ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ S01LA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VERTEPORFIN

Βερτεπορφίνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Οφθαλμολογικά.

Εμπορικά Ονόματα

VISUDYNE

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων

Δόση6 mg/m² επιφανείας σώματος

Επανεκτίμηση κάθε τρεις μήνες. Έως 4 φορές το χρόνο σε περίπτωση επανεμφάνισης CNV διαρροής.
Ηλικιωμένοι

Δόση6 mg/m² επιφανείας σώματος
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτεί οποιαδήποτε προσαρμογή της δοσολογίας.
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή απόφραξη χοληφόρων

Η θεραπεία πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά. Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά δεν δεικνύουν ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν έχουν τεκμηριωθεί ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Δεν ενδείκνυται.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Πορφυρία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που πάσχουν από πορφυρία
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φωτοευαισθησία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Βερτεπορφίνη

Να λαμβάνουν κατάλληλα μέτρα προστασίας και να αποφεύγουν την έκθεση χωρίς προστασία του δέρματος, των οφθαλμών ή άλλων οργάνων του σώματος σε άμεσο ηλιακό φως, έντονο φως εσωτερικών χώρων, λάμπες μαυρίσματος, έντονο φωτισμό από λάμπες αλογόνου ή υψηλής ισχύος φωτισμό χειρουργείων/οδοντιατρικών χειρουργείων για 48 ώρες μετά την έγχυση. Να αποφεύγεται παρατεταμένη έκθεση σε φως ιατρικών συσκευών (π.χ. παλμικά οξύμετρα). Αν βγουν από το σπίτι, να φορούν προστατευτικά ρούχα και σκούρα γυαλιά ηλίου. Να εκτίθενται σε διάχυτο εσωτερικό φωτισμό.
Ηπατική ανεπάρκεια ή απόφραξη χοληφόρων
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτριες ηπατικές διαταραχές ή απόφραξη χοληφόρων αγγείων

Ιδιαίτερη προσοχή, λόγω πιθανής αυξημένης έκθεσης στην βερτεπορφίνη και μηδαμινής εμπειρίας.
Σοβαρή μείωση της όρασης

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σοβαρή μείωση της όρασης (≥4 γραμμές) εντός 1 εβδομάδας από τη θεραπεία

Δεν πρέπει να υποβληθούν ξανά σε θεραπεία μέχρι η όραση να επανέλθει στα προ-θεραπείας επίπεδα και να γίνει επανεκτίμηση κινδύνων/οφελών.
Εξαγγείωση διαλύματος

Σε περίπτωση εξαγγείωσης, διακοπή έγχυσης, προστασία προσβληθείσας περιοχής από έντονο άμεσο φωτισμό μέχρι υποχώρησης οιδήματος/αποχρωματισμού, τοποθέτηση κρύων επιθεμάτων. Προς αποφυγή, εξασφάλιση ενδοφλέβιας γραμμής ελεύθερης ροής πριν την έγχυση, συνεχής παρακολούθηση, χρήση μεγαλύτερης φλέβας βραχίονα (προτιμάται μπροστά από τον αγκώνα), αποφυγή μικρών φλεβών ράχης χεριού.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας/Αναφυλαξία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Βερτεπορφίνη

Στενή ιατρική επίβλεψη κατά την έγχυση. Εάν επέλθει αναφυλακτική ή σοβαρή αλλεργική αντίδραση κατά ή μετά την έγχυση, διακοπή χορήγησης και έναρξη απαραίτητης θεραπείας.
Αναισθησία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό γενική αναισθησία

Εξαιρετική προσοχή όταν εξετάζεται η θεραπεία με Βερτεπορφίνη υπό γενική αναισθησία. Στενή ιατρική επίβλεψη κατά τη διάρκεια της έγχυσης.
Βουτυλυωμένο υδροξυτολουόλιο (Ε321)

Σε περίπτωση άμεσης επαφής με οφθαλμό, δέρμα ή βλεννογόνους μεμβράνες, απομάκρυνση πλήρως με νερό.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άλλοι φωτοευαισθητοποιοί παράγοντες (π.χ. τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδες, φαινοθειαζίνες, σουλφονυλουρίες, υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα, θειαζιδικά διουρητικά και γριζεοφουλβίνη)
προσοχή

Αυξημένες πιθανότητες αντιδράσεων φωτοευαισθησίας
Παράγοντες που αυξάνουν την πρόσληψη βερτεπορφίνης στο αγγειακό ενδοθήλιο (αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου, πολυμιξίνη Β, ακτινοθεραπεία)
προσοχή

Αυξημένη πρόσληψη βερτεπορφίνης από τους ιστούς
Δεσμευτές ελευθέρων ριζών (π.χ. αντιοξειδωτικά (βήτα-καρωτίνη), διμεθυλσουλφοξίδη (DMSO), φορμικό οξύ, μανιτόλη, αλκοόλη)
παρακολούθηση

Μειωμένη δράση της βερτεπορφίνης
Φαρμακευτικά προϊόντα που ανταγωνίζονται την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων (π.χ. αγγειοδιαστολείς, αναστολείς θρομβοξάνης Α2)
παρακολούθηση

Μπορούν να ανταγωνιστούν τη δράση της βερτεπορφίνης

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση

Μεταβολισμός

Υπερχοληστερολαιμία

Νευρικό

Συγκοπή
Κεφαλαλγία
Ζάλη

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις (Μη γνωστές)

Οφθαλμικές διαταραχές

Σοβαρή μείωση της οπτικής οξύτητας (Συχνές)
Μειωμένη οπτική οξύτητα (Συχνές)
Ασαφή όραση (Συχνές)
Φωτοψία (Συχνές)
Σκότωμα (Συχνές)
Γκρίζα ή σκοτεινή άλως (Συχνές)
Μαύρες κηλίδες (Συχνές)
Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς (Όχι συχνές)
Αμφιβληστροειδική αιμορραγία (Όχι συχνές)
Αιμορραγία του υαλοειδούς (Όχι συχνές)
Οίδημα του αμφιβληστροειδούς (Όχι συχνές)
Ισχαιμία του αμφιβληστροειδούς (απόφραξη αγγείων του αμφιβληστροειδούς ή του χοριοειδούς) (Σπάνιες)
Ρήξη μελάγχρωματικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς (Μη γνωστές)
Οίδημα της ωχράς κηλίδας (Μη γνωστές)

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση

Καρδιά

Έμφραγμα μυοκαρδίου

Αγγειακές

Υπέρταση

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Γαστρεντερικό

Ναυτία

Δέρμα

Αντίδραση φωτοευαισθησίας
Εξάνθημα
Κνίδωση
Κνησμός

Γενικές

Άλγος της θέσης ένεσης
Εξασθένιση
Πυρεξία
Άλγος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Οίδημα της θέσης ένεσης (Συχνές)
Φλεγμονή της θέσης ένεσης (Συχνές)
Εξαγγείωση της θέσης ένεσης (Συχνές)
Υπερευαισθησία της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)
Αιμορραγία της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)
Δυσχρωμία της θέσης ένεσης (Όχι συχνές)
Δυσφορία (Σπάνιες)
Φυσαλλίδες της θέσης ένεσης (Μη γνωστές)
Νέκρωση της θέσης ένεσης (Μη γνωστές)

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Πόνος στο στήθος, σχετιζόμενος με την έγχυση (Συχνές)
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (κυρίως εμφανιζόμενη ως οσφυαλγία) (Συχνές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (κυρίως εμφανιζόμενη ως οσφυαλγία)

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Συχνές
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Δέρμα

Συχνές
Ασαφή όραση

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Γκρίζα ή σκοτεινή άλως (στο οπτικό πεδίο)

Οφθαλμικές διαταταραχές

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξαγγείωση στη θέση ένεσης

Γενικές

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Θωρακικός πόνος σχετιζόμενος με την έγχυση

Καρδιά

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Μαύρες κηλίδες (στο οπτικό πεδίο)

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Μείωση οπτικής οξύτητας

Οφθαλμικές

Συχνές
Μειωμένη οπτική οξύτητα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οίδημα θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Σκότωμα (στο οπτικό πεδίο)

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Φλεγμονή της θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Φωτοψία

Οφθαλμικές

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Αιμορραγία στη θέση ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Αιμορραγία υαλοειδούς

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αμφιβληστροειδική αιμορραγία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Δυσχρωμία στη θέση ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Οίδημα αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία της θέσης ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Δυσφορία

Γενικές

Σπάνιες
Ισχαιμία αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις

Νευρικό

Μη γνωστές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Νέκρωση της θέσης ένεσης

Γενικές

Μη γνωστές
Οίδημα ωχράς κηλίδας

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Ρήξη μελάγχρου επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Φυσαλίδες στη θέση ένεσης

Γενικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (μόνο εφόσον τα πιθανά οφέλη δικαιολογούν την πιθανή έκθεση του εμβρύου σε κίνδυνο).

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην βερτεπορφίνη. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τερατογόνο δράση σε ένα ζωικό είδος (αρουραίος) (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Γαλουχία
Δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες ή σε διαφορετική περίπτωση να διακόπτεται ο θηλασμός για 48 ώρες μετά την χορήγηση.

Η βερτεπορφίνη και ο δισόξινος μεταβολήτης της, εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες.
Γονιμότητα
Το Βερτεπορφίνη θα πρέπει να χορηγείται μόνο κατόπιν εκτίμησης του ατομικού οφέλους και κινδύνου.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την βερτεπορφίνη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μη κλινικές μελέτες, δεν έχουν παρατηρηθεί δυσλειτουργία της γονιμότητας και γονοτοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). H κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη. Ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερωθούν για την έλλειψη δεδομένων γονιμότητας.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Οφθαλμολογικά. Αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA01

Μηχανισμός δράσης

H βερτεπορφίνη αναφέρεται επίσης ως μονόξινο παράγωγο βενζοπορφυρίνης (BPD-MA) συνίσταται από 1:1 μείγμα των ισοδύναμων στερεοϊσομερών BPD-MΑc και BPD-MAD. Χρησιμοποιείται δε ως φαρμακευτικό προϊόν που ενεργοποιείται από το φως (φωτοευαίσθητος ουσία).

Η κλινικά προτεινόμενη δοσολογία βερτεπορφίνης δεν είναι κυτταροτοξική όταν χορηγείται μόνη της. Παράγει κυτταροτοξικούς παράγοντες όταν ενεργοποιείται από το φως παρουσία οξυγόνου. Όταν η ενέργεια που απορροφάται από την πορφυρίνη μεταφερθεί στο οξυγόνο παράγεται υψηλής δραστικότητας βραχύβιο μονοατομικό οξυγόνο. Το μονοατομικό οξυγόνο προκαλεί βλάβες σε βιολογικές δομές στην ακτίνα διάχυσής, οδηγώντας σε τοπική απόφραξη αγγείων, κυτταρική βλάβη και υπό ορισμένες συνθήκες κυτταρικό θάνατο.

Η εκλεκτικότητα της φωτοδυναμικής θεραπείας (PDT) βασίζεται εκτός από την εντοπισμένη έκθεση στην laser ακτινοβολία, στην εκλεκτική και ταχεία πρόσληψη και κατακράτηση της βερτεπορφίνης από τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα συμπεριλαμβανομένων και αυτών του ενδοθηλίου του χοριοειδικού νεοαγγειακού δικτύου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας με επικρατούσα κλασική υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση

Το Βερτεπορφίνη μελετήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (placebo) πολυκεντρικές μελέτες (BPD OCR 002 A και B ή Θεραπεία της Ηλικιακής Εκφύλισης της Ωχράς Κηλίδας με Φωτοδυναμική Θεραπεία [TAP]). Στις μελέτες αυτές έλαβαν μέρος 609 ασθενείς (402 Βερτεπορφίνη, 207 εικονικό φάρμακο-placebo).

Σκοπός των μελετών ήταν να αποδειχθεί η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της φωτοδυναμικής θεραπευτικής αγωγής με βερτεπορφίνη (verteporfin) στον περιορισμό της μείωσης της οξύτητας της οράσεως σε ασθενείς με υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση που προέρχονται από ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας.

Η βασική μεταβλητή της αποτελεσματικότητας ήταν ο ρυθμός ανταπόκρισης που ορίζεται ως η αναλογία ασθενών που έχασαν λιγότερο από 15 γράμματα (αντίστοιχα με τρεις γραμμές - μέτρηση με πίνακα ETDRS) το 12ο μήνα σχετικά με τη βασική γραμμή.

Τα ακόλουθα κριτήρια συμμετοχής ελήφθησαν υπόψη για την χορήγηση της αγωγής: ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών, παρουσία υποβοθριακής χοριοειδικής νεοαγγείωσης (CNV) δευτερεύουσας σε ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD), παρουσία κλασσικών σημείων αλλοιώσεως στη CNV (προσδιοριζόμενων ως σαφώς διαχωρισμένων περιοχών φθορισμού της φλουοαγγειογραφίας), υποβοθριακή εντοπισμένη CNV (αφορά το γεωμετρικό κέντρο της βοθρικής, ανάγγειας ζώνης), περιοχή κλασσικής έναντι λανθάνουσας CNV μεγαλύτερη του 50% της συνολικής επιφάνειας αλλοιώσεων, μέγιστη διάμετρος της αλλοίωσης μικρότερη ή ίση από 9 της περιοχής δίσκου φωτόπηξης της ωχράς κηλίδας (macular photocoangulation study MPS) και κάλλιστη διορθωμένη οξύτητα της οράσεως μεταξύ 34 και 73 γραμμάτων (δηλ. Περίπου 20/40 και 20/200) στον υπό θεραπεία οφθαλμό. Επετράπη η παρουσία κρύφιων αλλοιώσεων CNV (μη σαφώς διαχωρισμένος φθορισμός στην αγγειογραφία).

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι στους 12 μήνες το Βερτεπορφίνη υπερείχε στατιστικά του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά την αναλογία ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη φαρμακευτική αγωγή. Οι μελέτες έδειξαν διαφορά 15% μεταξύ των ομάδων θεραπείας (61% των ασθενών που έλαβαν Βερτεπορφίνη σε σύγκριση με το 46% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ρ<0,001, ανάλυση ΙΤΤ). Η κατά 15% διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας επιβεβαιώθηκε στους 24 μήνες όπου η διαφορά μεταξύ των ομάδων Α και Β ήταν 15% (53% Βερτεπορφίνη έναντι 38% εικονικό φάρμακο, p<0,001).

Η υπο-ομάδα ασθενών με κλασικές κυρίως αλλοιώσεις CNV (N=243, Βερτεπορφίνη 159, placebo 84) είχε περισσότερες πιθανότητες να επιδείξει μεγαλύτερα θεραπευτικά οφέλη. Μετά από 12 μήνες η διαφορά μεταξύ των υπο-ομάδων αυτών ήταν 28% (67% των ασθενών που έλαβαν Βερτεπορφίνη σε σύγκριση με το 39% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ρ<0,001). Τα οφέλη διατηρήθηκαν για 24 μήνες (59% έναντι 31%, ρ<0,001).

Σχετικά με την επέκταση της μελέτης ΤΑΡ:

Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα από την επέκταση της μελέτης, σε ασθενείς οι οποίοι παρακολουθήθηκαν από τον 24ο μήνα και μετά, κατά την ανοικτή μη ελεγχόμενη φάση και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Βερτεπορφίνη σύμφωνα με τις ανάγκες τους, υποδεικνύουν ότι τα σχετικά με την όραση αποτελέσματα του 24ου μήνα μπορεί να διατηρηθούν ως 60 μήνες.

Στη μελέτη ΤΑΡ σε όλους τους τύπους αλλοιώσεων, ο μέσος όρος θεραπειών ανά έτος ήταν 3,5 κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση, και 2,4 κατά το δεύτερο έτος για την τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση, και 1,34 κατά το τρίτο έτος, 0,4 το τέταρτο και 0,1 κατά το πέμπτο έτος για την ανοικτή φάση επέκτασης.

Δεν ευρέθησαν επιπρόσθετα ζητήματα σχετικά με την ασφάλεια.

Ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας με κρύφιες χωρίς κλασσικές αλλοιώσεις

Το όφελος του προϊόντος στον πληθυσμό των ασθενών με AMD οι οποίοι έχουν λανθάνουσα υποβοθριακή CNV με ένδειξη πρόσφατης ή τρέχουσα εξέλιξη της ασθένειας, δεν έχει αποδειχθεί με συνέπεια.

Δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με placebo διπλές τυφλές πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 24 μηνών (BPD OCR 003 AMD ή η Βερτεπορφίνη στην Φωτοδυναμική Θεραπεία της AMD [VIP-AMD] και BPD OCR 013 ή το Βερτεπορφίνη στην Λανθάνουσα Χοριοειδική Νεοαγγείωση [VIO]), διεξήχθησαν σε ασθενείς με ΑMD, χαρακτηριζόμενη από αμιγώς λανθάνουσα υποβοθριακή CNV.

Η μελέτη VIO συμπεριέλαβε ασθενείς με λανθάνουσα χωρίς κλασσική υποβοθριακή CNV με τιμές οπτικής οξύτητας 73-34 γράμματα (20/40-20/200), και ασθενείς με αλλοιώσεις >4 MPS περιοχών δίσκου που είχαν βασική γραμμή οπτικής οξύτητας <65 γράμματα (<20/50). 364 ασθενείς (244 βερτεπορφίνη, 120 placebo) συμμετείχαν στην μελέτη. Η βασική παράμετρος της αποτελεσματικότητας ήταν ίδια με την TAP (βλ. παραπάνω), με επιπλέον καθορισμένο καταληκτικό σημείο 24 μήνες. Καθορίσθηκε επίσης ακόμα μια παράμετρος αποτελεσματικότητας: η αναλογία των ασθενών που έχασαν λιγότερο από 30 γράμματα (ισοδύναμο με 6 γραμμές) οπτικής οξύτητας στον 12ο και 24ο μήνα ως προς την βασική γραμμή. H μελέτη δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά ως προς την βασική παράμετρο αποτελεσματικότητας στον 12ο μήνα (βαθμός ανταπόκρισης 15-γραμμάτων 62,7% έναντι 55,0%, p=0,150; βαθμός ανταπόκρισης 30-γραμμάτων 84,0% έναντι 83,3%, p=0,868) και στον 24ο μήνα (βαθμός ανταπόκρισης 15-γραμμάτων 53,3% έναντι 47,5%, p=0,300; βαθμός ανταπόκρισης 30-γραμμάτων 77,5% έναντι 75,0%, p=0,602). Ένα μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που πήραν Βερτεπορφίνη, σε σχέση με αυτούς που πήραν εικονικό φάρμακο, εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες (88,1% έναντι 81,7%), συσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (23,0% έναντι 7,5%) και ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες οδήγησαν σε τερματισμό (11,9% έναντι 3,3%) και ανεπιθύμητες ενέργειες που οδηγούν σε θάνατο (n=10 [4,1%] έναντι n=1 [0,8%]). Κανένας θάνατος δεν θεωρήθηκε ότι συσχετιζόταν με την θεραπεία.

Η μελέτη VIP-AMD συμπεριέλαβε ασθενείς με λανθάνουσα ή μη κλασσική υποβοθριακή CNV με τιμές οπτικής οξύτητας >50 γράμματα (20/100). Η μελέτη αυτή συμπεριέλαβε επίσης ασθενείς με κλασική CNV με τιμές οπτικής οξύτητας >70 γράμματα (20/40). 339 ασθενείς (225 βερτεπορφίνη, 114 placebo) συμμετείχαν στη μελέτη. Η μεταβλητή αποτελεσματικότητας ήταν ίδια με την TAP και VIO (βλ. παραπάνω), με ένα επιπλέον καθορισμένο καταληκτικό σημείο 24 μήνες. Κατά τον 12ο μήνα η μελέτη δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά ως προς τη βασική μεταβλητή της αποτελεσματικότητας (ρυθμός ανταπόκρισης 49,3%, έναντι 45,6% p=0,517). Κατά τον 24ο μήνα παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά 12,9% υπέρ του Βερτεπορφίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (46,2% έναντι 33,3% p=0,023). Μία ομάδα ασθενών που παρουσίαζαν λανθάνουσα χωρίς κλασσικές αλλοιώσεις (Ν=258), έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά κατά 13,7% υπέρ του Βερτεπορφίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (45,2% έναντι 31,5% p=0,032). Μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που πήραν Βερτεπορφίνη, συγκριτικά με αυτούς που πήραν εικονικό φάρμακο, εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες (89,3% έναντι 82,5%), συσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (42,7% έναντι 18,4%) και ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες οδήγησαν σε τερματισμό (6,2% έναντι 0,9%). Ένα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών σε Βερτεπορφίνη εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδηγούν σε θάνατο (n=4 [1,8%] έναντι n=3 [2,6%]). Κανένας θάνατος δεν θεωρήθηκε ότι συσχετιζόταν με την θεραπεία.

Παθολογική Μυωπία

Μια πολυκεντρική, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με placebo, τυχαιοποιημένη μελέτη (BPD OCR 003 PM [VIP-PM]) πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση προκληθείσα από παθολογική μυωπία. Συνολικά 120 ασθενείς (81 Βερτεπορφίνη, 39 placebo) συμμετείχαν στην μελέτη. Η δοσολογία και ο αριθμός θεραπειών ήταν ίδια με την μελέτη της AMD.

Κατά το 12ο μήνα υπήρξε όφελος από τη χρήση του Βερτεπορφίνη ως προς την κύρια παράμετρο αποτελεσματικότητας (ποσοστό ασθενών που έχασαν λιγότερο από 3 γραμμές οπτικής οξύτητας) 86% για το Βερτεπορφίνη έναντι 67% για το εικονικό φάρμακο, p=0,011. Το ποσοστό των ασθενών πού έχασαν λιγότερο από 1,5 γραμμές ήταν 72% για το Βερτεπορφίνη και 44% για το εικονικό φάρμακο (p=0,003).

Κατά τον 24ο μήνα 79% των ασθενών στους οποίους είχε χορηγηθεί Βερτεπορφίνη έναντι 72% των ασθενών στους οποίους είχε χορηγηθεί placebo είχαν χάσει λιγότερες από 3 γραμμές οπτικής οξύτητας (p=0,38). Το ποσοστό των ασθενών πού έχασαν λιγότερο από 1,5 γραμμές ήταν 64% για το Βερτεπορφίνη και 49% για το εικονικό φάρμακο (p= 0,106).

Αυτό δείχνει ότι το κλινικό όφελος μπορεί να ελαττώνεται με το χρόνο.

Σχετικά με την επέκταση της μελέτης VIP-PM:

Στη μελέτη VIP-PM για την παθολογική μυωπία, ο μέσος όρος θεραπειών ανά έτος, ήταν 3,5 κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση και 1,8 κατά το δεύτερο έτος για την τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση, και 0,4 κατά το τρίτο έτος, 0,2 το τέταρτο και 0,1 το πέμπτο έτος για την ανοικτή φάση επέκτασης.

Δεν ευρέθησαν επιπρόσθετα ζητήματα σχετικά με την ασφάλεια.

Φαρμακοκινητική

Τα δύο στερεοϊσομερή της βερτεπορφίνης παρουσιάζουν παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες ως προς την κατανομή και την αποβολή και επομένως από πλευράς φαρμακοκινητικής, τα ισομερή θεωρούνται σαν βερτεπορφίνη στο σύνολο τους.

Κατανομή

Η Cmax μετά από δεκάλεπτη έγχυση 6 και 12 mg/m² σωματικής επιφάνειας είναι περίπου 1,5 και 3,5 μg/ml αντιστοίχως. Αναφέρθηκε όγκος κατανομής 0,60 l/kg στην σταθερή φάση και κάθαρση γύρω στα 101 ml/h/kg κατόπιν μιας 10-λεπτης έγχυσης με δοσολογικό εύρος 3-14 mg/m². Για κάθε χορηγούμενη δόση Βερτεπορφίνη βρέθηκε μια κατά μέγιστο διπλάσια ενδοεξατομικευμένη διακύμανση σε συγκεντρώσεις πλάσματος κατά την Cmax (αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης) και κατά την ώρα της ακτινοβόλισης του φωτός.

Στο σύνολο του ανθρώπινου σώματος το 90% της βερτεπορφίνης συνδέεται με το πλάσμα και 10% συνδέεται με κύτταρα του αίματος από το οποίο πολύ μικρό ποσοστό με τις μεμβράνες. Στο πλάσμα το 90% της βερτεπορφίνης συνδέεται με κλάσματα λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και περίπου 6% με τις αλβουμίνες.

Βιομετασχηματισμός

Η εστερική ομάδα της βερτεπορφίνης υδρολύεται μέσω του πλάσματος και των ηπατικών εστεράσων οδηγώντας στο σχηματισμό δισόξινου παράγωγου βενζοπορφυρίνης (BPD-DA). Η BPD-DA είναι επίσης φωτοευαισθητοποιός ουσία αλλά η συστηματική του έκθεση είναι χαμηλή (5-10% της έκθεσης της βερτεπορφίνης, γεγονός που υπονοεί ότι το περισσότερο φαρμακευτικό προϊόν αποβάλλεται αναλλοίωτο). Σε μελέτες in vitro δεν είχαμε σημαντική συμμετοχή οξειδωτικού μεταβολισμού από ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Αποβολή

Οι μέσες τιμές ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα για τη βερτεπορφίνη είχαν εύρος περίπου 5-6 ωρών.

Η συνδυασμένη απέκκριση βερτεπορφίνης και BPD-DA στα ούρα ήταν κάτω από 1% γεγονός που υποδεικνύει χολική απέκκριση.

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Ο βαθμός της έκθεσης και της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι ανάλογος της δόσης μεταξύ 6 και 20 mg/m².

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι (ηλικίας άνω των 65 ετών)

Παρόλο που οι μέσες τιμές πλάσματος Cmax και AUC στους ηλικιωμένους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν βερτεπορφίνη είναι υψηλότερες παρά αυτές των νεαρών εθελοντών ή ασθενών, οι διαφορές αυτές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε μια μελέτη με ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (καθορίζεται με βάση δύο μη φυσιολογικές δοκιμές ηπατικής λειτουργίας κατά την εγγραφή) η AUC και η Cmax δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Παρόλα αυτά, η ημιζωή είχε σημαντική αύξηση κατά περίπου 20%.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν αναφέρονται μελέτες στην φαρμακοκινητική της βερτεπορφίνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η νεφρική αποβολή της βερτεπορφίνης και των μεταβολιτών της είναι ελάχιστη (<1% της δόσης βερτεπορφίνης) και επομένως οι κλινικά σημαντικές αλλαγές με την έκθεση στην βερτεπορφίνη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, είναι απίθανες.

Εθνικές ομάδες/φυλή

Η φαρμακοκινητική της βερτεπορφίνης έχει αναφερθεί να είναι παρόμοια ανάμεσα σε υγιείς Καυκάσιους και Ιάπωνες άντρες μετά από μια δόση των 6 mg/m² μέσω μιας 10-λεπτης έγχυσης.

Επίδραση του φύλου

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν επηρεάζονται σημαντικά από το φύλο, στην καθορισμένη δόση.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Οφθαλμολογικά. Αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA01 ### Μηχανισμός δράσης H βερτεπορφίνη αναφέρεται επίσης ως μονόξινο παράγωγο βενζοπορφυρίνης (BPD-MA) συνίσταται από 1:1 μείγμα των ισοδύναμων στερεοϊσομερών…

Φαρμακοκινητική

Απέκκριση

Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

5-6 ώρες

DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 30 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science