TROGLITAZONE(τρογλιταζονε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η τρωγλιταζόνη αποσύρθηκε το 2000 λόγω κινδύνου ηπατοτοξικότητας. Αντικαταστάθηκε από την πιογκλιταζόνη και τη ροσιογλιταζόνη.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου ΙΙ. Χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, μετφορμίνη ή ινσουλίνη ως συμπλήρωμα στη δίαιτα και την άσκηση.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η τρωγλιταζόνη είναι ένας από του στόματος αντιυπεργλυκαιμικός παράγοντας που δρα κυρίως μειώνοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη. Χρησιμοποιείται στη διαχείριση του διαβήτη τύπου II (μη ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης mellitus (NIDDM), γνωστός και ως διαβήτης ενηλίκων). Βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη στον μυϊκό και λιπώδη ιστό και αναστέλλει την ηπατική γλυκονεογένεση. Η τρωγλιταζόνη δεν σχετίζεται χημικά ή λειτουργικά με τις σουλφονυλουρίες, τις διγουανιδίνες ή τους αναστολείς της g-γλυκοσιδάσης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η τρωγλιταζόνη είναι ένας αντιδιαβητικός παράγοντας της κατηγορίας των θειαζολιδινεδιονών που μειώνει το σάκχαρο του αίματος βελτιώνοντας την απόκριση των κυττάρων-στόχων στην ινσουλίνη. Έχει έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης που εξαρτάται από την παρουσία ινσουλίνης για τη δραστηριότητά του. Μειώνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης και αυξάνει τη διάθεση γλυκόζης που εξαρτάται από την ινσουλίνη στον σκελετικό μυ. Ο μηχανισμός δράσης της πιστεύεται ότι περιλαμβάνει σύνδεση με πυρηνικούς υποδοχείς (PPAR) που ρυθμίζουν τη μεταγραφή πολλών γονιδίων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη, κρίσιμων για τον έλεγχο του μεταβολισμού γλυκόζης και λιπιδίων. Η τρωγλιταζόνη είναι σύνδεσμος τόσο για τους PPARα όσο και για τους PPARγ, με υψηλότερη συγγένεια για τους PPARγ. Το φάρμακο περιέχει επίσης μια α-τοκοφερόλη, παρέχοντας δυνητικά δραστηριότητα τύπου βιταμίνης Ε. Η τρωγλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη φλεγμονή και σχετίζεται με μείωση του πυρηνικού παράγοντα-κάππα-Β (NF-κB) και ταυτόχρονη αύξηση του αναστολέα του (IκB). Το NF-κB είναι ένας σημαντικός κυτταρικός ρυθμιστής μεταγραφής για την ανοσολογική απόκριση. Σε αντίθεση με τις σουλφονυλουρίες, η τρωγλιταζόνη δεν είναι εκκριταγωγός ινσουλίνης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Απορροφάται ταχέως. Το φαγητό αυξάνει την έκταση της απορρόφησης κατά 30% έως 85%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
16-34 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Πρωτεϊνική Σύνδεση
99% (κυρίως με αλβουμίνη ορού)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
99% (κυρίως με αλβουμίνη ορού)
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ένας μεταβολίτης θειικής σύζευξης (Μεταβολίτης 1) και ένας κινονικός μεταβολίτης (Μεταβολίτης 3) έχουν ανιχνευθεί στο πλάσμα υγιών ανδρών. Ένας μεταβολίτης γλυκουρονιδίου (Μεταβολίτης 2) έχει ανιχνευθεί στα ούρα και επίσης σε αμελητέες ποσότητες στο πλάσμα. Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η σταθερή συγκέντρωση του Μεταβολίτη 1 είναι έξι έως επτά φορές μεγαλύτερη από αυτή της τρογλιταζόνης και του Μεταβολίτη 3. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων in vivo, η τρογλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι επάγει το κυτόχρωμα P450 CYP3A4 σε κλινικά σχετικές δόσεις.
Η τρογλιταζόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν (2S,3S,4S,5R)-6-[[2-[[4-[(2,4-διοξο-1,3-θειαζολιδιν-5-υλ)μεθυλ]φαινοξυ]μεθυλ]-2,5,7,8-τετραμεθυλ-3,4-διυδροχρωμεν-6-υλ]οξυ]-3,4,5-τριυδροξυοξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ.
Ένας μεταβολίτης θειικής σύζευξης (Μεταβολίτης 1) και ένας κινονικός μεταβολίτης (Μεταβολίτης 3) έχουν ανιχνευθεί στο πλάσμα υγιών ανδρών. Ένας μεταβολίτης γλυκουρονιδίου (Μεταβολίτης 2) έχει ανιχνευθεί στα ούρα και επίσης σε αμελητέες ποσότητες στο πλάσμα. Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η σταθερή συγκέντρωση του Μεταβολίτη 1 είναι έξι έως επτά φορές μεγαλύτερη από αυτή της τρογλιταζόνης και του Μεταβολίτη 3. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων in vivo, η τρογλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι επάγει το κυτόχρωμα P450 CYP3A4 σε κλινικά σχετικές δόσεις.