VARDENAFIL
Βαρδεναφίλη
Στυτική δυσλειτουργία.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 7.6.3
Φάρμακα κατά της στυτικής δυσλειτουργίας
expand_more
Φάρμακα κατά της στυτικής δυσλειτουργίας
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βαρντεναφίλη είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP)-ειδικής φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), ενός ενζύμου υπεύθυνου για την αποδόμηση της cGMP στο σώμα σηραγγώδες. Η παρουσία της cGMP στο σώμα σηραγγώδες οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυών, αυξημένη ροή αίματος και στύση. Επομένως, σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία που λαμβάνουν βαρντεναφίλη, η φυσιολογική σεξουαλική διέγερση θα αυξήσει τα επίπεδα της cGMP στο σώμα σηραγγώδες. Χωρίς σεξουαλική διέγερση και χωρίς παραγωγή cGMP, η βαρντεναφίλη δεν θα πρέπει να προκαλεί στύση.
Η βαρντεναφίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άνδρες για τους οποίους η σεξουαλική δραστηριότητα δεν συνιστάται λόγω της υποκείμενης καρδιαγγειακής τους κατάστασης. Υπάρχει επίσης κίνδυνος εμφάνισης παρατεταμένων στύσεων που διαρκούν περισσότερο από 4 ώρες, καθώς και πριαπισμού.
Σε περίπτωση αιφνίδιας απώλειας όρασης στο ένα ή και στα δύο μάτια, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τη χρήση της βαρντεναφίλης. Ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς PDE5, όπως η βαρντεναφίλη, μπορεί επίσης να αναπτύξουν αιφνίδια απώλεια ακοής και να παρουσιάσουν παρατεταμένο διάστημα QT.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βαρντεναφίλη αναστέλλει την κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (GMP) ειδική φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5), η οποία είναι υπεύθυνη για την αποδόμηση της κυκλικής GMP στο σώμα σηραγγώδες του πέους. Η στύση του πέους κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης προκαλείται από αυξημένη αιμάτωση του πέους, αποτέλεσμα της χαλάρωσης των αρτηριών του πέους και των λείων μυών του σώματος σηραγγώδες. Αυτή η απόκριση διαμεσολαβείται από την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (NO) από νευρικές απολήξεις και ενδοθηλιακά κύτταρα, η οποία διεγείρει τη σύνθεση κυκλικής GMP στα κύτταρα των λείων μυών. Η κυκλική GMP προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών και αυξημένη ροή αίματος στο σώμα σηραγγώδες. Η ιστοτοπική συγκέντρωση της κυκλικής GMP ρυθμίζεται τόσο από τον ρυθμό σύνθεσης όσο και από τον ρυθμό αποδόμησης μέσω φωσφοδιεστερασών (PDEs), και η πιο άφθονη PDE στο ανθρώπινο σώμα σηραγγώδες είναι η PDE5. Επομένως, η αναστολή της PDE5 από τη βαρντεναφίλη ενισχύει τη στυτική λειτουργία αυξάνοντας την ποσότητα της κυκλικής GMP.
Η στύση του πέους είναι μια αιμοδυναμική διαδικασία που ξεκινά με τη χαλάρωση των λείων μυών στο σώμα σηραγγώδες και τις σχετιζόμενες αρτηριόλους. Κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης, απελευθερώνεται μονοξείδιο του αζώτου (NO) από νευρικές απολήξεις και ενδοθηλιακά κύτταρα στο σώμα σηραγγώδες. Το μονοξείδιο του αζώτου ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλική κυκλάση, οδηγώντας σε αυξημένη σύνθεση κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) στα κύτταρα των λείων μυών του σώματος σηραγγώδες. Η cGMP με τη σειρά της προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών, επιτρέποντας αυξημένη ροή αίματος στο πέος, με αποτέλεσμα τη στύση. Η ιστοτοπική συγκέντρωση της cGMP ρυθμίζεται τόσο από τους ρυθμούς σύνθεσης όσο και από τους ρυθμούς αποδόμησης μέσω φωσφοδιεστερασών (PDEs). Η πιο άφθονη PDE στο ανθρώπινο σώμα σηραγγώδες είναι η cGMP-ειδική φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5)· επομένως, η αναστολή της PDE5 ενισχύει τη στυτική λειτουργία αυξάνοντας την ποσότητα της cGMP. Επειδή η σεξουαλική διέγερση απαιτείται για την έναρξη της τοπικής απελευθέρωσης μονοξειδίου του αζώτου, η αναστολή της PDE5 δεν έχει καμία επίδραση απουσία σεξουαλικής διέγερσης.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η βαρντεναφίλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5). Η ανασταλτική δράση της βαρντεναφίλης είναι πιο εκλεκτική στην PDE5 σε σύγκριση με άλλες γνωστές φωσφοδιεστεράσες (>15-πλάσια σε σχέση με την PDE6, >130-πλάσια σε σχέση με την PDE1, >300-πλάσια σε σχέση με την PDE11, και >1.000-πλάσια σε σχέση με τις PDE2, 3, 4, 7, 8, 9 και 10).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Στο εύρος των συνιστώμενων δόσεων, η βαρντεναφίλη παρουσιάζει φαρμακοκινητικό προφίλ ανάλογο της δόσης. Σε υγιείς άνδρες εθελοντές που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 20 mg βαρντεναφίλης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτεύχθηκαν 30 λεπτά έως 2 ώρες (διάμεσος 60 λεπτά) μετά τη χορήγηση από του στόματος σε κατάσταση νηστείας, και ανιχνεύθηκε 0,00018% της δόσης στο σπέρμα 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση. Η βαρντεναφίλη έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 15%.
Γεύματα πλούσια σε λιπαρά προκαλούν μείωση της Cmax κατά 18%-50%, ωστόσο δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στην AUC ή την Tmax.
Η βαρντεναφίλη απεκκρίνεται ως μεταβολίτες κυρίως μέσω των κοπράνων και των ούρων. Περίπου 91-95% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης ανευρίσκεται στα κόπρανα, ενώ 2-6% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης ανευρίσκεται στα ούρα.
Η βαρντεναφίλη έχει όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 208 L.
Η βαρντεναφίλη έχει συνολική κάθαρση σώματος 56 L/h.
Δέσμευση πρωτεϊνών: Πολύ υψηλή: 95% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες πλάσματος· αναστρέψιμη και ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου.
Ταχέως απορροφούμενη· η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 15%. Οι μέγιστες παρατηρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από μία εφάπαξ δόση 20 mg σε υγιείς εθελοντές συνήθως επιτυγχάνονται μεταξύ 30 λεπτών και 2 ωρών (διάμεσος 60 λεπτά) μετά τη χορήγηση από του στόματος σε κατάσταση νηστείας. Η κατανάλωση γευμάτων πλούσιων σε λιπαρά προκαλεί μείωση της Cmax κατά 18% έως 50%.
Η ενίσχυση των στύσεων που προκαλούνται από μονοξείδιο του αζώτου (NO) σε κουνέλια από 0,1 mg/kg βαρντεναφίλης περιορίζεται από τις φαρμακοκινητικές της ιδιότητες (Tmax=1 h· T1/2=1,2 h), αν και παρατηρήθηκαν στυτικά αποτελέσματα μετά από 7 ώρες. Στους ανθρώπους, η βαρντεναφίλη απορροφάται ταχέως (Tmax περίπου 40 min) και μεταβολίζεται βραδύτερα (T1/2 περίπου 4 h), με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 14,5% (έναντι 40% για τη σιλντεναφίλη). Αν και η κατανάλωση γευμάτων πλούσιων σε λιπαρά δεν επηρεάζει τη σχετική βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, καθυστερεί την εντερική απορρόφηση. Η συγχορήγηση αναστολέων CYP3A4, όπως η ριτοναβίρη, μπορεί να επηρεάσει τον ηπατικό μεταβολισμό. Η M1, ένας ενεργός μεταβολίτης της βαρντεναφίλης, είναι αναστολέας της PDE5 τέσσερις φορές λιγότερο δραστικός από τη μητρική του ένωση, συμβάλλοντας περίπου στο 7% της συνολικής αποτελεσματικότητας της βαρντεναφίλης.
Χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης: 30 λεπτά έως 2 ώρες (χορήγηση από του στόματος, κατάσταση νηστείας).
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη VARDENAFIL (11 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Περίπου 95% της βαρντεναφίλης και του κύριου μεταβολίτη της στο κυκλοφορούν αίμα είναι δεσμευμένο σε πρωτεΐνες πλάσματος. Η δέσμευση πρωτεϊνών τους είναι αναστρέψιμη και ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βαρντεναφίλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 στο ήπαρ, αν και οι ισομορφές CYP3A5 και CYP2C συμβάλλουν επίσης στο μεταβολισμό της. Ο κύριος μεταβολίτης στο κυκλοφορούν αίμα, M1 (N-δεσαιθυλβαρντεναφίλη), προκύπτει από δεσαιθυλίωση στην ομάδα πιπεραζίνης της βαρντεναφίλης, και έχει συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 26% αυτής της μητρικής ένωσης. Η M1 έχει φαρμακολογικό προφίλ επιλεκτικότητας φωσφοδιεστεράσης παρόμοιο με αυτό της βαρντεναφίλης και in vitro ρυθμό αναστολής για την PDE5 28% αυτού της βαρντεναφίλης.
Ηπατικός μεταβολισμός, μέσω CYP3A4, με συμβολή των ισομορφών CYP3A5 και CYP2C. Ο κύριος μεταβολίτης στο κυκλοφορούν αίμα, M1, προκύπτει από δεσαιθυλίωση στην ομάδα πιπεραζίνης της βαρντεναφίλης. Η M1 υπόκειται σε περαιτέρω μεταβολισμό. Η συγκέντρωση της M1 στο πλάσμα είναι περίπου 26% της μητρικής ένωσης και αντιπροσωπεύει το 7% της συνολικής φαρμακολογικής δραστηριότητας. Αυτός ο μεταβολίτης εμφανίζει ένα προφίλ επιλεκτικότητας φωσφοδιεστεράσης παρόμοιο με αυτό της βαρντεναφίλης και in vitro ρυθμό αναστολής για την PDE5 28% αυτού της βαρντεναφίλης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η βαρντεναφίλη και ο κύριος μεταβολίτης της (M1) έχουν τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής 4-5 ώρες.
Τερματικός: 4 έως 5 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοδιαστολή.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗ 5.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
UCE6F4125H
VARDENAFIL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 5
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 5
Η βαρντεναφίλη είναι ένας Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 5. Ο μηχανισμός δράσης της βαρντεναφίλης είναι ως Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 5.
VARDENAFIL
Αναστολείς Φωσφοδιεστεράσης 5 [MoA]· Αναστολέας Φωσφοδιεστεράσης 5 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοδιαστολή.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗ 5.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.