CARBOPLATIN
Καρβοπλατίνη
Δρουν βλαπτικά στο DNA του κυττάρου όπως οι αλκυλιούντες παράγοντες. Στην κατηγορία αυτή ανήκουν η καρβοπλατίνη και η σισπλατίνη.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Εφάπαξ (αρχική δόση). Η επανάληψη της θεραπείας μετά από 4 εβδομάδες ή βάσει αιματολογικών παραμέτρων.
- Δόση έναρξης: 400 mg/m²
- Τιτλοποίηση: Ελάττωση της αρχικής δόσης κατά 20-25% σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες. Ρύθμιση σε ασθενείς > 65 ετών. Επακόλουθες δόσεις προσαρμόζονται ανάλογα με την ανοχή και τη μυελοκαταστολή. Ειδικοί υπολογισμοί με τύπους Calvert και Egorin για συγκεκριμένες καταστάσεις.
-
Ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπείαΔόση400 mg/m² εφάπαξΕνδοφλέβια έγχυση (διάρκεια 15-60 λεπτά). Η θεραπεία δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν περάσουν 4 εβδομάδες ή εφόσον τα ουδετερόφιλα > 2.000/mm³ και τα αιμοπετάλια > 100.000/mm³.
-
Ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες (προηγούμενη μυελοκατασταλτική θεραπεία, κατάσταση λειτουργίας ECOG-Zubrod 2-4 ή Karnofsky < 80)ΔόσηΜείωση αρχικής δόσης κατά 20-25%
-
Ασθενείς άνω των 65 ετώνΡύθμιση της αρχικής ή επόμενης δοσολογίας μπορεί να είναι αναγκαία ανάλογα με τη φυσική κατάσταση.
-
Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 41-59 ml/minΔόση250 mg/m² την 1η ημέρα
-
Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 16-40 ml/minΔόση200 mg/m² την 1η ημέρα
-
Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/minΗ νεφρική και ολική κάθαρση της καρβοπλατίνης ελαττώνονται. Οι δόσεις πρέπει να ελαττώνονται.
-
Παιδιατρικοί ασθενείςΤα στοιχεία είναι ανεπαρκή για δοσολογικές συστάσεις.
block
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Προϋπάρχουσα βαριά νεφρική ανεπάρκειαΠληθυσμόςεκτός εάν κατά την κρίση του γιατρού και του ασθενούς τα πιθανά οφέλη υπερσταθμίζουν τους κινδύνους της θεραπείας (βλέπε Δοσολογία)
-
Βαριά μυελοκαταστολή
-
Νεοπλασματικές εντοπίσεις που αιμορραγούν
-
Ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στην καρβοπλατίνη, ή σε άλλες ενώσεις που περιέχουν πλατίνη
warning
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χρήση από ιατρούςΠρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς με πείρα στα αντικαρκινικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
-
ΠαρακολούθησηΠρέπει να γίνεται τακτικά αιματολογικός έλεγχος καθώς και έλεγχος της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
-
Διακοπή φαρμάκουΤο φάρμακο διακόπτεται εάν παρατηρηθεί παθολογική καταστολή του μυελού των οστών ή παθολογική μεταβολή της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίας.
-
ΜυελοκαταστολήΗ μυελοκαταστολή (λευκοπενία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία) είναι δοσοεξαρτώμενη και περιορίζει την δόση. Οι μετρήσεις των εμμόρφων στοιχείων του περιφερικού αίματος πρέπει να γίνονται συχνά κατά την διάρκεια της θεραπείας με την καρβοπλατίνη και σε περίπτωση τοξικής επίδρασης, μέχρις ότου αναλάβει ο ασθενής.
-
Επαναχορήγηση θεραπείαςΓενικά τα περιοδικά θεραπευτικά σχήματα με καρβοπλατίνη δεν πρέπει να επαναλαμβάνονται μέχρις ότου ο αριθμός των λευκοκυττάρων, των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων επανέλθει στο φυσιολογικό.
-
ΑναιμίαΥποστήριξη με μεταγγίσεις απαιτείται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβοπλατίνη, ιδιαίτερα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε παρατεταμένη θεραπεία, επειδή η αναιμία είναι συχνή και αθροιστική.
-
Μυελοκαταστολή σε ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία ή νεφρική δυσλειτουργίαΗ μυελοκαταστολή αυξάνεται σε ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη) ή και με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Οι αρχικές δόσεις της καρβοπλατίνης στις παραπάνω ομάδες ασθενών πρέπει να ελαττώνονται κατάλληλα (βλέπε Δοσολογία) και να παρακολουθούνται προσεκτικά οι επιδράσεις με συχνές εξετάσεις του περιφερικού αίματος μεταξύ των κύκλων θεραπείας.
-
Συνδυασμένη θεραπείαΗ συνδυασμένη θεραπεία με καρβοπλατίνη και άλλες μυελοκατασταλτικές μορφες θεραπείας πρέπει να σχεδιασθεί με μεγάλη προσοχή όσον αφορά τις δόσεις και τον χρόνο χορήγησής τους με σκοπό την ελαχιστοποίηση των αθροιστικών επιδράσεων.
-
Νεφροτοξικότητα και ωτοτοξικότηταΜολονότι η καρβοπλατίνη έχει περιορισμένη δυνητική νεφροτοξικότητα, η σύγχρονη χορήγηση με τις αμινογλυκοσίδες οδήγησε σε επεισόδια αυξημένης νεφρο- και ωτοτοξικότητας. Έχει αναφερθεί κλινικώς σημαντική απώλεια της ακοής σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις σε συνδυασμό με άλλα ωτοτοξικά φάρμακα.
-
Ναυτία και έμετοςΗ καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο, που μπορεί να είναι εντονότερα σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη). Η προληπτική χορήγηση αντιεμετικών και η παράταση του χρόνου χορήγησης της καρβοπλατίνης (με συνεχή στάγδην έγχυση ή μέσα σε 5 συνεχείς ημέρες) αναφέρθηκαν σαν χρήσιμα μέτρα για την ελάττωση της συχνότητας και της έντασης της παραπάνω παρενέργειας.
-
ΝευροτοξικότηταΜολονότι η νευροτοξικότητα στο περιφερικό νευρικό σύστημα είναι γενικά σπάνια και ήπια, η συχνότητά της αυξάνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και/ή ασθενείς που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με σισπλατίνη. Η σταθεροποίηση ή η βελτίωση προϋπαρχόντων νευροτοξικών φαινομένων που προκλήθηκαν από την σισπλατίνη σημειώθηκε σε μισούς περίπου ασθενείς που υποβλήθηκαν σε συμπληρωματική θεραπεία με καρβοπλατίνη.
-
Αλλεργικές αντιδράσειςΌπως συμβαίνει και με άλλες σύμπλοκες ενώσεις της πλατίνης, αναφέρθηκαν αλλεργικές αντιδράσεις με την καρβοπλατίνη. Αυτές μπορούν να συμβούν μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση και πρέπει να αντιμετωπισθούν με την κατάλληλη θεραπεία υποστήριξης. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αλλεργικών αντιδράσεων, περιλαμβανομένης της αναφυλαξίας, σε ασθενείς που έχουν ήδη δεχθεί θεραπεία με πλατίνη (βλέπε Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Οπτικές διαταραχέςΣε ασθενείς με νεφρική βλάβη και μετά από χρήση της καρβοπλατίνης σε δόσεις μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες, αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις οπτικών διαταραχών περιλαμβανομένης και απώλειας οράσεως. Η όραση αποκαθίσταται πλήρως ή σε μεγάλο βαθμό εντός εβδομάδων από τη διακοπή των υψηλών δόσεων.
-
Ηπατική και νεφρική λειτουργίαΠολύ υψηλές δόσεις καρβοπλατίνης (μέχρι ύψους πενταπλάσιου από τη συνιστώμενη δόση του φαρμάκου σε μονοθεραπεία) οδήγησαν σε σοβαρές ανωμαλίες της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.
-
Παιδιατρική χρήσηΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΣε μελέτες που περιελάμβαναν θεραπεία συνδυασμού με καρβοπλατίνη και κυκλοφωσφαμίδη, οι ηλικιωμένοι ασθενείς που έλαβαν καρβοπλατίνη ήταν πιθανότερο να αναπτύξουν θρομβοπενία απ' ότι νεώτεροι ασθενείς. Σε μελέτες μονοθεραπείας με καρβοπλατίνη για διάφορους τύπους όγκων, τα συμβάματα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ νέων και ηλικιωμένων. Ωστόσο, μεγαλύτερη ευαισθησία των ηλικιωμένων ατόμων δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Επειδή η νεφρική λειτουργία είναι συχνά μειωμένη στους ηλικιωμένους, θα πρέπει αυτή να λαμβάνεται υπόψη όταν καθορίζεται η δοσολογία.
swap_horiz
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλα νεφροτοξικά φάρμακαΣύσταση για αποφυγήΑύξηση του κινδύνου νεφροτοξικότητας.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση.
sick
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Θρομβοπενία (< 50.000/mm³)
- Ουδετεροπενία (< 1.000/mm³)
- Λευκοπενία (< 2.000/mm³)
- Αναιμία (Hb < 11g/dl)
- Εμπύρετη ουδετεροπενία
- Λοιμογόνες επιπλοκές
- Αιμορραγικές επιπλοκές
- Έμετος
- Ναυτία
- Πόνος
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Ανορεξία
- Περιφερική νευροπάθεια (κυρίως παραισθησίες)
- Ωτοτοξικότητα
- Αισθητηριακές διαταραχές (οπτικές, γεύσης)
- Συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα
- Αύξηση κρεατινίνης ορού
- Αύξηση ουρίας αίματος
- Αύξηση ουρικού οξέος
- Μείωση κάθαρσης κρεατινίνης
- Μείωση νατρίου ορού
- Μείωση καλίου ορού
- Μείωση ασβεστίου ορού
- Μείωση μαγνησίου ορού
- Υπονατριαιμία
- Αύξηση ολικής χολερυθρίνης
- Αύξηση SGOT
- Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, ερύθημα, κνησμός, βρογχόσπασμος, υπόταση)
- Αδυναμία
- Αίσθημα κακουχίας
- Αφυδάτωση
- Αλωπεκία
- Παρενέργειες κυκλοφορικού (καρδιακή ανεπάρκεια, εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο)
- Αρτηριακή υπέρταση
- Παρενέργειες αναπνευστικού
- Στοματίτιδα
- Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ερυθρότητα, οίδημα, πόνος)
- Νέκρωση που σχετίζεται με εξαγγείωση
- Αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο
- Δευτερογενείς κακοήθειες (σχέση αβέβαιη)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
25%ΘρομβοπενίαΑιματολογικές
-
18%ΟυδετεροπενίαΑιματολογικές
-
14%ΛευκοπενίαΑιματολογικές
-
71%ΑναιμίαΑιματολογικές
-
Μη γνωστέςΕμπύρετη ουδετεροπενίαΑιματολογικές
-
4%Λοιμογόνες επιπλοκές (δευτεροπαθείς λόγω μυελοκαταστολής)Αιματολογικές
-
5%Αιμορραγικές επιπλοκές (δευτεροπαθείς λόγω θρομβοπενίας)Αιματολογικές
-
65%ΈμετοςΓαστρεντερικές
-
15%ΝαυτίαΓαστρεντερικές
-
17%ΠόνοςΓαστρεντερικές
-
6%ΔιάρροιαΓαστρεντερικές
-
6%ΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικές
-
Μη γνωστέςΑνορεξίαΓαστρεντερικές
-
4%Περιφερική νευροπάθειαΝευρικό σύστημα
-
1%Αισθητηριακές διαταραχές (ωτοτοξικότητα, οπτικές, γεύσης)Νευρικό σύστημα
-
5%Συμπτώματα ΚΝΣΝευρικό σύστημα
-
6%Αύξηση κρεατινίνης ορούΝεφρικές
-
14%Αύξηση ουρίας αίματοςΝεφρικές
-
5%Αύξηση ουρικού οξέοςΝεφρικές
-
29%Μείωση νατρίου ορούΗλεκτρολυτικές
-
20%Μείωση καλίου ορούΗλεκτρολυτικές
-
22%Μείωση ασβεστίου ορούΗλεκτρολυτικές
-
29%Μείωση μαγνησίου ορούΗλεκτρολυτικές
-
Μη γνωστέςΥπονατριαιμίαΗλεκτρολυτικές
-
5%Αύξηση ολικής χολερυθρίνηςΗπατικές
-
15%Αύξηση SGOTΗπατικές
-
24%Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσηςΗπατικές
-
2%ΥπερευαισθησίαΑνοσολογικές
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτικού τύπου αντιδράσειςΑνοσολογικές
-
Μη γνωστέςΔευτερογενείς κακοήθειεςΣυστηματικές
-
≤ 5%Παρενέργειες αναπνευστικούΑναπνευστικό
-
≤ 5%Παρενέργειες κυκλοφορικούΚαρδιαγγειακό
-
≤ 5%Παρενέργειες βλεννογόνωνΓαστρεντερικές
-
≤ 5%Παρενέργειες ουροποιογεννητικούΟυροποιογεννητικό
-
≤ 5%Παρενέργειες δέρματοςΔέρμα
-
≤ 5%Παρενέργειες μυοσκελετικού συστήματοςΜυοσκελετικό
-
8%ΑδυναμίαΓενικές διαταραχές
-
3%ΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΣπάνιαΑιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομοΑιμοποιητικό/Νεφρικό
-
Μη γνωστέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑφυδάτωσηΓενικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΣτοματίτιδαΣτόμα
-
Μη γνωστέςΑντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ερυθρότητα, οίδημα, πόνος)Τοπικές αντιδράσεις
-
Μη γνωστέςΝέκρωση που σχετίζεται με εξαγγείωσηΤοπικές αντιδράσεις
-
Μη γνωστέςΑρτηριακή υπέρτασηΚαρδιαγγειακό
pregnant_woman
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΕνημέρωση για βλαπτική επίδραση στο έμβρυοΗ καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου, όταν χορηγηθεί στην έγκυο γυναίκα. Η καρβοπλατίνη αποδείχθηκε ότι ασκεί εμβρυοτοξική και τερατογόνο δράση στους αρουραίους κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες στις εγκύους γυναίκες. Εάν το φάρμακο αυτό πρόκειται να χρησιμοποιηθεί κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής καταστεί έγκυος κατά τη διάρκεια χορήγησης του φαρμάκου αυτού, πρέπει να ενημερωθεί η ασθενής για το ενδεχόμενο βλαπτικής επίδρασης στο έμβρυο. Οι γυναίκες που είναι δυνατό να καταστούν έγκυες πρέπει να αποτρέπονται από μία ενδεχόμενη εγκυμοσύνη όταν τους χορηγείται καρβοπλατίνη.
-
ΓαλουχίαΔιακοπή γαλουχίας ή θεραπείαςΔεν είναι γνωστό κατά πόσον το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και λόγω του ενδεχόμενου πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρβοπλατίνη στο βρέφος που θηλάζει, πρέπει να διακόπτεται η γαλουχία ή να διακόπτεται η θεραπεία αφού ληφθεί υπόψη η σημασία της χορήγησης του φαρμάκου στην μητέρα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Δοσολογία
Η καρβοπλατίνη χορηγείται ενδοφλέβια μόνον.
Δοσολογία σε ενήλικες
- Αρχική δόση: Για ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg/m² επιφανείας σώματος εφάπαξ, χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση (διάρκεια 15 έως 60 λεπτών).
- Χρόνος επανάληψης θεραπείας: Η θεραπεία δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν περάσουν τέσσερις εβδομάδες από την προηγούμενη θεραπεία με καρβοπλατίνη, ή εφόσον τα ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια είναι πάνω από 2.000/mm³ και 100.000/mm³ αντίστοιχα.
- Μείωση δόσης:
- Ελάττωση της αρχικής δόσης κατά 20-25% συνιστάται σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες (προηγούμενη μυελοκατασταλτική θεραπεία, κατάσταση λειτουργίας ECOG-Zubrod 2-4 ή Karnofsky < 80).
- Σε ασθενείς άνω των 65 ετών, ρύθμιση της δοσολογίας (αρχικής ή επόμενης) μπορεί να είναι αναγκαία ανάλογα με τη φυσική κατάσταση.
- Παρακολούθηση: Προσδιορισμός του αιματολογικού ναδίρ εβδομαδιαία κατά τους πρώτους κύκλους θεραπείας είναι απαραίτητος για τον καθορισμό της επόμενης δοσολογίας.
Έκπτωση της Νεφρικής Λειτουργίας
- Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο βαριάς μυελοκαταστολής.
- Δοσολογικά σχήματα:
- 250 mg/m² ενδοφλέβια την 1η ημέρα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 41-59 ml/min.
- 200 mg/m² ενδοφλέβια την 1η ημέρα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 16-40 ml/min.
- Υπολογισμός δόσης με τύπο Calvert: Dose (mg) = (target AUC) X (GFR + 25)
- GFR: Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (ml/min).
- AUC: Προβλεπόμενες τιμές κάτω από την καμπύλη (mg/ml-min).
- Target AUC:
- 5-7 mg/ml-min: Μονοθεραπεία, χωρίς προηγούμενη θεραπεία.
- 4-6 mg/ml-min: Μονοθεραπεία, με προηγούμενη θεραπεία.
- 4-6 mg/ml-min: Συνδυασμός με Cyclophosphamide, χωρίς προηγούμενη θεραπεία.
- Υπολογισμός δόσης με τύπο Egorin (σε ασθενείς με προηγούμενη εντατική θεραπεία, στόχος ναδίρ αιμοπεταλίων): Dose (mg/m²) = [86 + 0,091 x (Κάθαρση κρεατινίνης – Επιθυμητό ναδίρ αιμοπεταλίων)] x (Αριθμός αιμοπεταλίων πριν τη θεραπεία / Επιφάνεια σώματος) x 100 - 17
- Σημείωση: Δεν υπάρχουν δεδομένα για χρήση καρβοπλατίνης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≤ 15 ml/min.
- Προσαρμογή δοσολογίας: Οι επακόλουθες δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς και το αποδεκτό επίπεδο μυελοκαταστολής.
Συνδυασμένη Θεραπεία
- Ρυθμίσεις δοσολογίας απαιτούνται όταν η καρβοπλατίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα μυελοκατασταλτικά φάρμακα.
Παιδιατρικοί ασθενείς
- Τα στοιχεία είναι ανεπαρκή για δοσολογικές συστάσεις.
block
Αντενδείξεις
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε δεδομένα από 1893 ασθενείς που έλαβαν καρβοπλατίνη ως μονοθεραπεία και στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Αιματολογικές
- Μυελοκαταστολή: Η κύρια τοξική επίδραση που περιορίζει τη δόση.
- Θρομβοπενία (< 50.000/mm³): 25% των ασθενών.
- Ουδετεροπενία (< 1.000/mm³): 18% των ασθενών.
- Λευκοπενία (< 2.000/mm³): 14% των ασθενών.
- Χρόνος ναδίρ: Συνήθως την 21η ημέρα (15η ημέρα σε συνδυασμένη θεραπεία).
- Αποκατάσταση: Μέχρι την 28η ημέρα, αιμοπετάλια > 100.000/mm³ (90%), ουδετερόφιλα > 2.000/mm³ (74%), λευκοκύτταρα > 4.000/mm³ (67%).
- Συχνότερες επιπλοκές:
- Εμπύρετη ουδετεροπενία (μετά την κυκλοφορία).
- Θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία: βαρύτερες σε ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία (ιδιαίτερα σισπλατίνη) και με έκπτωση νεφρικής λειτουργίας. Επίσης σε ασθενείς σε όχι καλή γενική κατάσταση.
- Λοιμογόνες επιπλοκές: 4%.
- Αιμορραγικές επιπλοκές: 5%.
- Θάνατος από τοξικότητα: < 1%.
- Αναιμία: (Hb < 11g/dl) 71% των ασθενών. Μεγαλύτερη συχνότητα με παρατεταμένη έκθεση. Μεταγγίσεις στο 26%.
- Συνδυασμός: Η μυελοκαταστολή μπορεί να επιδεινωθεί με συνδυασμό με άλλες μυελοκατασταλτικές ουσίες/θεραπείες.
Γαστρεντερικές
- Έμετος: 65% (περίπου 1/3 έντονοι).
- Ναυτία: Επιπλέον 15%.
- Παράγοντες που αυξάνουν τον έμετο: Προηγούμενη θεραπεία (ιδιαίτερα σισπλατίνη), συνδυασμός με εμετογόνα φάρμακα.
- Αντιμετώπιση: Υποχωρούν συνήθως εντός 24 ωρών, ανταποκρίνονται ή προλαμβάνονται με αντιεμετικά.
- Παρατεταμένη χορήγηση: Μπορεί να προκαλέσει λιγότερο έμετο.
- Άλλες παρενέργειες: Πόνος (17%), διάρροια (6%), δυσκοιλιότητα (6%).
- Ανορεξία: Αναφέρθηκε μετά την κυκλοφορία (συμμετοχή καρβοπλατίνης ασαφής).
Νευρολογικές
- Περιφερική νευροπάθεια: 4% (κυρίως παραισθησίες).
- Μεγαλύτερος κίνδυνος: Ασθενείς > 65 ετών, προηγούμενη θεραπεία με σισπλατίνη, παρατεταμένη θεραπεία με καρβοπλατίνη.
- Επιδείνωση συμπτωμάτων: Δεν παρατηρείται στους μισούς ασθενείς με προϋπάρχουσα νευροτοξικότητα από σισπλατίνη.
- Ωτοτοξικότητα/Αισθητηριακές διαταραχές: 1% (οπτικές, γευστικές).
- Συμπτώματα ΚΝΣ: 5% (συχνά σχετιζόμενα με αντιεμετικά).
- Συνδυασμός: Συνολική εμφάνιση νευρολογικών παρενεργειών μπορεί να αυξάνει, πιθανόν λόγω μεγαλύτερης διάρκειας θεραπείας.
Νεφρικές
- Μεταβολή νεφρικής λειτουργίας: Ασυνήθης σε συνήθεις δόσεις, χωρίς ενυδάτωση/διούρηση.
- Αύξηση κρεατινίνης ορού: 6%.
- Αύξηση ουρίας αίματος: 14%.
- Αύξηση ουρικού οξέος: 5%.
- Χαρακτηριστικά: Συνήθως ήπιες, αναστρέψιμες στο 50%.
- Κάθαρση κρεατινίνης: Ευαίσθητη παράμετρος ελέγχου νεφρικής λειτουργίας και σχέσης με μυελοκαταστολή. 27% των ασθενών με αρχική τιμή ≥ 60 ml/min εμφάνισαν μείωση.
Ηλεκτρολυτικές
- Μειώσεις ηλεκτρολυτών ορού:
- Νάτριο: 29%.
- Κάλιο: 20%.
- Ασβέστιο: 22%.
- Μαγνήσιο: 29%.
- Υπονατριαιμία: Αναφέρθηκαν μορφές πρώιμης υπονατριαιμίας. Πιθανή συμβολή καρβοπλατίνης, ιδιαίτερα με άλλους παράγοντες (διουρητικά). Αντιμετωπίζεται με χορήγηση νατρίου ή περιορισμό νερού.
Ηπατικές
- Μεταβολές ηπατικής λειτουργίας: (φυσιολογικές αρχικές τιμές)
- Ολική χολερυθρίνη: 5%.
- SGOT: 15%.
- Αλκαλική φωσφατάση: 24%.
- Χαρακτηριστικά: Γενικά ήπιες, αναστρέψιμες στο ~50%.
- Υψηλές δόσεις/μεταμόσχευση μυελού: Μεγάλη αύξηση ηπατικών δοκιμασιών.
Αλλεργικές αντιδράσεις
- Υπερευαισθησία: 2%.
- Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις: Μέσα σε λίγα λεπτά (εξάνθημα, κνίδωση, ερύθημα, κνησμός, σπάνια βρογχόσπασμος, υπόταση).
- Αντιμετώπιση: Αδρεναλίνη, κορτικοστεροειδή, αντιϊσταμινικά.
Άλλα σπάνια συμβάντα
- Δευτερογενείς κακοήθειες: Σχετίζονται με συνδυασμένη θεραπεία (σχέση με καρβοπλατίνη αβέβαιη).
- Άλλες παρενέργειες (≤ 5%): Αναπνευστικό, κυκλοφορικό, βλεννογόνων, ουροποιογεννητικό, δέρμα, μυοσκελετικό.
- Θάνατος (<1%): Λόγω κυκλοφορικών ανωμαλιών (καρδιακή ανεπάρκεια, εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) - αιτία ασαφής.
- Αρτηριακή υπέρταση: Αναφέρθηκε μετά την κυκλοφορία.
- Συχνότερες: Αδυναμία (8%), αλωπεκία (3%). Αυξημένη συχνότητα σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
- Σπάνια: Αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο.
- Μετά την έγκριση: Αίσθημα κακουχίας, αφυδάτωση, στοματίτιδα, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ερυθρότητα, οίδημα, πόνος), νέκρωση λόγω εξαγγείωσης.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Χρήση κατά την κύηση Η καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου, όταν χορηγηθεί στην έγκυο γυναίκα. Η καρβοπλατίνη αποδείχθηκε ότι ασκεί εμβρυοτοξική και τερατογόνο δράση στους αρουραίους κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες στις εγκύους γυναίκες. Εάν το φάρμακο αυτό πρόκειται να χρησιμοποιηθεί κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής καταστεί έγκυος κατά τη διάρκεια χορήγησης του φαρμάκου αυτού, πρέπει να ενημερωθεί η ασθενής για το ενδεχόμενο βλαπτικής επίδρασης στο έμβρυο. Οι γυναίκες που είναι δυνατό να καταστούν έγκυες πρέπει να αποτρέπονται από μία ενδεχόμενη εγκυμοσύνη όταν τους χορηγείται καρβοπλατίνη.
Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας Δεν είναι γνωστό κατά πόσον το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και λόγω του ενδεχόμενου πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρβοπλατίνη στο βρέφος που θηλάζει, πρέπει να διακόπτεται η γαλουχία ή να διακόπτεται η θεραπεία αφού ληφθεί υπόψη η σημασία της χορήγησης του φαρμάκου στην μητέρα.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η δραστική ουσία [Cis-Diamine (1, 1-cyclobutane-dicarboxylato)platinum] είναι μία σύμπλοκη ένωση πλατίνας με αντινεοπλασματική δράση.
Η καρβοπλατίνη είναι μια κρυσταλλική σκόνη με μοριακό τύπο C₆H₁₂N₂O₄Pt, και μοριακό βάρος 371,25. Είναι διαλυτή σε νερό (14 mg/ml), με pH διαλύματος 1% 5-7. Είναι ουσιαστικά αδιάλυτη σε αιθανόλη, ακετόνη και διμεθυλοακεταμίδιο.
Ο συντακτικός τύπος της καρβοπλατίνης είναι ο εξής:
Η καρβοπλατίνη έχει βιοχημικές ιδιότητες παρόμοιες με εκείνες της σισπλατίνης και προκαλεί κυρίως εγκάρσιους δεσμούς μεταξύ των δύο αλυσίδων του DNA.
Παιδιατρικοί ασθενείς
- Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-CARBOPLATIN-EBEWE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 60 ml/min, όταν χορηγηθεί καρβοπλατίνη (300-500 mg/m²), οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ελαττώνονται διφασικά με μέσους χρόνους ημιζωής α και β 1,6 και 3,0 ώρες αντίστοιχα.
- Συνολική κάθαρση: 73 ml/min.
- Φαινομενικός όγκος κατανομής: 16 L.
- Μέσος χρόνος παραμονής: 3,5 ώρες.
- Γραμμική φαρμακοκινητική: Παρατηρείται για δόσεις > 60 ml/min.
Σημαντικές ποσότητες ελεύθερης υπερδιηθήσιμης ουσίας δεν ανευρίσκονται στο πλάσμα. Η πλατίνη από την καρβοπλατίνη δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και αποβάλλεται αργά (χρόνος ημιζωής ~5 ημέρες).
- Κύρια οδός απέκκρισης: Νεφροί.
- Απέκκριση στα ούρα (24ωρο, για κάθαρση ≥ 60 ml/min): 70% της δόσης εντός 12-16 ωρών. Όλη η πλατίνη στα ούρα είναι μορφή καρβοπλατίνης.
- Απέκκριση 24-96 ωρών: 3-5% της χορηγηθείσας πλατίνης.
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min, η νεφρική και ολική κάθαρση ελαττώνονται.
- Δόση: Πρέπει να ελαττώνεται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min.
- Απέκκριση από χολή/έντερο: Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς, η κάθαρση της καρβοπλατίνης έχει διακυμάνσεις 3-4 φορών. Η νεφρική λειτουργία πιθανά συμβάλλει σε αυτές τις διακυμάνσεις.
ΕΟΦ · 8.6.2
Παράγωγα της πλατίνης
expand_more
Παράγωγα της πλατίνης
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η καρβοπλατίνη είναι ένας οργανοπλατινικός αλκυλιωτικός κυτταροτοξικός παράγοντας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του προχωρημένου καρκινώματος ωοθηκών. Η καρβοπλατίνη έχει μακρά διάρκεια δράσης, καθώς χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες, και στενό θεραπευτικό δείκτη. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την μυελοκαταστολή και την αναιμία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η καρβοπλατίνη δρα κυρίως συνδέοντας αλκυλομάδες στα νουκλεοτίδια, οδηγώντας στο σχηματισμό μονοπροσθέσεων (monoadducts) και κατακερματισμό του DNA όταν τα ένζυμα επιδιόρθωσης προσπαθούν να διορθώσουν το σφάλμα. Το 2% της δραστηριότητας της καρβοπλατίνης προέρχεται από διασύνδεση του DNA από μια βάση σε μια αλυσίδα προς μια βάση σε άλλη, εμποδίζοντας τον διαχωρισμό των αλυσίδων DNA για σύνθεση ή μεταγραφή. Τέλος, η καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει ένα αριθμό διαφορετικών μεταλλάξεων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η Cmax και η AUC της καρβοπλατίνης αυξάνονται αναλογικά με την αύξηση των δόσεων. Μια δόση 75 mg/m2 φτάνει σε Cmax 9.06 ± 0.74 µg/mL, με AUC 27.18 ± 11.28 hµg/mL. Μια δόση 450 mg/m2 φτάνει σε Cmax 55.39 ± 18.30 µg/mL, με AUC 224.41 ± 69.07 hµg/mL.
Η καρβοπλατίνη απεκκρίνεται κατά 65% στα ούρα εντός 12 ωρών και κατά 71% εντός 24 ωρών. Ένα επιπλέον 3-5% απεκκρίνεται στα ούρα από 24 ώρες έως 96 ώρες. Η χολική απέκκριση δεν έχει προσδιοριστεί. Η καρβοπλατίνη απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο ως η ανέπαφη μητρική ένωση.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια έγχυση 300-500 mg/m2 διάρκειας 30 λεπτών ήταν 16 L.
Η συνολική κάθαρση του σώματος μετά από ενδοφλέβια έγχυση 300-500 mg/m2 διάρκειας 30 λεπτών ήταν 4.4 L/h.
Ένα υψηλότερο ποσοστό δόσης καρβοπλατίνης απεκκρίνεται στα ούρα σε σύγκριση με την σισπλατίνη & το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά την ένεση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η καρβοπλατίνη δεν δεσμεύεται με πρωτεΐνες του πλάσματος. Ωστόσο, η ελεύθερη πλατίνα δεσμεύεται μη αναστρέψιμα με πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 40%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η καρβοπλατίνη απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο ως η ανέπαφη μητρική ένωση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής της καρβοπλατίνης είναι 1.1-2 ώρες, και ο χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης ήταν 2.6-5.9 ώρες.
Η υπερδιηθήσιμη (μη δεσμευμένη με πρωτεΐνες) πλατίνα στην καρβοπλατίνη έχει πολύ μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής (170 έναντι 30 λεπτών) σε σύγκριση με την σισπλατίνη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, που είναι ικανά να αντιδράσουν και έτσι να σχηματίσουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων των αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα, ή άλλα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
BG3F62OND5
CARBOPLATIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φάρμακο Βάσης Πλατίνας
Ενώσεις Πλατίνας [EXT]
Η καρβοπλατίνη είναι Φάρμακο Βάσης Πλατίνας.
CARBOPLATIN
Φάρμακο Βάσης Πλατίνας [EPC]; Ενώσεις Πλατίνας [EXT]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, που είναι ικανά να αντιδράσουν και έτσι να σχηματίσουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων των αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα, ή άλλα.