TRYPTOPHAN
Τρυπτοφάνη
**Φαρμακοδυναμική** Η τρυπτοφάνη είναι κρίσιμη για την παραγωγή των πρωτεϊνών, των ενζύμων και του μυϊκού ιστού του σώματος. Είναι επίσης απαραίτητη για την παραγωγή νιασίνης, τη σύνθεση του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνης και της μελατονίνης. Συμπληρώματα τρυπτοφάνης μπορούν να …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τρυπτοφάνη είναι κρίσιμη για την παραγωγή των πρωτεϊνών, των ενζύμων και του μυϊκού ιστού του σώματος. Είναι επίσης απαραίτητη για την παραγωγή νιασίνης, τη σύνθεση του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνης και της μελατονίνης.
Συμπληρώματα τρυπτοφάνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φυσικά ηρεμιστικά για να βοηθήσουν στην ανακούφιση της αϋπνίας. Η τρυπτοφάνη μπορεί επίσης να μειώσει το άγχος και την κατάθλιψη και έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ένταση των κεφαλαλγιών ημικρανίας.
Άλλες υποσχόμενες ενδείξεις περιλαμβάνουν την ανακούφιση του χρόνιου πόνου, τη μείωση της παρορμητικότητας ή της μανίας και τη θεραπεία των ψυχαναγκαστικών διαταραχών.
Η τρυπτοφάνη φαίνεται επίσης να βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών σπασμών. Ελλείψεις τρυπτοφάνης μπορεί να οδηγήσουν σε σπασμούς στεφανιαίων αρτηριών.
Η τρυπτοφάνη χρησιμοποιείται ως απαραίτητο θρεπτικό συστατικό σε βρεφικές τροφές και ενδοφλέβιες χορηγήσεις.
Η τρυπτοφάνη κυκλοφορεί ως συνταγογραφούμενο φάρμακο (Tryptan) για όσους δεν ανταποκρίνονται καλά στα συμβατικά αντικαταθλιπτικά. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ατόμων που πάσχουν από εποχική συναισθηματική διαταραχή (κατάθλιψη έναρξης χειμώνα).
Το Tryptopan χρησιμεύει ως πρόδρομος για τη σύνθεση της σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη, 5-HT) και της μελατονίνης (N-ακετυλο-5-μεθοξυτρυπταμίνη).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Κατά τον καταβολισμό της τρυπτοφάνης στην πορεία προς την ακετοακετάτη, συμβαίνουν αρκετές σημαντικές δευτερεύουσες αντιδράσεις. Το πρώτο ένζυμο της καταβολικής οδού είναι μια οξυγενάση σιδήρου-πορφυρίνης που διανοίγει τον δακτύλιο της ινδόλης. Το τελευταίο ένζυμο είναι εξαιρετικά επαγώγιμο, με τη συγκέντρωσή του να αυξάνεται σχεδόν 10 φορές σε δίαιτα υψηλή σε τρυπτοφάνη.
Η κυνουρενίνη είναι το πρώτο βασικό ενδιάμεσο διακλάδωσης στην οδό. Η κυνουρενίνη υφίσταται δεαμίνωση σε μια τυπική αντίδραση διαμεταμόρφωσης, αποδίδοντας κυνουρενικό οξύ. Το κυνουρενικό οξύ και οι μεταβολίτες του έχουν αποδειχθεί ότι δρουν ως αντι-εξιτοτοξικά και αντισπασμωδικά.
Μια δεύτερη δευτερεύουσα αντίδραση διακλάδωσης παράγει ανθρανιλικό οξύ συν αλανίνη. Μια επιπλέον ισοδύναμη αλανίνης παράγεται περαιτέρω στην κύρια καταβολική οδό, και είναι η παραγωγή αυτών των υπολειμμάτων αλανίνης που επιτρέπει την ταξινόμηση της τρυπτοφάνης μεταξύ των γλυκογονικών και κετογονικών αμινοξέων.
Η δεύτερη σημαντική διακλάδωση μετατρέπει την κυνουρενίνη σε 2-αμινο-3-καρβοξυμυκονο-ημιαλδεΰδη, η οποία έχει δύο μοίρες. Η κύρια ροή των ατόμων άνθρακα από αυτό το ενδιάμεσο είναι προς τη γλουταρική. Μια σημαντική δευτερεύουσα αντίδραση στο ήπαρ είναι μια διαμεταμόρφωση και αρκετές αναδιατάξεις για την παραγωγή περιορισμένων ποσοτήτων νικοτινικού οξέος, το οποίο οδηγεί στην παραγωγή μικρής ποσότητας NAD$^+$ και NADP$^+$.
Ευρήματα υποδεικνύουν ότι οι αυξημένοι ρυθμοί μεταβολισμού της σεροτονίνης που παράγονται από την (L)-τρυπτοφάνη και την φυσική συγκράτηση συνδέονται με την αναστολή της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) και την διέγερση της απελευθέρωσης προλακτίνης από την πρόσθια υπόφυση σε αρουραίους.
Η L-τρυπτοφάνη, ένα απαραίτητο αμινοξύ, χρησιμεύει ως πρόδρομος για διάφορα μικρά μόρια λειτουργικής σημασίας, συμπεριλαμβανομένης της βιταμίνης νιασίνης, του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνης, του μεταβολίτη τρυπταμίνης και της πευκοειδούς ορμόνης μελατονίνης. Οι αυξήσεις στην τρυπτοφάνη έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν τη σύνθεση των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, το αίμα και άλλα όργανα του σώματος.
Τα αμινοξέα επιλέγονται για τη σύνθεση πρωτεϊνών μέσω σύνδεσης με το μεταφορικό RNA (tRNA) στον κυτταροπλασματικό χώρο του κυττάρου. Η πληροφορία για την αμινοξική αλληλουχία κάθε μεμονωμένης πρωτεΐνης περιέχεται στην αλληλουχία των νουκλεοτιδίων στα μόρια του αγγελιαφόρου RNA (mRNA), τα οποία συντίθενται στον πυρήνα από περιοχές DNA μέσω της διαδικασίας της μεταγραφής. Τα μόρια mRNA στη συνέχεια αλληλεπιδρούν με διάφορα μόρια tRNA συνδεδεμένα με συγκεκριμένα αμινοξέα στο κυτταρόπλασμα για να συνθέσουν την ειδική πρωτεΐνη, συνδέοντας μεμονωμένα αμινοξέα· αυτή η διαδικασία, γνωστή ως μετάφραση, ρυθμίζεται από αμινοξέα (π.χ. λευκίνη) και ορμόνες. Ποιες συγκεκριμένες πρωτεΐνες εκφράζονται σε ένα συγκεκριμένο κύτταρο και οι σχετικές ταχύτητες με τις οποίες συντίθενται οι διάφορες κυτταρικές πρωτεΐνες, καθορίζονται από τη σχετική αφθονία των διαφόρων mRNA και τη διαθεσιμότητα συγκεκριμένων συνδυασμών tRNA-αμινοξέων, και επομένως από τον ρυθμό μεταγραφής και τη σταθερότητα των μηνυμάτων.
Από διατροφική και μεταβολική άποψη, είναι σημαντικό να αναγνωριστεί ότι η σύνθεση πρωτεϊνών είναι μια συνεχής διαδικασία που λαμβάνει χώρα στα περισσότερα κύτταρα του σώματος. Σε σταθερή κατάσταση, όταν δεν συμβαίνει ούτε καθαρή ανάπτυξη ούτε απώλεια πρωτεΐνης, η σύνθεση πρωτεϊνών ισορροπείται από ίση ποσότητα αποδόμησης πρωτεΐνης. Η κύρια συνέπεια της ανεπαρκούς πρόσληψης πρωτεΐνης, ή δίαιτας χαμηλής ή ελλιπούς σε συγκεκριμένα απαραίτητα αμινοξέα σε σχέση με άλλα αμινοξέα (που συχνά ονομάζονται περιοριστικά αμινοξέα), είναι μια μετατόπιση αυτής της ισορροπίας, έτσι ώστε οι ρυθμοί σύνθεσης ορισμένων σωματικών πρωτεϊνών να μειώνονται, ενώ η αποδόμηση πρωτεΐνης συνεχίζεται, παρέχοντας έτσι μια ενδογενή πηγή των αμινοξέων που χρειάζονται περισσότερο. /Αμινοξέα/
Ο μηχανισμός ενδοκυτταρικής αποδόμησης πρωτεϊνών, μέσω του οποίου η πρωτεΐνη υδρολύεται σε ελεύθερα αμινοξέα, είναι πιο περίπλοκος και δεν είναι τόσο καλά χαρακτηρισρισμένος σε μηχανιστικό επίπεδο όσο αυτός της σύνθεσης. Μια μεγάλη ποικιλία διαφορετικών ενζύμων ικανών να διασπούν πεπτιδικούς δεσμούς υπάρχει στα κύτταρα. Ωστόσο, ο κύριος όγκος της κυτταρικής πρωτεόλυσης φαίνεται να μοιράζεται μεταξύ δύο πολυενζυμικών συστημάτων: των λυσοσωμικών και των πρωτεασωμικών συστημάτων.
Το λυσόσωμα είναι ένα ενδοκυτταρικό κυστίδιο που περιέχει μια ποικιλία πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργεί κυρίως σε όξινο pH. Όγκοι του κυτταροπλάσματος περικλείονται (αυτοφαγία) και στη συνέχεια υποβάλλονται στη δράση των ενζύμων πρωτεάσης σε υψηλή συγκέντρωση. Αυτό το σύστημα θεωρείται σχετικά μη επιλεκτικό στις περισσότερες περιπτώσεις, αν και μπορεί επίσης να αποδομήσει συγκεκριμένες ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες. Το σύστημα ρυθμίζεται έντονα από ορμόνες όπως η ινσουλίνη και τα γλυκοκορτικοειδή, και από αμινοξέα.
Το δεύτερο σύστημα είναι το σύστημα ubiquitin-proteasome που εξαρτάται από ATP, το οποίο υπάρχει στο κυτταρόπλασμα. Το πρώτο βήμα είναι η σύνδεση μορίων ubiquitin, ενός βασικού πεπτιδίου 76 αμινοξέων, με υπολείμματα λυσίνης στην πρωτεΐνη-στόχο. Αρκετά ένζυμα εμπλέκονται σε αυτήν τη διαδικασία, η οποία επιλεκτικά στοχεύει πρωτεΐνες για αποδόμηση από ένα δεύτερο συστατικό, το πρωτεάσωμα.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για την (L)-Τρυπτοφάνη (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
(L)-Τρυπτοφάνη με φυτικά έλαια σε μαλακές κάψουλες ζελατίνης επέτρεψε χαμηλότερη δοσολογία από τη συνήθη μορφή δοσολογίας. Η μέγιστη ελεύθερη τρυπτοφάνη στον ορό επιτεύχθηκε την 1η ώρα, ενώ θα απαιτούνταν 4-5 φορές περισσότερη με δισκία ή σκληρές κάψουλες ζελατίνης.
Απορρόφηση και Πεπτικό Σύστημα. Η τρυπτοφάνη απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η τρυπτοφάνη δεσμεύεται εκτενώς στην αλβουμίνη του ορού. Μεταβολίζεται σε σεροτονίνη και άλλους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των παραγώγων κυνουρενίνης, και απεκκρίνεται στα ούρα. Η πυριδοξίνη και το ασκορβικό οξύ φαίνεται να εμπλέκονται στο μεταβολισμό της.
Αν και τα ελεύθερα αμινοξέα που διαλύονται στους σωματικούς υγρούς αποτελούν μόνο μια πολύ μικρή αναλογία της συνολικής μάζας αμινοξέων του σώματος, είναι πολύ σημαντικά για τη διατροφική και μεταβολική ρύθμιση των πρωτεϊνών του σώματος… Αν και το διαμέρισμα του πλάσματος είναι το πιο εύκολα δειγματοληπτούμενο, η συγκέντρωση των περισσότερων αμινοξέων είναι υψηλότερη στους ενδοκυτταρικούς χώρους των ιστών. Συνήθως, μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα, όπως η λευκίνη και η φαινυλαλανίνη, είναι ουσιαστικά σε ισορροπία με το πλάσμα. Άλλα, ιδιαίτερα η γλουταμίνη, το γλουταμινικό οξύ και η γλυκίνη, είναι 10- έως 50-πλάσια συγκεντρωμένα στον ενδοκυτταρικό χώρο. Διατροφικές παραλλαγές ή παθολογικές καταστάσεις μπορούν να οδηγήσουν σε σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις των μεμονωμένων ελεύθερων αμινοξέων τόσο στα πλάσμα όσο και στους ιστικούς χώρους. /Αμινοξέα/
Μετά την κατάποση, οι πρωτεΐνες απενεργοποιούνται από το οξύ στο στομάχι, όπου επίσης διασπώνται σε μικρότερα πεπτίδια από το ένζυμο πεψίνη, το οποίο ενεργοποιείται από την αύξηση της στομαχικής οξύτητας που συμβαίνει κατά τη σίτιση. Οι πρωτεΐνες και τα πεπτίδια στη συνέχεια περνούν στο λεπτό έντερο, όπου οι πεπτιδικοί δεσμοί υδρολύονται από διάφορα ένζυμα. Αυτά τα ενδο-ειδικά ένζυμα προέρχονται από το πάγκρεας και περιλαμβάνουν θρυψίνη, χυμοθρυψίνες, ελαστάση και καρβοξυπεπτιδάσες. Το προκύπτον μείγμα ελεύθερων αμινοξέων και μικρών πεπτιδίων στη συνέχεια μεταφέρεται στα βλεννογόνα κύτταρα μέσω ενός αριθμού συστημάτων φορέων για συγκεκριμένα αμινοξέα και για δι- και τρι-πεπτίδια, καθένα από τα οποία είναι συγκεκριμένο για μια περιορισμένη γκάμα πεπτιδικών υποστρωμάτων. Μετά την ενδοκυτταρική υδρόλυση των απορροφημένων πεπτιδίων, τα ελεύθερα αμινοξέα στη συνέχεια εκκρίνονται στην πυλαία φλέβα μέσω άλλων ειδικών συστημάτων φορέων στο βλεννογόνο κύτταρο ή μεταβολίζονται περαιτέρω μέσα στο ίδιο το κύτταρο. Τα απορροφημένα αμινοξέα περνούν στο ήπαρ, όπου ένα μέρος των αμινοξέων λαμβάνεται και χρησιμοποιείται· το υπόλοιπο περνά στην συστηματική κυκλοφορία και χρησιμοποιείται από τους περιφερικούς ιστούς. /Αμινοξέα/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρης) για την (L)-Τρυπτοφάνη (9 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Στη νόσο Hartnup… η τρυπτοφάνη εμφανίζεται στα ούρα λόγω ελαττωματικής νεφρικής και εντερικής απορρόφησης τρυπτοφάνης… Αποτελεί ενδιάμεσο μεταβολίτη στη σύνθεση της σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη) και του 5-υδροξυϊνδολο-οξικού οξέος (HIAA).
Ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης εξέκριναν σημαντικά περισσότερο κυνουρενικό οξύ, ακετυλοκυνουρενίνη, κυνουρενίνη και 3-υδροξυκυνουρενίνη μετά την κατάποση δόσης φόρτισης L-τρυπτοφάνης από ό,τι ομάδες ελέγχου χωρίς γνωστή νόσο.
Η τρυπτοφάνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από την τρυπτοφανο-πυρρολάση και την τρυπτοφανο-υδροξυλάση. Οι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την υδροξυτρυπτοφάνη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε σεροτονίνη, και παραγώγων κυνουρενίνης. Μερική τρυπτοφάνη μετατρέπεται σε νικοτινικό οξύ και νικοτιναμίδη. Η πυριδοξίνη και το ασκορβικό οξύ είναι συμπαράγοντες στην αποκαρβοξυλίωση και την υδροξυλίωση, αντίστοιχα, της τρυπτοφάνης· η πυριδοξίνη προφανώς αποτρέπει τη συσσώρευση των μεταβολιτών κυνουρενίνης.
Αποδίδει ινδόλη-3-πυροσταφυλικού οξέος στον άνθρωπο… και σε αρουραίους· αποδίδει τρυπταμίνη σε ινδικά χοιρίδια. /Από πίνακα/
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρης) για την (L)-Τρυπτοφάνη (21 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Ηπατικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο βιολογικός χρόνος ημίσειας ζωής της τρυπτοφάνης αναφέρθηκε ότι είναι 15,8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Μια ομάδα φαρμάκων δομικά και μηχανιστικά διαφορετική, που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Οι πιο κλινικά σημαντικές φαίνεται να δρουν επιλεκτικά σε σεροτονινεργικά συστήματα, ειδικά αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Μια ομάδα φαρμάκων δομικά και μηχανιστικά διαφορετική, που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Οι πιο κλινικά σημαντικές φαίνεται να δρουν επιλεκτικά σε σεροτονινεργικά συστήματα, ειδικά αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.