CARBOPLAN

Η δραστική ουσία [Cis-Diamine (1, 1-cyclobutane-dicarboxylato)platinum], είναι μία σύμπλοκη ένωση πλατίνας με αντινεοπλασματική δράση. Η καρβοπλατίνη είναι μια κρυσταλλική σκόνη με μοριακό τύπο C6H12N2O4Pt, και μοριακό βάρος 371,25. Είναι διαλυτή σε νερό σε συγκέντρωση 14 mg/ml, και το pΗ διαλύματος 1% είναι 5-7. Είναι ουσιαστικά αδιάλυτη σε αιθανόλη, ακετόνη και διμεθυλοακεταμίδιο.

Ο συντακτικός τύπος της καρβοπλατίνης είναι ο εξής: [συντακτικός τύπος, δεν παρέχεται ως κείμενο]

Μηχανισμός δράσης

Η καρβοπλατίνη έχει βιοχημικές ιδιότητες παρόμοιες με εκείνες της σισπλατίνης και προκαλεί κυρίως εγκάρσιους δεσμούς μεταξύ των δύο αλυσίδων του DNA.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά.

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης περίπου 60 ml/min και άνω όταν χορηγηθεί η καρβοπλατίνη σε δόσεις 300-500 mg/m^2, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της καρβοπλατίνης ελαττώνονται διφασικά με μέσους χρόνους ημιζωής α και β 1,6 και 3,0 ώρες αντίστοιχα.

Η συνολική κάθαρση, ο φαινομενικός όγκος κατανομής και ο μέσος χρόνος παραμονής της καρβοπλατίνης ανέρχονται σε 73 ml/min, 16 lt, και 3,5 ώρες αντίστοιχα. Οι Cmax και AUC αυξάνονται γραμμικά με τη δόση. Συνεπώς πάνω από το εύρος των δόσεων του φαρμάκου που μελετήθηκαν, η καρβοπλατίνη επιδεικνύει γραμμική φαρμακοκινητική συμπεριφορά σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥60 ml/min.

Σημαντικές ποσότητες ελεύθερης υπερδιηθήσιμης ουσίας που να περιέχει άλλα είδη πλατίνης εκτός από την καρβοπλατίνη δεν ανευρίσκονται στο πλάσμα, αλλά η πλατίνη από την καρβοπλατίνη δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και αποβάλλεται αργά με ελάχιστο χρόνο ημιζωής 5 ημερών.

Η κύρια οδός απέκκρισης της καρβοπλατίνης είναι η απέκκριση από τους νεφρούς. Οι ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης περίπου 60 ml/min και άνω απεκκρίνουν τα 70% της δόσης της καρβοπλατίνης με τα ούρα κατά το πλείστο μέσα σε 12-16 ώρες. Όλη η πλατίνη στα ούρα του 24ώρου είναι υπό μορφή καρβοπλατίνης και μόνο 3-5% της πλατίνης που χορηγήθηκε απεκκρίνεται μεταξύ 24 και 96 ωρών.

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω των 60 ml/min, η νεφρική και η ολική κάθαρση της καρβοπλατίνης ελαττώνονται όταν μειώνεται η κάθαρση της κρεατινίνης. Οι δόσεις, επομένως της καρβοπλατίνης, πρέπει να ελαττώνονται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <60ml/min. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποδείξουν εάν λαμβάνει χώρα απέκκριση από τη χολή ή το έντερο.

Έχει αναφερθεί ότι η κάθαρση της καρβοπλατίνης έχει διακυμάνσεις τριπλάσιων έως τετραπλάσιων τιμών σε παιδιατρικούς ασθενείς. Όπως και στους ενήλικες ασθενείς, τα βιβλιογραφικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η νεφρική λειτουργία πιθανά συμβάλλει στη διακύμανση της κάθαρσης της καρβοπλατίνης.