VALRUBICIN
Βαλρουμπικίνη
Για τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
99%
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η βαλρουβικίνη είναι μια ανθρακυκλίνη που επηρεάζει μια ποικιλία αλληλένδετων βιολογικών λειτουργιών, οι περισσότερες από τις οποίες περιλαμβάνουν τον μεταβολισμό των νουκλεϊκών οξέων. Διεισδύει εύκολα στα κύτταρα, όπου μετά την παρεμβολή στο DNA, αναστέλλει την ενσωμάτωση των νουκλεοσιδίων στα νουκλεϊκά οξέα, προκαλεί εκτεταμένη χρωμοσωμική βλάβη και αναστέλλει τον κυτταρικό κύκλο στη φάση G2. Αν και η βαλρουβικίνη δεν δεσμεύεται ισχυρά στο DNA, ένας κύριος μηχανισμός δράσης της, που διαμεσολαβείται από μεταβολίτες της βαλρουβικίνης, είναι η παρεμβολή στην κανονική δράση διάσπασης-επανασύνδεσης του DNA από την τοποϊσομεράση II του DNA.
Η βαλρουβικίνη (AD-32) είναι ένα παράγωγο N-τριφθοροακετυλίου, 14-βαλπερικού της ανθρακυκλίνης δοξορουβικίνης. Έχει αντινεοπλασματική δράση, η οποία πιθανώς προκύπτει από την παρεμβολή στο μεταβολισμό των νουκλεϊκών οξέων από το φάρμακο. Η βαλρουβικίνη εισήλθε σε μεμονωμένα κύτταρα ταχύτερα από τη δοξορουβικίνη in vitro. …
Η βαλρουβικίνη είναι ένα γλυκοσίδιο ανθρακυκλίνης που επηρεάζει μια σειρά βιολογικών λειτουργιών που περιλαμβάνουν τον μεταβολισμό των νουκλεϊκών οξέων. Μετά τη διείσδυση στα κύτταρα, αναστέλλει την ενσωμάτωση των νουκλεοσιδίων στα νουκλεϊκά οξέα, προκαλεί εκτεταμένη χρωμοσωμική βλάβη και αναστέλλει τα κύτταρα στη φάση G2 της κυτταρικής διαίρεσης. Αν και δεν δεσμεύεται ισχυρά στο DNA, οι μεταβολίτες της παρεμβάλλονται στην κανονική δράση διάσπασης-επανασύνδεσης του DNA από την τοποϊσομεράση II του DNA.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από ενδοκυστική χορήγηση 800 mg βαλρουβικίνης και διατήρηση στην ουροδόχο κύστη για περίοδο 2 ωρών σε ασθενείς με carcinoma in situ (CIS) της ουροδόχου κύστης… ελάχιστες ποσότητες του φαρμάκου απορροφήθηκαν στο πλάσμα. Μεταβολίτες της βαλρουβικίνης ανιχνεύθηκαν επίσης στο πλάσμα. Μετά από ενδοκυστική χορήγηση 200 έως 900 mg βαλρουβικίνης μία φορά την εβδομάδα σε ασθενείς με CIS της ουροδόχου κύστης ή καρκίνο της ουροδόχου κύστης σταδίου Ta, T1 ή T2, ανιχνεύθηκαν χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βαλρουβικίνης και των μεταβολιτών της… εντός 6 ωρών μετά τη χορήγηση της πρώτης, τρίτης και έκτης δόσης του φαρμάκου.
Απέκκριση: Σχεδόν εξ ολοκλήρου με την αποβολή του ενέματος.
Η βαλρουβικίνη διεισδύει εύκολα στο τοίχωμα των κυττάρων της ουροδόχου κύστης μετά από ενδοκυστική χορήγηση. Ο βαθμός οποιασδήποτε συστηματικής απορρόφησης εξαρτάται από την κατάσταση του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης. Οι συγκεντρώσεις στον ορό είναι συνήθως πολύ χαμηλές (ποσότητες νανογραμμαρίων), ακόμη και μετά από εκτεταμένη διουρηθρική εκτομή, αν και έχει αναφερθεί μια περίπτωση στην οποία οι συγκεντρώσεις μετά τη χορήγηση σε ασθενή με διάτρητη ουροδόχο κύστη ήταν παρόμοιες με αυτές που επιτεύχθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Δεν είναι γνωστό εάν η βαλρουβικίνη κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
… Η βαλρουβικίνη εισήλθε σε μεμονωμένα κύτταρα ταχύτερα από τη δοξορουβικίνη in vitro. Όταν η βαλρουβικίνη χορηγήθηκε ενδοκυστικά σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, οι κυτταροτοξικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου διείσδυσαν στο επιφανειακό μυϊκό στρώμα της ουροδόχου κύστης. …
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η βαλρουβικίνη μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες: N-τριφθοροακετυλαδριαμυκίνη και N-τριφθοροακετυλαδριαμυκινολόγιο.
Μετά από ενδοκυστική έγχυση βαλρουβικίνης, η μετατροπή του φαρμάκου στους κύριους μεταβολίτες του, N-τριφθοροακετυλαδριαμυκίνη και N-τριφθοροακετυλαδριαμυκινολόγιο, είναι ελάχιστη κατά τη διάρκεια της περιόδου διατήρησης των 2 ωρών. Η ούρηση του ενέματος μετά την περίοδο διατήρησης των 2 ωρών οδηγεί σε σχεδόν πλήρη απέκκριση του φαρμάκου. Περίπου το 98,6% μιας ενδοκυστικής δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο. Η N-τριφθοροακετυλαδριαμυκίνη και οι συνολικές ανθρακυκλίνες αντιπροσωπεύουν το 0,4% και 99,0% αντίστοιχα, μιας χορηγηθείσας δόσης.
Οι κύριοι μεταβολίτες είναι η N-τριφθοροακετυλαδριαμυκίνη και το N-τριφθοροακετυλαδριαμυκινολόγιο, οι οποίοι έχουν μετρηθεί στο αίμα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Σύνθετες ουσίες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΑΣΗ II. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Σύνθετες ουσίες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA ΤΟΠΟΪΣΟΜΕΡΑΣΗ II. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.