BORONEX

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αγχολυτικά, παράγωγα αζασπιροδεκανοδιόνης, κωδικός ATC: N05BE01 Η βουσπιρόνη ανήκει στην ομάδα των φαρμάκων της αζαπιρόνης. Διαθέτει αγχολυτική δράση, αλλά στερείται σε μεγάλο βαθμό κατασταλτικής και μυοχαλαρωτικής επίδρασης, καθώς και αντισπασμωδικής δράσης.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της δεν έχει ακόμα εξηγηθεί πλήρως. Δεν δρα στις θέσεις των υποδοχέων της βενζοδιαζεπίνης και δεν έχει κατασταλτικές, αντισπασμωδικές και μυοχαλαρωτικές ιδιότητες. Ενδείξεις μέχρι σήμερα δείχνουν ότι η δράση της στηρίζεται στις επιδράσεις της στους υποδοχείς της σεροτονίνης (5-HT). Δρα ως αγωνιστής των προ-συναπτικών και ως μερικώς αγωνιστής των μετα-συναπτικών υποδοχέων του υπότυπου 5-HT1A. Θεωρείται ότι αυτό οδηγεί σε μακροχρόνιες μεταβολές στην κεντρική νευροδιαβίβαση της 5-HT, προκαλώντας την αποτελεσματικότητα που παρατηρείται στη θεραπεία του άγχους. Η βουσπιρόνη θεωρείται ότι έχει ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς D2 σε δόσεις που προορίζονται για τις διαταραχές άγχους, εάν και δεν είναι σαφές εάν αυτό συνδέεται με την αγχολυτική της δράση. Οι επιδράσεις της βουσπιρόνης στους μηχανισμούς του GABA (γάμμα-άμινο-βουτυρικό οξύ) δεν είναι σαφείς. Δεν αλληλεπιδρά άμεσα ούτε με το σύμπλεγμα βενζοδιαζεπίνης-GABA υποδοχέα ούτε με τους υποδοχείς GABA. Ωστόσο, υπάρχουν έμμεσες ενδείξεις για τη βουσπιρόνη ότι έχει δράση όμοια με ανταγωνιστή GABA. Η έναρξη της δράσης μπορεί να χρειαστεί 1-3 εβδομάδες και δεν έχει δειχθεί η πλήρης επίδραση πέραν των 4 εβδομάδων. Από μελέτες σε πειραματόζωα είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρά με τα συστήματα σεροτονίνης, νοραδρεναλίνης, ακετυλοχολίνης και ντοπαμίνης του εγκεφάλου. Η βουσπιρόνη ενισχύει τη δραστηριότητα συγκεκριμένων νοραδρενεργικών και ντοπαμινεργικών οδών, ενώ η δραστηριότητα της σεροτονίνης και της ακετυλοχολίνης μειώνεται. Δεν υπάρχουν ενδείξεις φαρμακοεξάρτησης σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πειραματόζωα και σε ανθρώπους.

Απορρόφηση

Η υδροχλωρική βουσπιρόνη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται εκτενή προ-συστημικό μεταβολισμό (βιοδιαθεσιμότητα 4%). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται περίπου 60 λεπτά μετά την από του στόματος χορήγηση, με εύρος 30-150 λεπτά. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται γραμμικά με τη χορηγούμενη δόση. Η συγχορήγηση με τροφή επιβραδύνει ελαφρώς την απορρόφηση. Αν και αυτό μειώνει τον προ-συστημικό μεταβολισμό, δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό. Η συστημική βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή λόγω του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου.

Κατανομή

Η εξισορρόπηση των επιπέδων στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-5 ημέρες επαναλαμβανόμενων δόσεων, με περίπου το 95% συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε σταθερή κατάσταση, οι ακόλουθες δόσεις βουσπιρόνης σε παιδιά ηλικίας 6-12 ετών οδήγησαν σε αυξήσεις της Cmax (μέγιστη συγκέντρωση) και της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη), σε σύγκριση με τους ενήλικες, όπως φαίνεται στον πίνακα:

Βιομετασχηματισμός

Η υδροχλωρική βουσπιρόνη μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ από το κυτόχρωμα Ρ4503Α4 σε δύο κύριους μεταβολίτες: την 1-(2-πυριμιδινυλ)-πιπεραζίνη και την 5-υδροξυβουσπιρόνη. Η 1-(2-πυριμιδινυλ)-πιπεραζίνη είναι φαρμακολογικά ενεργή, με περίπου 20% της δραστικότητας της βουσπιρόνης, αν και δεν είναι σαφές εάν έχει κάποια επίδραση στη συνολική αγχολυτική δράση της βουσπιρόνης. Η 1-(2-πυριμιδινυλ)-πιπεραζίνη εμφανίζεται τόσο σε ελεύθερη μορφή όσο και συζευγμένη με γλυκουρονίδια.

Αποβολή

Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής για την απομάκρυνση της βουσπιρόνης από το πλάσμα είναι 2 έως 3 ώρες, με εύρος 1,5-7 ωρών με την απομάκρυνση των μεταβολιτών: 1-(2-πυριμιδινυλ)-πιπεραζίνης και 5-υδροξυβουσπιρόνης και τα γλυκουρονίδιά της να χρειάζονται λίγο περισσότερο. Η απέκκριση της βουσπιρόνης σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής ή της νεφρικής λειτουργίας ελαττώνεται. Δεν παρουσιάζονται σημαντικές μεταβολές στη φαρμακοκινητική της βουσπιρόνης που να σχετίζονται με την ηλικία ή το φύλο. Η αποβολή γίνεται κυρίως με τη μορφή των μεταβολιτών στα ούρα και στα κόπρανα και λαμβάνει χώρα, σε μεγάλο βαθμό, στις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση.

Επίδραση της τροφής

Η επίδραση της τροφής στη βιοδιαθεσιμότητα της βουσπιρόνης μελετήθηκε σε 8 άτομα. Τα άτομα αυτά έλαβαν 20 mg δόσης με ή χωρίς τροφή. Οι τιμές AUC και Cmax της αμετάβλητης βουσπιρόνης αυξήθηκαν κατά 84% και 116%, αντιστοίχως. Η ολική ποσότητα της ανοσοδραστικής βουσπιρόνης δεν άλλαξε. Αυτό υποδεικνύει ότι η τροφή μπορεί να μειώνει την έκταση της προ-συστημικής κάθαρσης της βουσπιρόνης.

Δέσμευση με πρωτεΐνες

Στον άνθρωπο, η βουσπιρόνη συνδέεται κατά 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Άλλα φάρμακα που συνδέονται ισχυρά με τις πρωτεΐνες, π.χ. φαινυτοΐνη, προπρανολόλη και βαρφαρίνη, δεν αντικαθίστανται από τη βουσπιρόνη στη σύνδεσή τους με τις πρωτεΐνες του πλάσματος in vitro σε κλινικώς ανάλογες συγκεντρώσεις βουσπιρόνης.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αγχολυτικά, παράγωγα αζασπιροδεκανοδιόνης, κωδικός ATC: N05BE01 Η βουσπιρόνη ανήκει στην ομάδα των φαρμάκων της αζαπιρόνης. Διαθέτει αγχολυτική δράση, αλλά στερείται σε μεγάλο βαθμό κατασταλτικής και…

Απορρόφηση Η υδροχλωρική βουσπιρόνη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται εκτενή προ-συστημικό μεταβολισμό (βιοδιαθεσιμότητα 4%). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται περίπου 60 λεπτά μετά την από του στόματος…