ακαμψία
- Ναυτία
- Κολίτιδα
- Δωδεκαδακτυλίτιδα
- Εξάνθημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΑπλαστική αναιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΔυστονίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣιδηροβλαστική αναιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔυσαρθρίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔωδεκαδακτυλίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΚολίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΜυϊκή ακαμψίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝευρολογική επιδείνωσηΝευρικό
-
Μη γνωστέςΝεφρίτιδα του λύκουΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο προσομοιάζον με λύκοΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΔεν διατίθενται δεδομένα για χρήση σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εφόσον εξεταστούν τα οφέλη σε σύγκριση με τους κινδύνους διακοπής της θεραπείας. Εάν συνεχιστεί η θεραπεία, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης στην χαμηλότερη αποτελεσματική και η παρακολούθηση της συμμόρφωσης. Η κύηση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για τον εντοπισμό ανωμαλίας στο έμβρυο και αξιολόγηση των επιπέδων μητρικού χαλκού στον ορό. Απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ώστε να εξασφαλιστεί ότι το έμβρυο δεν θα παρουσιάσει δυσλειτουργία χαλκού. Τα βρέφη θα πρέπει να παρακολουθούνται ως προς τα επίπεδα χαλκού στον ορό και σερουλοπλασμίνης.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΥπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα που υποδηλώνουν ότι η τριεντίνη δεν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με τριεντίνη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν είναι γνωστό εάν η τριεντίνη επιδρά στην ανθρώπινη γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ζάλη
- έμετος
- δυσλειτουργία χαλκού
- αναστρέψιμη σιδηροβλαστική αναιμία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικού σωλήνα και μεταβολισμού, διάφορα προϊόντα πεπτικού σωλήνα και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX12
Μηχανισμός δράσης
Η τριεντίνη είναι χηλικός παράγοντας με επιλεκτικότητα για τον χαλκό που προάγει την συστημική αποβολή του δισθενούς χαλκού σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλοκο που απεκκρίνεται εύκολα από τους νεφρούς. Η τριεντίνη είναι χηλικός παράγοντας με δομή που μοιάζει με αυτήν της πολυαμίνης και ο χαλκός δημιουργεί χηλική ένωση σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλοκο με τα τέσσερα συστατικά άζωτα σε επίπεδο δακτύλιο. Έτσι, η φαρμακοδυναμική δράση της τριεντίνης εξαρτάται από την χημική της ιδιότητα, τη δημιουργία χηλικού χαλκού, και όχι από την αλληλεπίδρασή της με υποδοχείς, ενζυμικά συστήματα ή κάθε άλλο βιολογικό σύστημα που μπορεί να διαφέρει μεταξύ ειδών. Η τριεντίνη μπορεί επίσης να δημιουργήσει χηλικό χαλκό στην εντερική οδό και να εμποδίσει έτσι την απορρόφηση του χαλκού.
Απορρόφηση
Δεν έχει αποδειχθεί η βιοδιαθεσιμότητα των καψακίων τριεντίνης στον Άνθρωπο. Βάσει προκλινικών δεδομένων, του μηχανισμού απορρόφησης και του υψηλού φαινομένου πρώτης διόδου, αναμένεται χαμηλή και εξαιρετικά μεταβλητή βιοδιαθεσιμότητα της τριεντίνης μετά την από του στόματος χορήγηση. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι η τριεντίνη απορροφάται με tmax μεταξύ 0,5 και 64 ωρών μετά τη λήψη της δόσης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς. Η έκθεση στην τριεντίνη διαφέρει πολύ μεταξύ υποκειμένων, με διαφοροποιήσεις έως και 60%. Η κατανάλωση τροφής εντός 30 λεπτών πριν από την χορήγηση της τριεντίνης καθυστερεί τον χρόνο κορύφωσης των συγκεντρώσεων κατά 2 ώρες και μειώνει τον βαθμό απορρόφησης της τριεντίνης κατά περίπου 45%.
Κατανομή
Η τριεντίνη έχει χαμηλή δέσμευση πρωτεΐνης ανθρώπινου πλάσματος και είναι ευρέως κατανεμημένη στους ιστούς, με σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τους νεφρούς σε αρουραίο.
Βιομετασχηματισμός
Η τριεντίνη είναι ακετυλοποιημένη σε δύο κύριους μεταβολίτες, την N(1)-ακετυλοτριαιθυλενοτετραμινη (MAT) και την N(1),N(10)-διακετυλοτριαιθυλενοτετραμίνη (DAT). Τα κλινικά δεδομένα από υγιή άτομα υποδεικνύουν ότι η έκθεση του πλάσματος στον μεταβολίτη ΜΑΤ είναι περίπου 3 φορές εκείνη της αμετάβλητης τριεντίνης, ενώ η έκθεση στον μεταβολίτη DAT είναι ελαφρώς χαμηλότερη σε σύγκριση με την τριεντίνη. Οι μεταβολίτες της τριεντίνης διαθέτουν ιδιότητες χήλωσης του Cu. Ωστόσο, η σταθερότητα αυτών των σύνθετων του χαλκού είναι χαμηλή λόγω της προσθήκης ακετυλομάδων. Τα κλινικά δεδομένα υγιών εθελοντών υποδεικνύουν περιορισμένη συμβολή στη χηλική δραστηριότητα από τους μεταβολίτες ΜΑΤ και DAT. Η συμβολή των MAT και DAT στην γενική επίδραση του Τριεντίνη στα επίπεδα χαλκού σε ασθενείς με νόσο του Γουίλσον δεν έχει προσδιοριστεί ακόμα. Η τριεντίνη μεταβολίζεται με ακετυλοποίηση μέσω σπερμιδίνης/σπερμίνη N-ακετυλοτρανσφεράση και όχι μέσω N-ακετυλοτρανσφεράσης 2.
Αποβολή
Μετά την απορρόφηση, η τριεντίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται γρήγορα στα ούρα, είτε δεσμευμένα στον χαλκό ή αδέσμευτα. Το κλάσμα της από του στόματος χορηγηθείσας τριεντίνης που δεν απορροφάται, δεσμεύεται στον εντερικό χαλκό και αποβάλλεται στα κόπρανα. Η ημιζωή αποβολής της τριεντίνης είναι περίπου 4 ώρες (μέσος όρος t1/2 από 3,8 ± 1,3 ώρες μετρηθείσα σε σταθερότητα σε ασθενείς με WD και 4,4 ± 4,7 ώρες μετρηθείσα μετά από μία δόση σε υγιείς εθελοντές). Οι ημιζωές αποβολής των δύο μεταβολιτών ήταν 14,1 ± 3,7 ώρες για τον MAT και 8,5 ± 3,0 ώρες για τον DAT μετά τη χορήγηση μίας δόσης τριεντίνης σε υγιή άτομα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικία/φύλο/σωματικό βάρος
Τα δεδομένα από κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε υγιή άτομα υποδεικνύουν ότι η ηλικία, το φύλο και το σωματικό βάρος δεν φαίνεται να επηρεάζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της τριεντίνης.
Εθνότητα
Δεν έχει διεξαχθεί φαρμακοκινητική ανάλυση για τον καθορισμό διαφυλικών διαφορών.