ATOVAQUONE
Ατοβακόνη
Ήπιες ή μετρίας βαρύτητος πνευμονίες από Pneumocystis carinii σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που εμφανίζουν δυσανεξία στη θεραπεία με κοτριμοξαζόλη.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-WELLVONE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: κατά τη διάρκεια γεύματος
- Δόση έναρξης: 750 mg δύο φορές ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Μεγαλύτερες δόσεις μπορεί να είναι περισσότερο δραστικές σε μερικούς ασθενείς
-
ΕνήλικεςΔόση750 mg δύο φορές ημερησίωςΛαμβανόμενα κατά τη διάρκεια γεύματος για 21 ημέρες. Μεγαλύτερες δόσεις μπορεί να είναι περισσότερο δραστικές σε μερικούς ασθενείς.
-
ΠαιδιάΗ κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί ακόμα.
-
ΗλικιωμένοιΔεν έχουν γίνει μελέτες με WELLVONE σε ηλικιωμένους.
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκειαΤο WELLVONE δεν έχει μελετηθεί ειδικά. Συνιστάται προσοχή και η χορήγησή του πρέπει να συνοδεύεται από συστηματική παρακολούθηση.
block
SPC-WELLVONE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στην ατοβακουόνη ή σε κάποιο από τα συστατικά της σύνθεσης του εναιωρήματος
warning
SPC-WELLVONE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Διάρροια στην έναρξη της θεραπείαςΣημαντικά χαμηλότερα επίπεδα ατοβακουόνης στο πλάσμα σχετιζόμενα με υψηλότερη συχνότητα αναποτελεσματικότητας και θνησιμότητας.Σε ασθενείς με διάρροια στην έναρξη της θεραπείας ή δυσκολία λήψης του WELLVONE κατά τη διάρκεια γεύματος, θα πρέπει να προτιμώνται εναλλακτικά θεραπευτικά σχήματα.
-
Συνδυασμός με ριφαμπικίνη ή ριφαμπουτίνηΜη συνιστώμενος συνδυασμόςΗ ταυτόχρονη χορήγηση ατοβακουόνης και ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται.
-
ΑποτελεσματικότηταΠληθυσμόςΑσθενείς μη-ανταποκρινόμενοι σε άλλου είδους θεραπεία της PCP, ασθενείς με βαρέες μορφές PCP, προφυλακτικός παράγων της PCP, ενδοφλέβια θεραπεία της PCP με πενταμιδίνηΗ αποτελεσματικότητα του WELLVONE δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά σε αυτές τις περιπτώσεις.
-
Χορήγηση σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείςΠληθυσμόςΑνοσοκατασταλμένοι ασθενείς χωρίς λοίμωξη από τον HIV που πάσχουν από PCPΔεν υπάρχουν δεδομένα χορήγησης.
-
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΗ χρήση σε ηλικιωμένους πρέπει να γίνεται κάτω από συστηματική παρακολούθηση. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία θεραπείας με ατοβακουόνη σε αυτή την ομάδα.
-
Ασθενείς με πνευμονική πάθησηΑσθενείς με πνευμονική πάθηση πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά μήπως η νόσος δεν οφείλεται σε PCP, αλλά σε διαφορετικό αίτιο και να αντιμετωπίζονται με πρόσθετη χορήγηση άλλων παραγόντων, όπως ενδείκνυται. Το WELLVONE δεν αναμένεται να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία άλλων παθήσεων βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής ή μυκοβακτηριδιακής αιτιολογίας.
swap_horiz
SPC-WELLVONE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήμειώνει τα επίπεδα ατοβακουόνης κατά περίπου 50%ΣύστασηΜέχρι να προκύψουν νεώτερα στοιχεία πιθανής αλληλεπίδρασης, η συγχορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή.
-
προσοχήμειώνει τα επίπεδα ατοβακουόνης κατά περίπου 34%ΣύστασηΜέχρι να προκύψουν νεώτερα στοιχεία πιθανής αλληλεπίδρασης, η συγχορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή.
-
προσοχήσημαντική ελάττωση των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης στο πλάσμαΣύστασηΜέχρι να προκύψουν νεώτερα στοιχεία πιθανής αλληλεπίδρασης, η συγχορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή.
-
προσοχήσημαντική ελάττωση των συγκεντρώσεων της ατοκουόνης στο πλάσμαΣύστασηΜέχρι να προκύψουν νεώτερα στοιχεία πιθανής αλληλεπίδρασης, η συγχορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή.
-
παρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
βενζοδιαζεπίνεςπαρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
παρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
οπιοειδήπαρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
κεφαλοσπορίνεςπαρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
αντι-διαρροϊκάπαρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
καθαρτικάπαρακολούθησημικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος
-
παρακολούθησηη ατοβακουόνη προκαλεί μείωση του ρυθμού του μεταβολισμού της zidovudine προς τον γλυκουρονιδιωμένο μεταβολίτη της (η AUC αυξήθηκε κατά 33% και η μέγιστη συγκέντρωση του γλυκουρονιδίου μειώθηκε κατά 19%).ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν ατοβακουόνη και zidovudine, πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με το zidovudine.
-
Didanosine (ddI)παρακολούθησημείωση της AUC του ddI κατά 24%ΣύστασηΗ δράση της χορήγησης ατοβακουόνης στις τιμές του AUC του zidovudine και ddI μπορεί να είναι μεγαλύτερη με το εναιώρημα ατοβακουόνης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ατοβακουόνη και zidovudine, πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με το zidovudine.
-
προσοχήσημαντική μείωση στην Cmin (23% μείωση) και στην AUC (9% μείωση)ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή για δυνητικό κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας με ινδιναβίρη εάν συγχορηγείται με ατοβακουόνη.
-
δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
αντιόξιναδεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδώνδεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
μη στεροειδή αντιφλεγμονώδηδεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
αντι-εμετικά (εξαιρουμένης της μετοκλοπραμίδης)δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
Η2-ανταγωνιστέςδεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος
-
άλλα φάρμακα μικρού θεραπευτικού εύρους που δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματοςπροσοχήπιθανή αλληλεπίδραση λόγω υψηλού βαθμού πρωτεϊνικής δέσμευσης
-
Η ατοβακουόνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική, το μεταβολισμό ή το ποσοστό της πρωτεϊνικής δέσμευσης της φαινυτοΐνης in vivo. Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
-
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
-
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
-
σουλφαμεθοξαζόληΔεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
-
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
-
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
sick
SPC-WELLVONE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- αναιμία
- ουδετεροπενία
- υπονατριαιμία
- αϋπνία
- κεφαλαλγία
- ναυτία
- διάρροια
- έμετος
- αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του σφιξίματος στο λαιμό
- εξάνθημα
- κνησμός
- κνίδωση
- πολύμορφο ερύθημα
- σύνδρομο Steven´s Johnson
- πυρετός
- αυξημένα επίπεδα αμυλάσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςαναιμίαΑιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
-
ΣυχνέςουδετεροπενίαΑιμοποιητικό και λεμφικό σύστημα
-
ΣυχνέςυπονατριαιμίαΜεταβολισμός και θρέψη
-
ΣυχνέςαϋπνίαΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςκεφαλαλγίαΝευρικό σύστημα
-
Πολύ συχνέςναυτίαΓαστρεντερικό σύστημα
-
ΣυχνέςδιάρροιαΓαστρεντερικό σύστημα
-
ΣυχνέςέμετοςΓαστρεντερικό σύστημα
-
Συχνέςαυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμωνΉπαρ και χοληφόρα
-
ΣυχνέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του σφιξίματος στο λαιμόΑνοσοποιητικό σύστημα
-
Πολύ συχνέςεξάνθημαΔέρμα και υποδόριος ιστός
-
Πολύ συχνέςκνησμόςΔέρμα και υποδόριος ιστός
-
ΣυχνέςκνίδωσηΔέρμα και υποδόριος ιστός
-
Άγνωστεςπολύμορφο ερύθημαΔέρμα και υποδόριος ιστός
-
Άγνωστεςσύνδρομο Steven´s JohnsonΔέρμα και υποδόριος ιστός
-
ΣυχνέςπυρετόςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςαυξημένα επίπεδα αμυλάσηςΠαρακλινικές εξετάσεις
pregnant_woman
SPC-WELLVONE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΗ ατοβακουόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση, εκτός εάν τα οφέλη από την χορήγηση στην μητέρα αντισταθμίζουν κάθε πιθανό κίνδυνο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Τα δεδομένα από πειράματα σε ζώα δεν επαρκούν για την εκτίμηση των πιθανών κινδύνων για τη λειτουργία και την ικανότητα αναπαραγωγής.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό αν η ατοβακουόνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και επομένως ο θηλασμός δεν συνιστάται.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-WELLVONE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-WELLVONE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-WELLVONE
expand_more
Δοσολογία
Στους ασθενείς θα πρέπει να τονίζεται η σημασία της λήψης της συνιστώμενης δόσεως WELLVONE κατά τη διάρκεια γεύματος. Η παρουσία τροφής ιδιαίτερα πλούσιας σε λιπαρά, αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου από δύο μέχρι τρεις φορές. Μην αραιώνεται.
Δοσολογία σε Ενήλικες
Πνευμονία από Pneumocystis carinii (επαναχαρακτηρίστηκε ως P.jiroveci): Η συνιστώμενη δοσολογία από το στόμα είναι 750 mg δύο φορές ημερησίως (1 x 5 ml πρωί και βράδυ) λαμβανόμενα κατά τη διάρκεια γεύματος για 21 ημέρες. Mεγαλύτερες δόσεις μπορεί να είναι περισσότερο δραστικές σε μερικούς ασθενείς (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Δοσολογία σε Παιδιά
Η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί ακόμα.
Δοσολογία σε Ηλικιωμένους
Δεν έχουν γίνει μελέτες με WELLVONE σε ηλικιωμένους. (βλέπε (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)).
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Tο WELLVONE δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με σημαντική νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε (βλ. Φαρμακοκινητικές) στην φαρμακοκινητική ενηλίκων). Εφ΄ όσον η θεραπεία με WELLVONE σε αυτούς τους ασθενείς κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται προσοχή και η χορήγησή του πρέπει να συνοδεύεται από συστηματική παρακολούθηση.
block
Αντενδείξεις
SPC-WELLVONE
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-WELLVONE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Eχει αποδειχθεί ότι η εμφάνιση διάρροιας στην έναρξη της θεραπείας σχετίζεται με σημαντικώς χαμηλότερα επίπεδα ατοβακουόνης στο πλάσμα. Αυτά με τη σειρά τους σχετίζονται με υψηλότερη συχνότητα αναποτελεσματικότητας και υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας. Για το λόγο αυτό, σε αυτούς τους ασθενείς καθώς και στους ασθενείς που έχουν δυσκολία λήψης του WELLVONE κατά τη διάρκεια γεύματος, θα πρέπει να προτιμώνται εναλλακτικά θεραπευτικά σχήματα. Η ταυτόχρονη χορήγηση ατοβακουόνης και ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5). Η αποτελεσματικότητα του WELLVONE δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά i) στις περιπτώσεις ασθενών μη-ανταποκρινόμενων σε άλλου είδους θεραπεία της πνευμονίας από πνευμονοκύστη carinii (PCP), συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με κοτριμοξαζόλη ii) στη θεραπεία βαρέων μορφών PCP [(Α-a) DO
45 mm Hg (6KPa)], iii) σαν προφυλακτικός παράγων της PCP iv) έναντι της ενδοφλέβιας θεραπείας της PCP με πενταμιδίνη. Δεν υπάρχουν δεδομένα χορήγησης σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς χωρίς λοίμωξη από τον HIV που πάσχουν από PCP. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία θεραπείας με ατοβακουόνη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Επομένως η χρήση σε ηλικιωμένους πρέπει να γίνεται κάτω από συστηματική παρακολούθηση. Ασθενείς με πνευμονική πάθηση πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά μήπως η νόσος δεν οφείλεται σε PCP, αλλά σε διαφορετικό αίτιο και να αντιμετωπίζονται με πρόσθετη χορήγηση άλλων παραγόντων, όπως ενδείκνυται. Το WELLVONE δεν αναμένεται να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία άλλων παθήσεων βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής ή μυκοβακτηριδιακής αιτιολογίας.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-WELLVONE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Λόγω της μικρής υπάρχουσας εμπειρίας η χορήγηση του WELLVONE με άλλα φάρμακα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Η ταυτόχρονη χορήγηση της ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης είναι γνωστό, ότι μειώνει τα επίπεδα ατοβακουόνης κατά περίπου 50% και 34% αντίστοιχα και μπορεί να προκαλέσει υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα μερικών ασθενών (βλέπε (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνη ή μετοκλοπραμίδη έχει συσχετισθεί με σημαντική ελάττωση των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης στο πλάσμα. Μέχρι να προκύψουν νεώτερα στοιχεία πιθανής αλληλεπίδρασης, η συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων με WELLVONE πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του WELLVONE παρατηρήθηκαν μικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακουόνης του πλάσματος (μέση ελάττωση < 3μg/ml) που συσχετίσθηκαν με την ταυτόχρονη χορήγηση παρακεταμόλης, βενζοδιαζεπινών, ασικλοβίρης, οπιοειδών, κεφαλοσπορινών, αντι-διαρροϊκών και καθαρτικών. Η αιτιολογική συσχέτιση της μεταβολής στις συγκεντρώσεις του πλάσματος της ατοβακουόνης και της χορήγησης των πιο πάνω αναφερθέντων φαρμάκων, δεν είναι γνωστή.
Κλινικές μελέτες αξιολόγησαν την αλληλεπίδραση των Δισκίων Wellvone με: Zidovudine: Η zidovudine δεν φαίνεται να επηρεάζει την φαρμακοκινητική της ατοβακουόνης. Πάντως φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν, ότι η ατοβακουόνη φαίνεται ότι προκαλεί μείωση του ρυθμού του μεταβολισμού της zidovudine προς τον γλυκουρονιδιωμένο μεταβολίτη της (η AUC σε σταθερές συγκεντρώσεις πλάσματος αυξήθηκε κατά 33% και η μέγιστη συγκέντρωση του γλυκουρονιδίου μειώθηκε κατά 19%). H χορήγηση zidovudine σε δοσολογία 500 mg ή 600mg ημερησίως με ταυτόχρονη χορήγηση WELLVONE για τρεις εβδομάδες για την θεραπεία της οξείας PCP δεν φαίνεται πιθανό να έχει σαν αποτέλεσμα αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, που αποδίδονται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης στο πλάσμα. Didanosine (ddI): Το ddI δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ατοβακουόνης, όπως αποδείχθηκε σε μία μελέτη αλληλεπίδρασης της ατοβακουόνης και του ddI. Υπήρξε, όμως, μία μείωση της AUC του ddI κατά 24% κατά τη συγχορήγηση με ατοβακουόνη, Η οποία είναι ελάχιστα πιθανό να έχει κλινική σημασία. Όμως, επειδή ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος, η δράση της χορήγησης ατοβακουόνης στις τιμές του AUC του zidovudine και ddI μπορεί να είναι μεγαλύτερη με το εναιώρημα ατοβακουόνης. Οι μεγαλύτερες συγκεντρώσεις ατοβακουόνης που επιτυγχάνονται με το εναιώρημα, μπορεί να προκαλέσουν μεγαλύτερες αλλαγές στις τιμές του AUC του zidovudine ή του ddI, από εκείνες που έχουν παρατηρηθεί. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ατοβακουόνη και zidovudine, πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με το zidovudine. Ταυτόχρονη χορήγηση WELLVONE και ινδιναβίρης είχε σαν αποτέλεσμα σημαντική μείωση στην Cmin της ινδιναβίρης (23% μείωση; 90% CI 8-35%) και στην AUC (9% μείωση; 90% CI 1-18%). Χρειάζεται προσοχή για δυνητικό κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας με ινδιναβίρη εάν συγχορηγείται με ατοβακουόνη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τις δυνητικές αλληλεπιδράσεις του WELLVONE με άλλους αναστολείς πρωτεάσης.
Σε κλινικές δοκιμές του WELLVONE, η χορήγηση των παρακάτω φαρμάκων δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος: φλουκοναζόλη, κλοτριμαζόλη, κετοκοναζόλη, αντιόξινα, συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, αντι-εμετικά (εξαιρούμενης της μετοκλοπραμίδης) και Η2-ανταγωνιστές.
Η ατοβακουόνη δεσμεύεται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και έτσι η χορήγηση WELLVONE με άλλα φάρμακα μικρού θεραπευτικού εύρους που επίσης δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Η ατοβακουόνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική, το μεταβολισμό ή το ποσοστό της πρωτεϊνικής δέσμευσης της φαινυτοΐνης in vivo. Σε in vitro δοκιμασίες δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση για τη δέσμευσή τους από τις πρωτεΐνες του πλάσματος μεταξύ της ατοβακουόνης και της κινίνης, της φαιvυτοΐνης, της βαρφαρίνης, της σουλφαμεθοξαζόλης, της ινδομεθακίνης ή της διαζεπάμης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-WELLVONE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Aσθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με WELLVONE συχνά εμφάνισαν επιπλοκές, λόγω του ότι η λοίμωξη HIV ήταν σε προχωρημένο στάδιο και έτσι η συσχέτιση των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν κατά τη χορήγηση ατοβακουόνης με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, είναι δύσκολο να αξιολογηθεί.
Η ακόλουθη συνθήκη χρησιμοποιήθηκε για τις συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 1/10); συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10); όχι συχνές (≥ 1/1 000 έως < 1/100); σπάνιες (≥ 1/10 000 έως < 1/1 000); πολύ σπάνιες (< 1/10 000); άγνωστες (δεν μπορούν να υπολογισθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία).
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: αναιμία, ουδετεροπενία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Συχνές: υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: κεφαλαλγία
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Πολύ συχνές: ναυτία Συχνές: διάρροια, έμετος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Συχνές: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Συχνές: Αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του σφιξίματος στο λαιμό
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ συχνές: εξάνθημα, κνησμός Συχνές: κνίδωση Άγνωστες: πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Steven´s Johnson
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Συχνές: πυρετός
Παρακλινικές εξετάσεις
Όχι συχνές: αυξημένα επίπεδα αμυλάσης
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-WELLVONE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-WELLVONE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπρωτοζωικά Κωδικός ATC: P01A X06
α) Μηχανισμός Δράσης Η ατοβακουόνη ανήκει σε μια νέα θεραπευτική τάξη με ένα πρωτότυπο μηχανισμό δράσης. Είναι ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της αλύσου μεταφοράς ηλεκτρονίων των μιτοχονδρίων των ευκαριωτικών κυττάρων σε ένα αριθμό παρασιτικών πρωτοζώων. Η θέση δράσεώς του φαίνεται ότι είναι το κυττοχρωματικό σύμπλεγμα bcl (σύμπλεγμα ΙΙΙ). Το πιθανό τελικό μεταβολικό αποτέλεσμα αυτής της δράσεως φαίνεται ότι είναι η αναστολή της σύνθεσης νουκλεϊνικών οξέων και ΑΤΡ.
β) Μικροβιολογία Η ατοβακουόνη έχει ισχυρή δράση εναντίον των πρωτοζώων τόσο in vitro όσο και σε μοντέλα ζώων ειδικά κατά του παρασιτικού μύκητα που ομοιάζει με πρωτόζωο, Pneumocystis carinii (IC50 0,1-1,0μg/ml).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-WELLVONE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Η ατοβακουόνη είναι πολύ λιπόφιλη ένωση με μικρή διαλυτότητα στο νερό. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99,9%. Η βιοδιαθεσιμότητά της, εμφανίζει σχετική ελάττωση μετά από τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων υψηλότερων των 750 mg και παρουσιάζει σημαντική διακύμανση από άτομο σε άτομο.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από μία δόση 750 mg ατοβακουόνης σε εναιώρημα, χορηγούμενη κατά τη διάρκεια γεύματος, σε ενήλικες HIV θετικούς, είναι 47%, (σε σύγκριση με 23% των δισκίων WELLVONE). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο όγκος κατανομής και η κάθαρση υπολογίσθηκαν σε 0.62±0.19l/kg και σε 0.15± 0.09ml/min/kg, αντίστοιχα.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ατοβακουόνης αυξάνει πολύ όταν η χορήγηση του φαρμάκου συνοδεύεται από λήψη τροφής σε σύγκριση με τους νήστεις εθελοντές. Σε υγιείς εθελοντές, η λήψη ενός καθορισμένου πρωινού γεύματος (23 g λίπους, 610 Kcal) αύξησε δύο με τρεις φορές τη βιοδιαθεσιμότητα, μετά από χορήγηση εφ΄άπαξ δόσεως 750mg. Η μέση τιμή της επιφανείας κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου της ατοβακουόνης (AUC) αυξήθηκε 2,5 φορές και η μέση τιμή Cmax αυξήθηκε 3,4 φορές. Οι μέσες (± SD) τιμές AUC του εναιωρήματος ήταν 324,3 (±115,0)μg/ml·h και 800,6 (±319,8)μg/ml·h σε νήστεις εθελοντές και εθελοντές που γευμάτισαν αντιστοίχως.
Σε μία μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής, σε ασθενείς με νόσο PCP, τα αποτελέσματα ήταν τα εξής:
| Δοσολογικό Σχήμα | Αριθμός Ασθενών | C avg,ss (εύρος) | Ποσοστό% των ασθενών με C avg,ss > 15μg/ml |
|---|---|---|---|
| 750mg δύο φορές ημερησίως | 22 | 23μg/ml(6-41) | 67% |
| 1000mg δύο φορές ημερησίως | 25.7μg/ ml (15-36) | 100% |
Σε μια μικρή μελέτη ασφάλειας και φαρμακοκινητικής των δύο υψηλότερων δοσολογικών σχημάτων (750mg τρεις φορές την ημέρα (n=8) και 1500mg δύο φορές την ημέρα (n=8), σε εθελοντές που είχαν προσβληθεί από τον ιό HIV και οι οποίοι πληρούσαν κριτήρια βαρύτητας συγκρίσιμα με αυτά ασθενών με PCP, επιτεύχθηκαν παρόμοια Cavg με τις δύο δόσεις (για τα 750mg τρεις φορές ημερησίως και για τα 1500mg δύο φορές ημερησίως 24.8 (7-40) και 23.4 (7-35) αντίστοιχα). Επιπλέον για αμφότερες τις δόσεις επιτεύχθηκε Cavg,ss >15μg/ml στο 87.5% των ασθενών. Μέσες τιμές συγκέντρωσης πλάσματος σε σταθεροποιημένη κατάσταση μεγαλύτερες από 15μg/ml αναμένεται να συνοδεύονται από υψηλό βαθμό θεραπευτικής επιτυχίας (>90%).
Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με AIDS η ατοβακουόνη έχει χρόνο ημιζωής 2-3 ημέρες. Σε υγιείς ασθενείς δεν υπήρξαν ενδείξεις ότι η ουσία μεταβολίζεται και η απέκκρισή της στα ούρα είναι αμελητέα. Η ατοβακουόνη απεκκρίνεται κατ΄ εξοχήν στα κόπρανα (>90%) αναλλοίωτη.