ATOVAQUONE/VOCATE

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιπρωτοζωικά Κωδικός ATC: P01A X06

Μηχανισμός Δράσης

Η ατοβακόνη είναι ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της αλύσου μεταφοράς ηλεκτρονίων των μιτοχονδρίων των ευκαριωτικών κυττάρων σε ένα αριθμό παρασιτικών πρωτοζώων και του παρασιτικού μύκητα P. jiroveci. Το σημείο δράσης της φαίνεται ότι είναι το σύμπλεγμα του κυττοχρώματος bc1 (σύμπλεγμα ΙΙΙ). Η τελική μεταβολική δράση αυτού του αποκλεισμού είναι πιθανόν η αναστολή της σύνθεσης νουκλεϊνικού οξέος και ΑΤΡ.

Μικροβιολογία

Η ατοβακόνη έχει ισχυρή δράση έναντι των Pneumocystis sp. τόσο in vitro όσο και σε μοντέλα ζώων (IC 50 0,5-8μg/ml).

Απορρόφηση

Η ατοβακόνη είναι πολύ λιπόφιλη ένωση με μικρή διαλυτότητα στο νερό. Ο βαθμός σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99,9%. Η βιοδιαθεσιμότητά της, εμφανίζει σχετική ελάττωση μετά από τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων υψηλότερων των 750 mg και παρουσιάζει σημαντική διακύμανση από άτομο σε άτομο. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από μία δόση 750 mg ατοβακόνης σε εναιώρημα, χορηγούμενη κατά τη διάρκεια γεύματος, σε ενήλικες HIV θετικούς, είναι 47%, (σε σύγκριση με 23% των δισκίων Ατοβακόνη). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο όγκος κατανομής και η κάθαρση υπολογίσθηκαν σε 0.62±0.19l/kg και σε 0.15±0.09ml/min/kg, αντίστοιχα. Η βιοδιαθεσιμότητα της ατοβακόνης αυξάνει πολύ όταν η χορήγηση του φαρμάκου συνοδεύεται από λήψη τροφής σε σύγκριση με νήστεις εθελοντές. Σε υγιείς εθελοντές, η λήψη ενός καθορισμένου πρωινού γεύματος (23 g λίπους, 610 Kcal) αύξησε δύο με τρεις φορές τη βιοδιαθεσιμότητα, μετά από χορήγηση εφ΄άπαξ δόσεως 750mg. Η μέση τιμή της επιφανείας κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου της ατοβακόνης (AUC) αυξήθηκε 2,5 φορές και η μέση τιμή Cmax αυξήθηκε 3,4 φορές. Οι μέσες (± SD) τιμές AUC του εναιωρήματος ήταν 324,3 (±115,0)μg/ml·h και 800,6 (±319,8)μg/ml·h σε νήστεις εθελοντές και εθελοντές που γευμάτισαν αντιστοίχως.

Σε μία μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής, σε ασθενείς με πνευμονία από πνευμονοκύστη, τα αποτελέσματα ήταν τα εξής:

Σε μία μικρή μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής των δύο υψηλότερων δοσολογικών σχημάτων (750mg τρεις φορές την ημέρα (n=8) και 1500mg δύο φορές την ημέρα (n=8)), σε εθελοντές που είχαν προσβληθεί από τον ιό HIV και οι οποίοι πληρούσαν κριτήρια βαρύτητας συγκρίσιμα με αυτά ασθενών με πνευμονία από πνευμονοκύστη, επιτεύχθηκαν παρόμοια Cavg με τις δύο δόσεις (για τα 750mg τρεις φορές ημερησίως και για τα 1500mg δύο φορές ημερησίως 24.8 (7-40) και 23.4 (7-35) αντίστοιχα). Επιπλέον, για αμφότερες τις δόσεις επιτεύχθηκε Cavg, ss >15μg/ml στο 87.5% των ασθενών. Μέσες τιμές συγκέντρωσης πλάσματος σε σταθεροποιημένη κατάσταση μεγαλύτερες από 15μg/ml αναμένεται να συνοδεύονται από υψηλό βαθμό θεραπευτικής επιτυχίας (>90%).

Βιομετατροπή/ Αποβολή

Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με AIDS η ατοβακόνη έχει ημιπερίοδο ζωής 2-3 ημέρες. Σε υγιείς ασθενείς δεν υπήρξαν ενδείξεις ότι η ουσία μεταβολίζεται και η απέκκρισή της στα ούρα είναι αμελητέα. Η ατοβακόνη απεκκρίνεται αναλλοίωτη κατ΄ εξοχήν στα κόπρανα (>90%).

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιπρωτοζωικά Κωδικός ATC: P01A X06 ### Μηχανισμός Δράσης Η ατοβακόνη είναι ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της αλύσου μεταφοράς ηλεκτρονίων των μιτοχονδρίων των ευκαριωτικών κυττάρων σε ένα αριθμό παρασιτικών…

Απορρόφηση Η ατοβακόνη είναι πολύ λιπόφιλη ένωση με μικρή διαλυτότητα στο νερό. Ο βαθμός σύνδεσής της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99,9%. Η βιοδιαθεσιμότητά της, εμφανίζει σχετική ελάττωση μετά από τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων υψηλότερων των…