ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AA03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

WARFARIN

Βαρφαρίνη

Για τη θεραπεία αγγειακής απόφραξης αμφιβληστροειδούς, πνευμονικής εμβολής, μυοκαρδιοπάθειας, κολπικής μαρμαρυγής και πτερυγισμού, εγκεφαλικής εμβολής, παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας, αρτηριακής εμβολής και θρόμβωσης.

Εμπορικά Ονόματα

MAREVAN-GOLDSHIELD PHARM, PANWARFIN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007

expand_more

1 mg θειικής πρωταμίνης εξουδετερώνει 100 περίπου μονάδες ηπαρίνης αν δοθεί μέσα σε 15 λεπτά από τη χορήγηση της ηπαρίνης. Βραδεία ενδοφλέβια χορήγηση μέχρι 50 mg/10 min.

block

Αντενδείξεις

ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007

expand_more

Αιμορραγική διάθεση, θρομβοπενία, εγκεφαλική αιμορραγία, ενεργό γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος, πάθηση του πεπτικού συστήματος επικίνδυνη για αιμορραγία, ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, βαριά υπέρταση, απειλούμενη έκτρωση, σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια,…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007

expand_more

Να χορηγείται βραδέως ενδοφλεβίως (50 mg/10 min) με ετοιμότητα αντιμετώπισης αλλεργικών αντιδράσεων. Υπερβολική δόση πρωταμίνης έχει δράση αντιπηκτικού.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007

expand_more

Να μην αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα, ιδιαίτερα πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007

expand_more

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας κυρίως σε ασθενείς με αλλεργία σε ψάρια (ερύθημα προσώπου, δύσπνοια, βραδυκαρδία, υπόταση).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Η βαρφαρίνη, ένας κουμαρινικός αντιπηκτικός παράγοντας, είναι ένα ρακεμικό μείγμα δύο ενεργών ισομερών. Χρησιμοποιείται στην πρόληψη και θεραπεία θρομβοεμβολικής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της φλεβικής θρόμβωσης, της θρομβοεμβολής και της πνευμονικής…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Πλήρως απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Ο μέσος Tmax για τα δισκία βαρφαρίνης νατρίου είναι 4 ώρες. * Η απέκκριση της βαρφαρίνης γίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω μεταβολισμού, με μικρή ποσότητα να…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός * Ο μεταβολισμός της βαρφαρίνης είναι τόσο στερεο- όσο και regio-επιλεκτικός. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η οξείδωση σε διάφορες υδροξυ-βαρφαρίνες, που αποτελούν το 80-85% των συνολικών μεταβολιτών. * Το CYP2C9 είναι το κύριο ένζυμο που…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Ένα αντιπηκτικό που δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης. Η βαρφαρίνη ενδείκνυται για την προφύλαξη ή/και θεραπεία της φλεβικής θρόμβωσης και της επέκτασής της, της πνευμονικής εμβολής και της κολπικής μαρμαρυγής με εμβολισμό. Χρησιμοποιείται επίσης ως επικουρικό μέσο στην προφύλαξη συστηματικού εμβολισμού μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η βαρφαρίνη χρησιμοποιείται επίσης ως μυοκτόνο.

DrugBank

Indication

expand_more

DrugBank

Pharmacology

expand_more

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η βαρφαρίνη αναστέλλει τη βιταμίνη Κ ρεδουκτάση, οδηγώντας σε εξάντληση της αναγμένης μορφής της βιταμίνης Κ (βιταμίνη KH2). Καθώς η βιταμίνη Κ είναι συμπαράγοντας για την καρβοξυλίωση των καταλοίπων γλουταμίνης στις Ν-τερματικές περιοχές των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ πρωτεϊνών, αυτό περιορίζει τη γ-καρβοξυλίωση και την επακόλουθη ενεργοποίηση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ πηκτικών πρωτεϊνών. Αναστέλλεται η σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης II, VII, IX και X και των αντιπηκτικών πρωτεϊνών C και S. Η μείωση τριών από τους τέσσερις εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης (παράγοντες II, VII και X) οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα προθρομβίνης και μείωση της ποσότητας θρομβίνης που παράγεται και δεσμεύεται στη ινώδη. Αυτό μειώνει τη θρομβογόνο δράση των θρόμβων.

DrugBank

Absorption

expand_more

Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση με σημαντικές διακυμάνσεις. Απορροφάται επίσης διαδερμικά.

DrugBank

Half life

expand_more

R-βαρφαρίνη t1/2=37-89 ώρες; S-βαρφαρίνη t1/2=21-43 ώρες.

DrugBank

Protein binding

expand_more

99% δεσμευμένη κυρίως στην αλβουμίνη

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η απέκκριση της βαρφαρίνης γίνεται σχεδόν αποκλειστικά μέσω μεταβολισμού. Πολύ μικρή ποσότητα βαρφαρίνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα και σε μικρότερο βαθμό στη χολή.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

0.14 L/kg

DrugBank

Clearance

expand_more

0.065 +/- 0.025 mL/min/kg [CYP2C9 Γονότυπος *1/*1]
0.041 +/- 0.021 [CYP2C9 Γονότυπος *1/*2 ή *1/*3]
0.020 +/- 0.011 [CYP2C9 Γονότυπος *2/*2, *2/*3, ή *3/*3]

DrugBank

Toxicity

expand_more

LD50=374 (από του στόματος σε ποντίκια)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το βαρφαρίνη είναι αντιπηκτικό που διαταράσσει τον καταρράκτη της πήξης, μειώνοντας τη συχνότητα και την έκταση του σχηματισμού θρόμβων.
Σε ασθενείς με εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή κολπική μαρμαρυγή, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σχηματισμού θρόμβων λόγω μειωμένης ροής αίματος.
Σε ασθενείς με νόσο των καρδιακών βαλβίδων ή προσθετικές βαλβίδες, η αυξημένη πηκτικότητα οφείλεται σε τραυματισμό ιστού.
Οι θρόμβοι λόγω φλεβικής θρόμβωσης μπορούν να ταξιδέψουν στους πνεύμονες και να γίνουν πνευμονικές εμβολές, αποφράσσοντας την κυκλοφορία σε τμήμα του πνευμονικού ιστού.
Οι θρόμβοι που σχηματίζονται στην καρδιά μπορούν να ταξιδέψουν στον εγκέφαλο και να προκαλέσουν ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια. Η πρόληψη αυτών των συμβάντων είναι ο κύριος στόχος της θεραπείας με βαρφαρίνη.
Ο περιορισμός του σχηματισμού θρόμβων αποτελεί επίσης πηγή ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε ασθενείς με αθηρωματικές πλάκες, η ρήξη συνήθως οδηγεί σε σχηματισμό θρόμβων. Όταν αυτοί οι ασθενείς αντιπηκτοποιούνται, η ρήξη της πλάκας μπορεί να επιτρέψει τη διαφυγή χοληστερόλης από τον λιπώδη πυρήνα με τη μορφή αθεροεμβόλων ή χοληστερινικών μικροεμβόλων. Αυτά τα έμβολα είναι μικρότερα από τους θρόμβους και αποφράσσουν μικρότερα αγγεία, συνήθως διαμέτρου < 200 μm. Οι συνέπειες είναι ποικίλες και εξαρτώνται από τη θέση της απόφραξης. Περιλαμβάνουν οπτικές διαταραχές, οξεία νεφρική βλάβη ή επιδείνωση χρόνιας νεφρικής νόσου, ισχαιμία του κεντρικού νευρικού συστήματος και σύνδρομο πορφυρών ή κυανών δακτύλων. Το σύνδρομο κυανών δακτύλων μπορεί να αντιστραφεί εάν δεν έχει προχωρήσει σε νέκρωση ιστού, αλλά οι άλλες επιδράσεις των μικροεμβόλων είναι συχνά μόνιμες.
Η αντιπηκτοποίηση φαίνεται να μεσολαβεί τη νεφροπάθεια που σχετίζεται με τη βαρφαρίνη, μια φαινομενικά αυτόματη νεφρική βλάβη ή επιδείνωση χρόνιας νεφρικής νόσου που σχετίζεται με τη θεραπεία με βαρφαρίνη. Η νεφροπάθεια σε αυτή την περίπτωση φαίνεται να οφείλεται στην αυξημένη διέλευση ερυθρών αιμοσφαιρίων μέσω του σπειράματος και την επακόλουθη απόφραξη των νεφρικών σωληναρίων με κυλίνδρους ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτό επιδεινώνεται ή πιθανώς πυροδοτείται από προϋπάρχουσα νεφρική βλάβη. Ο αυξημένος κίνδυνος νεφροπάθειας που σχετίζεται με τη βαρφαρίνη εμφανίζεται σε INRs > 3.0, αλλά ο κίνδυνος δεν αυξάνεται ως συνάρτηση του INR πέραν αυτού του σημείου.
Η βαρφαρίνη έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη ασβεστοποίησης (calciphylaxis). Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται στην αναστολή της ανακύκλωσης της [βιταμίνης Κ] (VKA), καθώς η VKA απαιτείται για την καρβοξυλίωση της πρωτεΐνης Gla του μετρικού δικτύου. Αυτή η πρωτεΐνη είναι παράγοντας κατά της ασβεστοποίησης και η αναστολή της, αποτρέποντας το βήμα καρβοξυλίωσης στην παραγωγή της, οδηγεί σε μετατόπιση της ισορροπίας ασβεστοποίησης υπέρ της ασβεστοποίησης (calciphylaxis).
Μπορεί να συμβεί νέκρωση ιστού νωρίς στην θεραπεία με βαρφαρίνη. Αυτό αποδίδεται στους χρόνους ημιζωής των παραγόντων πήξης που επηρεάζονται από την αναστολή της ανακύκλωσης της βιταμίνης Κ. Οι πρωτεΐνες C και S είναι αντιπηκτικοί παράγοντες με χρόνους ημιζωής 8 και 24 ώρες αντίστοιχα. Οι παράγοντες πήξης IX, X, VII και η θρομβίνη (παράγοντας II) έχουν χρόνους ημιζωής 24, 36, 6 και 50 ώρες αντίστοιχα. Αυτό σημαίνει ότι οι πρωτεΐνες C και S απενεργοποιούνται νωρίτερα από τις προπηκτικές πρωτεΐνες, με εξαίρεση τον παράγοντα VII, με αποτέλεσμα μια προ-θρομβωτική κατάσταση για τις πρώτες ημέρες της θεραπείας. Οι θρόμβοι που σχηματίζονται σε αυτό το χρονικό διάστημα μπορούν να αποφράξουν αρτηρίδια σε διάφορες περιοχές, εμποδίζοντας τη ροή του αίματος και προκαλώντας νέκρωση ιστού λόγω ισχαιμίας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η βαρφαρίνη είναι ανταγωνιστής της [βιταμίνης Κ] που δρα αναστέλλοντας την παραγωγή της βιταμίνης Κ από την εποξειδοαναγωγάση της βιταμίνης Κ.
Η αναγόμενη μορφή της βιταμίνης Κ, βιταμίνη KH2, είναι συμπαράγοντας που χρησιμοποιείται στην γ-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξης VII, IX, X και της θρομβίνης. Η καρβοξυλίωση προκαλεί διαμορφωτική αλλαγή, επιτρέποντας στους παράγοντες να συνδεθούν με Ca2+ και φωσφολιπιδικές επιφάνειες.
Οι μη καρβοξυλιωμένοι παράγοντες VII, IX, X και η θρομβίνη είναι βιολογικά ανενεργοί και επομένως διακόπτουν τον καταρράκτη της πήξης.
Οι ενδογενείς αντιπηκτικοί πρωτεΐνες C και S απαιτούν επίσης γ-καρβοξυλίωση για να λειτουργήσουν.
Η βιταμίνη KH2 μετατρέπεται σε εποξείδιο της βιταμίνης Κ ως μέρος της αντίδρασης γ-καρβοξυλίωσης που καταλύεται από την γ-γλουταμυλ καρβοξυλάση. Το εποξείδιο της βιταμίνης Κ στη συνέχεια μετατρέπεται σε βιταμίνη Κ1 από την εποξειδοαναγωγάση της βιταμίνης Κ και στη συνέχεια πίσω σε βιταμίνη KH2 από την αναγωγάση της βιταμίνης Κ.
Η βαρφαρίνη συνδέεται με την υπομονάδα 1 του συμπλόκου της εποξειδοαναγωγάσης της βιταμίνης Κ και αναστέλλει μη αναστρέψιμα το ένζυμο, σταματώντας έτσι την ανακύκλωση της βιταμίνης Κ, εμποδίζοντας τη μετατροπή του εποξειδίου της βιταμίνης Κ σε βιταμίνη Κ1.
Αυτή η διαδικασία δημιουργεί μια υπερπηκτική κατάσταση για μικρό χρονικό διάστημα, καθώς οι πρωτεΐνες C και S αποδομούνται πρώτα με χρόνους ημιζωής 8 και 24 ωρών, με εξαίρεση τον παράγοντα VII που έχει χρόνο ημιζωής 6 ωρών. Οι παράγοντες IX, X και τέλος η θρομβίνη αποδομούνται αργότερα με χρόνους ημιζωής 24, 36 και 50 ωρών, οδηγώντας σε κυρίαρχη αντιπηκτική δράση.
Για την αντιστροφή αυτής της αντιπηκτικότητας, πρέπει να χορηγηθεί βιταμίνη Κ, είτε εξωγενώς είτε με άρση της αναστολής της εποξειδοαναγωγάσης της βιταμίνης Κ, και να δοθεί χρόνος για τη σύνθεση νέων παραγόντων πήξης.
Απαιτούνται περίπου 2 ημέρες για τη σύνθεση νέων παραγόντων πήξης στο ήπαρ.
Η βιταμίνη Κ2, λειτουργικά πανομοιότυπη με τη βιταμίνη Κ1, συντίθεται από βακτήρια του εντέρου, οδηγώντας σε αλληλεπιδράσεις με αντιβιοτικά, καθώς η εξάλειψη αυτών των βακτηρίων μπορεί να μειώσει την παροχή βιταμίνης Κ2 και να οδηγήσει σε μεγαλύτερη αντιπηκτική δράση.
Ζώα δηλητηριασμένα με βαρφαρίνη … πεθαίνουν από ιστική υποξία που προκύπτει από μαζική εσωτερική αιμορραγία με έναρξη 2-5 ημερών. Η αιμορραγία οφείλεται στην αυξημένη τριχοειδική διαπερατότητα & μειωμένη πηκτικότητα αίματος. Η ακριβής αιτία της τριχοειδικής βλάβης είναι άγνωστη, αλλά η παρουσία της αποδεικνύεται από το γεγονός ότι συμβαίνουν αιμορραγίες σε ιστούς που δεν υπόκεινται σε μεγάλη μηχανική καταπόνηση.
Το ελάττωμα της πήξης οφείλεται στη μειωμένη συγκέντρωση στο αίμα των παραγόντων πήξης II (προθρομβίνη), VII (προκονβερτίνη, αυτοπροθρομβίνη Ι), IX (παράγοντας Χρίστομας, αυτοπροθρομβίνη ΙΙ, PTC) και X (παράγοντας Stuart, αυτοπροθρομβίνη ΙΙΙ). Αυτοί οι παράγοντες πήξης μειώνονται επειδή έχει ανασταλεί η σύνθεσή τους στο ήπαρ. Η βιοσύνθεση αυτών των συγκεκριμένων πρωτεϊνών αναστέλλεται επειδή καθένας απαιτεί επαρκή δραστηριότητα της βιταμίνης Κ για βιοσύνθεση, αλλά το τρωκτικοκτόνο παρεμβαίνει στην κανονική λειτουργία της βιταμίνης Κ.
Η ηπατική σύνθεση προθρομβίνης και παραγόντων VII, IX και X εξαρτάται από επαρκείς ποσότητες βιταμίνης Κ. Ο μοριακός και ακόμη και ο κυτταρικός μηχανισμός της αντι-βιταμίνης Κ δράσης των κουμαρινικών ενώσεων παραμένει αβέβαιος. Αυτά τα φάρμακα φαίνεται να δρουν ως αντιμεταβολίτες στη σύνθεση των επηρεαζόμενων παραγόντων πήξης. Δεδομένου ότι μεγάλες δόσεις βιταμίνης Κ μπορούν να αντισταθμίσουν ή να υπερβούν τη δράση του δικουμαρόλης, πιστεύεται ότι εμπλέκεται ανταγωνιστική αλληλεπίδραση. Ίσως τα κουμαρινικά αντιπηκτικά απλώς αναστέλλουν τη μεταφορά της βιταμίνης Κ στους κυτταρικούς τόπους όπου λαμβάνει χώρα η σύνθεση. Σε κάθε περίπτωση, υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι η δικουμαρόλη παρεμβαίνει στη συμμετοχή της βιταμίνης Κ στη σύνθεση ενός πρόδρομου της προθρομβίνης που μπορεί επίσης να είναι κοινός για τους παράγοντες VII, IX και X.
Τα αντιπηκτικά παρεμβαίνουν στον σχηματισμό ινώδους και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της ανάπτυξης και επέκτασης θρόμβων. Η κύρια θεραπευτική τους εφαρμογή παραδοσιακά ήταν για φλεβώδεις θρομβοεμβολικές διαταραχές, στις οποίες η στάση, παρά η βλάβη του τοιχώματος των αγγείων, παίζει σημαντικό αιτιολογικό ρόλο. Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (αντιθρομβωτικά) χρησιμοποιούνται για την πρόληψη αρτηριακών αποφράξεων. Οι θρομβολυτικοί διαλύουν υπάρχοντες πρόσφατους θρόμβους και εμβολές καταλύοντας τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη και ενεργοποιώντας έτσι το ενδογενές σύστημα ινωδόλυσης.
Τα από του στόματος αντιπηκτικά είναι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Οι παράγοντες πήξης II, VII, IX, & X & οι αντιπηκτικές πρωτεΐνες C & S συντίθενται κυρίως στο ήπαρ & είναι βιολογικά ανενεργοί εκτός εάν 9-12 από τα αμινο-τελικά κατάλοιπα γλουταμικού οξέος καρβοξυλιωθούν. Τα κατάλοιπα γ-καρβοξυγλουταμικού (Gla) προσδίδουν ιδιότητες δέσμευσης ιόντων ασβεστίου σε αυτές τις πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για τη συναρμολόγησή τους σε ένα αποτελεσματικό καταλυτικό σύμπλοκο σε μια μεμβράνη. Αυτή η αντίδραση απαιτεί διοξείδιο του άνθρακα, μοριακό οξυγόνο, αναγόμενη βιταμίνη Κ, & μια πρόδρομη μορφή της πρωτεΐνης-στόχου που περιέχει μια αναγνωριστική περιοχή προπεπτιδίου. Καταλύεται στο τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο από μια πρωτεΐνη 758-υπολειμμάτων που έχει καθαριστεί, κλωνοποιηθεί & χαρακτηριστεί. Η καρβοξυλίωση συνδέεται άμεσα με την οξείδωση της βιταμίνης Κ σε εποξείδιο. Η αναγόμενη βιταμίνη Κ πρέπει να αναγεννηθεί από το εποξείδιο για παρατεταμένη καρβοξυλίωση & σύνθεση βιολογικά ικανών πρωτεϊνών. Η εποξειδοαναγωγάση της βιταμίνης Κ αποτελείται από δύο πρωτεΐνες στο ενδοπλασματικό δίκτυο: μικροσωμική εποξειδοαναγωγάση & ένα μέλος της οικογένειας γονιδίων γλουταθειόνης-S-τρανσφεράσης. Αυτό το ενζυμικό σύμπλοκο αναστέλλεται από θεραπευτικές δόσεις από του στόματος αντιπηκτικών. Η βιταμίνη Κ (αλλά όχι το εποξείδιο της βιταμίνης Κ) μπορεί επίσης να μετατραπεί στην υδροκινόνη από μια δεύτερη αναγωγάση, τη DT-διαφορετάση. Το τελευταίο ένζυμο απαιτεί υψηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης Κ & είναι λιγότερο ευαίσθητο στα κουμαρινικά φάρμακα, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει γιατί η χορήγηση επαρκούς βιταμίνης Κ μπορεί να αντισταθμίσει ακόμη και μεγάλες δόσεις από του στόματος αντιπηκτικών.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Μηχανισμό Δράσης (Πλήρες) για τη WARFARIN (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Πλήρως απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Ο μέσος Tmax για τα δισκία βαρφαρίνης νατρίου είναι 4 ώρες.
Η απέκκριση της βαρφαρίνης γίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω μεταβολισμού, με μικρή ποσότητα να απεκκρίνεται αμετάβλητη. Το 80% της συνολικής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, με το υπόλοιπο 20% να εμφανίζεται στα κόπρανα.
Vd 0.14 L/kg. Η βαρφαρίνη έχει φάση κατανομής που διαρκεί 6-12 ώρες. Είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακούντα και επιτυγχάνει εμβρυϊκές συγκεντρώσεις ορού παρόμοιες με τις μητρικές συγκεντρώσεις.
Η κάθαρση της βαρφαρίνης ποικίλλει ανάλογα με το γονότυπο CYP2C9. Τα αλληλόμορφα *2 και *3 εμφανίζονται στον Καυκάσιο πληθυσμό με συχνότητες 11% και 7% και είναι γνωστό ότι μειώνουν την κάθαρση της βαρφαρίνης. Επιπρόσθετοι γονότυποι που μειώνουν την κάθαρση περιλαμβάνουν τα αλληλόμορφα *5, *6, *9 και *11. Οι γονότυποι για τους οποίους έχουν βρεθεί εκτιμήσεις καθάρισης πληθυσμού αναφέρονται παρακάτω: *1/*1 = 0.065 mL/min/kg, *1/*2, *1/*3 = 0.041 mL/min/kg, *2/*2, *2/*3, *3/*3 = 0.020 mg/min/kg.
Το βαρφαρίνη νάτριο απορροφάται ταχέως και εκτενώς από τον γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά υπάρχει σημαντική διατομεακή μεταβλητότητα στην απορρόφηση. Η απορρόφηση της από του στόματος βαρφαρίνης νατρίου ελέγχεται από τον ρυθμό διάλυσης, και ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλουν από ένα εμπορικά διαθέσιμο δισκίο σε άλλο. Μελέτες με βαρφαρίνη νάτριο δείχνουν ότι ο ρυθμός, αλλά όχι η έκταση, της απορρόφησης του φαρμάκου μειώνεται από την παρουσία τροφής στον γαστρεντερικό σωλήνα. /Βαρφαρίνη νάτριο/
Η βαρφαρίνη διαπερνά τον πλακούντα και οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα του εμβρύου μπορεί να είναι ίσες με τις μητρικές συγκεντρώσεις.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η βαρφαρίνη δεν κατανέμεται στο γάλα σε ανθρώπους. Σε μία μελέτη, η βαρφαρίνη δεν ανιχνεύθηκε στο γάλα 13 θηλαζουσών γυναικών ή στο πλάσμα των βρεφών τους μετά από αρχικές δόσεις 30 ή 40 mg και ημερήσια δόση συντήρησης 2-12 mg του φαρμάκου.
Η σιελογονική απέκκριση της βαρφαρίνης διερευνήθηκε μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση σε κουνέλια. Οι καμπύλες αποβολής του σάλιου μετά από ενδοφλέβια ένεση (50 mg/kg) προσαρμόστηκαν στο διδιαμερισματικό ανοιχτό μοντέλο. … Μετά από από του στόματος χορήγηση (100 mg/kg), η διάθεση της βαρφαρίνης προσαρμόστηκε στο μονοδιαμερισματικό μοντέλο. Υπήρχε καλή γραμμική σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων της βαρφαρίνης στο σάλιο και στο πλάσμα. Ο λόγος σάλιου προς πλάσμα (S/P) ήταν περίπου 0.07. Παρατηρήθηκε επίσης καλή συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων της βαρφαρίνης στο σάλιο και του μη δεσμευμένου κλάσματος πρωτεΐνης. Ο λόγος σάλιου προς πλάσμα μη δεσμευμένου κλάσματος πρωτεΐνης (S/PF) ήταν περίπου 0.92. …
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρες) για τη WARFARIN (18 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

99% δεσμευμένη κυρίως με αλβουμίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός της βαρφαρίνης είναι τόσο στερεο- όσο και regio-επιλεκτικός. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η οξείδωση σε διάφορες υδροξυ-βαρφαρίνες, που αποτελούν το 80-85% των συνολικών μεταβολιτών.
Το CYP2C9 είναι το κύριο ένζυμο που καταλύει την 6- και 7-υδροξυλίωση της S-βαρφαρίνης, ενώ η 4’-υδροξυλίωση συμβαίνει μέσω του CYP2C18 με μικρές συμβολές από το CYP2C19.
Η R-βαρφαρίνη μεταβολίζεται σε 4’-υδροξυ-βαρφαρίνη μέσω του CYP2C8 με κάποια συμβολή από το CYP2C19, σε 6- και 8-υδροξυ-βαρφαρίνη μέσω των CYP1A2 και CYP2C19, σε 7-υδροξυ-βαρφαρίνη μέσω των CYP1A2 και CYP2C8, και τέλος σε 10-υδροξυ-βαρφαρίνη μέσω του CYP3A4.
Ο μεταβολίτης 10-υδροξυ-βαρφαρίνη, καθώς και ένας μεταβολίτης βενζυλικής αλκοόλης, υφίστανται ένα βήμα αποβολής για να σχηματίσουν δεϋδρο-βαρφαρίνη.
Η δευτερεύουσα οδός μεταβολισμού είναι η αναγωγή της κετονικής ομάδας σε αλκοόλες βαρφαρίνης, που αποτελούν το 20% των μεταβολιτών.
Περιορισμένη σύζευξη συμβαίνει με ομάδες θειικού άλατος και γλυκουρονικού οξέος, αλλά αυτοί οι μεταβολίτες έχουν επιβεβαιωθεί μόνο για R-υδροξυ-βαρφαρίνες.
Από όλους τους ανακτηθέντες μεταβολίτες, μόνο η 4’-υδροξυ-βαρφαρίνη & DHG /2,3-διυδρο-2-μεθυλ-4-φαινυλ-5-οξο-γάμμα-πυρανο(3.2-c)(1)βενζοπυράνιο/ έδειξαν αντιπηκτική δραστηριότητα.
Η οξειδωτική βιομεταμόρφωση της (R)-βαρφαρίνης και της (S)-βαρφαρίνης μελετήθηκε σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια. Το ποσοτικό πρότυπο των οξειδωμένων προϊόντων που ελήφθησαν από τη βαρφαρίνη in vitro άλλαξε δραματικά ως συνάρτηση της συγκέντρωσης του υποστρώματος.
Οι φαινομενικές τιμές Km για τον σχηματισμό 4’, 6, 7, και 8-υδροξυ-βαρφαρίνης έδειξαν την παρουσία δύο εύκολα διακρίσιμων υποσυνόλων κυτοχρωμάτων P450 του ανθρώπινου ήπατος: ένα υποσύνολο υψηλής συγγένειας με Km έως 15 μM και ένα υποσύνολο χαμηλής συγγένειας ισοενζύμων με Km > 200 μM. Το υποσύνολο υψηλής συγγένειας ήταν κυρίως υπεύθυνο για το μεταβολικό προφίλ της βιολογικά πιο δραστικής (S)-βαρφαρίνης in vivo, ενώ το υποσύνολο χαμηλής συγγένειας ήταν σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της (R)-βαρφαρίνης.
Οι φαινομενικές τιμές Vmax μόνες τους δεν αντικατόπτριζαν τη σχετική in vivo παραγωγή των φαινολικών μεταβολιτών από καμία ένωση, επειδή το στοιχείο χαμηλής συγγένειας, υψηλής χωρητικότητας επισκίαζε το μεταβολικό προφίλ της (S)-βαρφαρίνης. Η κατάταξη της εγγενούς κάθαρσης (Vmax/Km) για κάθε μεταβολίτη συμφώνησε καλά με τον regio-επιλεκτικό και στερεο-επιλεκτικό μεταβολισμό in vivo.
Στους ανθρώπους, το (S) ισομερές υδροξυλιώνεται κυρίως στη θέση 7, ενώ η (R) μορφή ανάγεται στην (R,S)-αλκοόλη. Στους αρουραίους, το (S) ισομερές υδροξυλιώνεται κυρίως στη θέση 4’, ενώ το (R) ενάντιο υδροξυλιώνεται στη θέση 7. Η συμμετοχή διαφορετικών μορφών κυτοχρώματος P450 χρησιμοποιήθηκε για την εξήγηση αυτών των αποτελεσμάτων.
Η συμβολή των ανθρώπινων P450 2A6 και ποντικών P450 2a-5 ισοενζύμων, και τα δύο εξαιρετικά δραστικά στην 7-υδροξυλίωση της κουμαρίνης, στον μεταβολισμό της βαρφαρίνης μελετήθηκε σε διάφορα in vitro συστήματα με ανθρώπινα και ποντικά ηπατικά παρασκευάσματα.
Η ανασυνδυασμένη P450 2a-5 που καθαρίστηκε από ηπατικά μικροσωμάτια ποντικών DBA/2 δεν μεταβολίζει τη βαρφαρίνη. Ένα αντίσωμα anti-p450 2a-5 δεν ανέστειλε σταθερά καμία από τις αντιδράσεις βιομεταμόρφωσης της βαρφαρίνης που καταλύονται από ανθρώπινα ή ποντικά ηπατικά μικροσωμάτια, αν και η 7-υδροξυλίωση της κουμαρίνης αναστελλόταν πάνω από 90%. Σε ορισμένα ανθρώπινα μικροσωματικά δείγματα, η 4- και 8-υδροξυλίωση της βαρφαρίνης αναστελλόταν σε κάποιο βαθμό από το αντίσωμα anti-p450 2a-5. Η βαρφαρίνη (λιγότερο από 1 μM) δεν ανέστειλε την 7-υδροξυλίωση της κουμαρίνης από ανθρώπινα ή ποντικά ηπατικά μικροσωμάτια in vitro. /Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν/ ότι οι 7-υδροξυλάσες κουμαρίνης ποντικών και ανθρώπων δεν οξειδώνουν τη βαρφαρίνη.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Μεταβολισμό/Μεταβολίτες (Πλήρες) για τη WARFARIN (9 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Μεταβολίζεται στερεο- και regio-επιλεκτικά από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα. Η S-βαρφαρίνη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 2C9, παράγοντας τους 6- και 7-υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Η R-βαρφαρίνη μεταβολίζεται από τα CYP1A1, 1A2 και 3A4, παράγοντας τους 6-, 8- και 10-υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Οι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες μπορεί να συζευχθούν περαιτέρω πριν από την απέκκριση στη χολή και τα ούρα. Η UGT1A1 φαίνεται να είναι υπεύθυνη για την παραγωγή του 6-O-γλυκουρονιδίου της βαρφαρίνης, με πιθανή συμβολή από την UGT1A10. Πέντε UGT1As μπορεί να εμπλέκονται στον σχηματισμό του 7-O-γλυκουρονιδίου της βαρφαρίνης. Η S-βαρφαρίνη έχει υψηλότερη δραστικότητα από την R-βαρφαρίνη και οι γονιδιακές πολυμορφισμοί στο CYP2C9 μπορεί να μειώσουν δραματικά την κάθαρση και να αυξήσουν την τοξικότητα του φαρμάκου. Στον άνθρωπο, το δεξιόστροφο ενάντιο (dextrowarfarin) μεταβολίζεται με αναγωγή της πλευρικής αλυσίδας σε δευτεροταγές αλκοόλη, ενώ η αριστερόστροφη (levowarfarin) μεταβολίζεται με οξείδωση του δακτυλίου, κυρίως σε 7-υδροξυ-βαρφαρίνη. Αυτά τα ανενεργά μεταβολικά προϊόντα συζευγνύονται σε κάποιο βαθμό με γλυκουρονικό οξύ, υφίστανται εντεροηπατική κυκλοφορία, & τελικά απεκκρίνονται στα ούρα & κόπρανα. (A613)
Οδός Απέκκρισης: Η απέκκριση της βαρφαρίνης γίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω μεταβολισμού. Πολύ λίγη βαρφαρίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα· και σε μικρότερο βαθμό στη χολή.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Χρόνος Ημιζωής

R-βαρφαρίνη t1/2=37-89 ώρες· S-βαρφαρίνη t1/2=21-43 ώρες.
Ο τελικός χρόνος ημιζωής της βαρφαρίνης μετά από μία εφάπαξ δόση είναι περίπου 1 εβδομάδα· ωστόσο, ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 20 έως 60 ώρες, με μέσο όρο περίπου 40 ώρες.
Η κάθαρση της R-βαρφαρίνης είναι γενικά η μισή από αυτήν της S-βαρφαρίνης, επομένως, καθώς οι όγκοι κατανομής είναι παρόμοιοι, ο χρόνος ημιζωής της R-βαρφαρίνης είναι μεγαλύτερος από αυτόν της S-βαρφαρίνης.
Ο χρόνος ημιζωής της R-βαρφαρίνης κυμαίνεται από 37 έως 89 ώρες, ενώ αυτός της S-βαρφαρίνης κυμαίνεται από 21 έως 43 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH στη Φαρμακολογία

Παράγοντες που προλαμβάνουν την ΠΗΞΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ.
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για την καταστροφή ή την αναστολή της δράσης αρουραίων, ποντικών ή άλλων τρωκτικών.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA στη Φαρμακολογία

5Q7ZVV76EI
WARFARIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Βιταμίνης Κ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Βιταμίνης Κ
Η βαρφαρίνη είναι Ανταγωνιστής Βιταμίνης Κ. Ο μηχανισμός δράσης της βαρφαρίνης είναι ως Αναστολέας Βιταμίνης Κ.
WARFARIN
Ανταγωνιστής Βιταμίνης Κ [EPC]· Αναστολείς Βιταμίνης Κ [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

37-89 ώρες (R-warfarin), 21-43 ώρες (S-warfarin)

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

DrugBank

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Κολπική Μαρμαρυγή Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Κολπική Μαρμαρυγή — Διαδραστικό Εργαλείο Sintrom (Acenocoumarol)

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Κολπική Μαρμαρυγή — Αντιθρομβωτική Αγωγή Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1-VKA B01AA03

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (VKAs) — υποχρεωτικά για βαλβιδοπάθεια

Μηχανική προσθετική βαλβίδα Ή μέτρια/σοβαρή στένωση μιτροειδούς (αντενδείκνυνται NOACs)

Δοσολογία: Εξατομικευμένη — τιτλοποίηση βάσει INR · Δια βίου
ΒΗΜΑ cardioversion B01AA03

Προ/μετά επιλεκτικής ανάταξης

Νεοδιαγνωσθέντες χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC, προετοιμαζόμενοι για ανάταξη

Δοσολογία: INR 2.5–3.0 · 3 εβδ. πριν + 4 εβδ. μετά
ΒΗΜΑ ablation B01AA03

Μετά από επέμβαση κατάλυσης (ablation)

Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ablation της ΚΜ — χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC

Δοσολογία: INR 2.5–3.0 · 2 μήνες μετά

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιπηκτικά – από του στόματος και ενέσιμα

Άμεση διακοπή CR: Υψηλό DP: Υψηλό

⚠ Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά πρέπει να διακοπούν λόγω απειλητικής για τη ζωή ή ανεξέλεγκτης αιμορραγίας, χορηγείται αντιστροφικός παράγοντας υπό την επίβλεψη ειδικού στο νοσοκομείο. [BNF]

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

54678486

Μοριακός τύπος

C19H16O4

Μοριακό βάρος

308.3

IUPAC

4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-2-one

InChIKey

PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH στη Φαρμακολογία

Παράγοντες που προλαμβάνουν την ΠΗΞΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ.
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για την καταστροφή ή την αναστολή της δράσης αρουραίων, ποντικών ή άλλων τρωκτικών.