DEMOREN

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑΚ04.

Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση του αμμωνίου με αντιχολινεργικές (παρασυμπαθητικολυτικές) ιδιότητες. Σε προκλινικές μελέτες, φαίνεται να αναστέλλει τα αντανακλαστικά που εκλύονται μέσω παρασυμπαθητικού, ανταγωνιζόμενο τη δράση της ακετυλοχολίνης, το νευροδιαβιβαστή που απελευθερώνεται από το πνευμονογαστρικό νεύρο. Η βρογχοδιαστολή μετά από εισπνοή βρωμιούχου ιπρατροπίου είναι κυρίως τοπική και ειδική για τους πνεύμονες και όχι εκ φύσεως συστηματική.

Η θειϊκή σαλβουταμόλη είναι ένας β2-αδρενεργικός παράγων ο οποίος δρα επί των λείων μυϊκών ινών επιφέροντας την χάλασή τους. Η σαλβουταμόλη χαλαρώνει όλες τις λείες μυϊκές ίνες, από την τραχεία μέχρι τα τελικά βρογχιόλια, και προστατεύει έναντι όλων των βρογχοσυσπαστικών ερεθισμάτων.

Το Salbutamol And Sodium Cromoglicate απελευθερώνει ταυτοχρόνως το βρωμιούχο ιπρατρόπιο και τη θειϊκή σαλβουταμόλη με αποτέλεσμα τη συνεργική αποτελεσματικότητα επί των μουσκαρινικών και β2-αδρενεργικών υποδοχέων στους πνεύμονες προς πρόκληση μεγαλύτερης βρογχοδιαστολής από ότι τα συστατικά του χωριστά.

Φαρμακοκινητικές

Από φαρμακοκινητική άποψη, η αποτελεσματικότητα που παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες του αναπνευστικού με Salbutamol And Sodium Cromoglicate διάλυμα για εισπνοή οφείλεται σε τοπική δράση στον πνεύμονα μετά την εισπνοή. Μετά την εισπνοή, 10 έως 39% της δόσης εναποτίθεται γενικά στους πνεύμονες, αναλόγως της μορφής, της τεχνικής εισπνοής και της συσκευής, ενώ η εναπομένουσα ποσότητα της δόσης που απελευθερώνεται εναποτίθεται στο στόμιο, στο στόμα και το ανώτερο τμήμα του αναπνευστικού συστήματος (στοματοφάρυγγας).

Ιπρατρόπιο

Απορρόφηση Η αθροιστική νεφρική απέκκριση (0-24 ώρες) του ιπρατροπίου (μητρική ουσία) προσεγγίζει το 46% από μια ενδοφλεβίως χορηγούμενη δόση, κάτω από το 1% μιας δόσης από το στόμα και περίπου το 3-4% από μια εισπνεόμενη δόση. Με βάση αυτά τα δεδομένα, η συνολική συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος και των εισπνεόμενων δόσεων του βρωμιούχου ιπρατροπίου εκτιμάται στο 2% και στο 7% έως 9% αντίστοιχα. Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, τα τμήματα της δόσης που λαμβάνονται με την κατάποση δε συμβάλλουν σημαντικά στη συστηματική έκθεση.

Κατανομή Οι κινητικές παράμετροι που περιγράφουν την εναπόθεση του ιπρατροπίου περιγράφηκαν από τις συγκεντρώσεις του πλάσματος μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Παρατηρήθηκε μια ταχεία διφασική μείωση στις συγκεντρώσεις πλάσματος. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση (Vdss) είναι περίπου 176L (≈ 2,4 L/kg). Το φάρμακο συνδέεται ελάχιστα στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Προκλινικές μελέτες με αρουραίους και σκυλιά αποκάλυψαν ότι η τεταρτοταγής αμίνη του ιπρατροπίου δε διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή Ο χρόνος ημιζωής της φάσης της τελικής απέκκρισης είναι περίπου 1,6 ώρες. Το ιπρατρόπιο έχει ολική κάθαρση 2,3 L/min και νεφρική κάθαρση 0,9 L/min. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση περίπου το 60% της δόσης μεταβολίζεται πιθανώς κυρίως στο ήπαρ με οξείδωση. Σε μια μελέτη ισορροπίας απέκκρισης η αθροιστική νεφρική απέκκριση (6 ημέρες) της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας (συμπεριλαμβανομένης της μητρικής ουσίας και όλων των μεταβολιτών) υπολογίσθηκαν σε 72,1% μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 9,3% μετά από χορήγηση από του στόματος και 3,2% μετά από εισπνοή. Η συνολική ραδιενέργεια που εκκρίνεται μέσω των κοπράνων ήταν 6,3% μετά την ενδοφλέβια εφαρμογή, 88,5% μετά τη χορήγηση από το στόμα και 69,4% μετά την εισπνοή. Σχετικά με την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η κύρια απέκκριση συμβαίνει μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημιζωής για την απέκκριση της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας (μητρικής ουσίας και μεταβολιτών) είναι 3,6 ώρες μετά την εισπνοή. Οι κύριοι μεταβολίτες των ουροφόρων οδών συνδέονται ασθενώς με το μουσκαρινικό υποδοχέα και πρέπει να θεωρηθούν ως αναποτελεσματικοί.

Σαλβουταμόλη

Απορρόφηση Η σαλβουταμόλη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά την από του στόματος χορήγησή της, είτε δι’ εισπνοής ή δια του στομάχου και έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 50%. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της σαλβουταμόλης στο πλάσμα των 492 pg/ml επιτυγχάνονται εντός τριών ωρών από την εισπνοή του Salbutamol And Sodium Cromoglicate.

Κατανομή Οι κινητικές παράμετροι υπολογίσθηκαν από τις συγκεντρώσεις του πλάσματος μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz) είναι περίπου 156 L (≈ 2,5 L/kg). Μόνο το 8% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η σαλβουταμόλη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και οι συγκεντρώσεις της αντιστοιχούν περίπου στο 5% εκείνων του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή Μετά από αυτή την εφάπαξ χορήγηση δια εισπνοής, περίπου το 27% της υπολογιζόμενης δόσης από το στόμιο απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα μετά από 24 ώρες. Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 4 ώρες με μέση ολική κάθαρση 480 L/min και μέση νεφρική κάθαρση 291 L/min. Η σαλβουταμόλη μεταβολίζεται συζευγμένη σε salbutamol 4’-O-sulphate. Το εναντιομερές R(-) της σαλβουταμόλης (levosalbutamol) μεταβολίζεται προνομιακά και επομένως καθαίρεται από το σώμα ταχύτερα από το εναντιομερές S(+). Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η απέκκριση από τα ούρα είχε ολοκληρωθεί μετά από περίπου 24 ώρες. Η πλειοψηφία της δόσης απεκκρίθηκε ως μητρική ουσία (64,2%) και το 12,0% απεκκρίθηκε ως θειικός μεταβολίτης. Μετά από του στόματος χορήγηση η απέκκριση από τα ούρα του αναλλοίωτου φαρμάκου και του θειικού μεταβολίτη ήταν 31,8% και 48,2% της δόσης, αντίστοιχα.

Συγχορήγηση βρωμιούχου ιπρατροπίου και θειϊκής σαλβουταμόλης δεν επαυξάνει τη συστηματική απορρόφηση κανενός από τα συστατικά και επομένως η πρόσθετη δραστικότητα του Salbutamol And Sodium Cromoglicate οφείλεται στην τοπική επίδραση της προκαθορισμένης δόσεως των δραστικών συστατικών στους πνεύμονες μετά την εισπνοή.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑΚ04. Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση του αμμωνίου με **αντιχολινεργικές…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με φάρμακα για τις αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, κωδικός ATC: R03ΑΚ04. Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια τεταρτοταγής ένωση του αμμωνίου με **αντιχολινεργικές…

Φαρμακοκινητικές Από φαρμακοκινητική άποψη, η αποτελεσματικότητα που παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες του αναπνευστικού με Salbutamol And Sodium Cromoglicate διάλυμα για εισπνοή οφείλεται σε τοπική δράση στον πνεύμονα μετά την εισπνοή. Μετά την…