DORZYLEA

Δοσολογία Χρήση σε ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων Η δόση είναι μία σταγόνα AZARGA στο κόλπωμα του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού-ών δύο φορές την ημέρα. Όταν χρησιμοποιείται απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή κλείσιμο των βλεφάρων, η συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και αύξηση στην τοπική δράση (βλ. παράγραφο 4.4). Αν παραλειφθεί μία δόση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με την επόμενη δόση, όπως είναι προγραμματισμένο. Η δόση δε θα πρέπει να ξεπερνά τη μία σταγόνα στον πάσχοντα οφθαλμό-ούς δύο φορές την ημέρα. Όταν αντικαθιστάτε έναν άλλο οφθαλμικό αντιγλαυκωματικό φαρμακευτικό προϊόν με AZARGA, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του άλλου φαρμακευτικού προϊόντος και το AZARGA να χορηγηθεί την επόμενη ημέρα. Ειδικοί πληθυσμοί Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του AZARGA σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. 2 Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με το AZARGA ή με οφθαλμικές σταγόνες τιμολόλης 5 mg/ml σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Το AZARGA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/λεπτό) ή σε ασθενείς με υπερχλωραιμική οξέωση (βλ. παράγραφο 4.3). Επειδή η βρινζολαμίδη και ο κύριος μεταβολίτης της απεκκρίνονται κυρίως από το νεφρό, το AZARGA αντενδείκνυται επομένως σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.3). Το AZARGA θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.4). Τρόπος χορήγησης Για οφθαλμική χρήση. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να ανακινούν τη φιάλη πριν από τη χρήση. Αφού αφαιρέσετε το πώμα της φιάλης, εάν το κολλάρο ασφαλείας είναι χαλαρό, αφαιρέστε το προτού χρησιμοποιήσετε το προϊόν. Για να προληφθεί η επιμόλυνση του σταγονομετρικού ρύγχους και του εναιωρήματος, πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να μην αγγίζονται τα βλέφαρα, οι γύρω περιοχές ή άλλες επιφάνειες με το σταγονομετρικό ρύγχος της φιάλης. Δώστε οδηγίες στους ασθενείς να κρατούν σφιχτά κλειστή τη φιάλη, όταν δε χρησιμοποιείται. Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται με διαφορά τουλάχιστον 5 λεπτών. Οι οφθαλμικές αλοιφές θα πρέπει να χορηγούνται τελευταίες.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων συγκεκριμένων φαρμάκων με το AZARGA. Το AZARGA περιέχει βρινζολαμίδη, έναν αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης και παρότι χορηγείται τοπικά, απορροφάται συστηματικά. Όξεο-βασικές διαταραχές έχουν αναφερθεί με αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης που λαμβάνονται από το στόμα. Το ενδεχόμενο αλληλεπιδράσεων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν AZARGA. Υπάρχει ενδεχόμενο για πρόσθετες επιδράσεις στις γνωστές συστηματικές επιδράσεις αναστολής της καρβονικής ανυδράσης σε ασθενείς που λαμβάνουν έναν αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης από το στόμα και τις οφθαλμικές σταγόνες βρινζολαμίδης. Δε συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν βρινζολαμίδη και των αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης που λαμβάνονται από το στόμα. Στα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της βρινζολαμίδης περιλαμβάνονται τα CYP3A4 (κύριο), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 και CYP2C9. Είναι αναμενόμενο ότι αναστολείς του CYP3A4 όπως η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η κλοτριμαζόλη, η ριτοναβίρη και η τρολεανδομυκίνη θα αναστείλουν το μεταβολισμό της βρινζολαμίδης από το CYP3A4. Συνιστάται προσοχή αν χορηγούνται ταυτόχρονα αναστολείς του CYP3A4. Ωστόσο, είναι απίθανη η συσσώρευση της βρινζολαμίδης αφού η αποβολή από τους νεφρούς αποτελεί την κύρια οδό. Η βρινζολαμίδη δεν είναι αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P-450. Υπάρχει ενδεχόμενο για πρόσθετες επιδράσεις που οδηγούν σε υπόταση και/ή σαφή βραδυκαρδία όταν χορηγείται οφθαλμικό διάλυμα β-αποκλειστών ταυτόχρονα με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου που λαμβάνονται από το στόμα, β-αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένης της αμιοδαρόνης), δακτυλιδικές γλυκοσίδες, παρασυμπαθομιμητικά, γουανεθιδίνη. Οι β-αναστολείς μπορούν να μειώσουν την ανταπόκριση στην αδρεναλίνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αναφυλακτικών αντιδράσεων. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίδεται σε ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή αναφυλαξίας (βλ. παράγραφο 4.4). 6 Η υπερτασική αντίδραση σε αιφνίδια διακοπή κλονιδίνης ενδέχεται να ενισχυθεί όταν λαμβάνονται β-αναστολείς. Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με κλονιδίνη. Ενισχυμένος συστηματικός β-αποκλεισμός (π.χ. μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη) έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη. Συνιστάται προσοχή. Οι β-αποκλειστές ενδέχεται να αυξήσουν την υπογλυκαιμική επίδραση των αντιδιαβητικών παραγόντων. Οι β-αποκλειστές ενδέχεται να συγκαλύψουν τα σημεία και τα συμπτώματα υπογλυκαιμίας (βλ. παράγραφο 4.4). Μυδρίαση που προκύπτει από ταυτόχρονη χρήση οφθαλμικών β-αποκλειστών και αδρεναλίνης (επινεφρίνη) έχει αναφερθεί μερικές φορές.

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Σε κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν θαμπή όραση, ερεθισμός του οφθαλμού και πόνος του οφθαλμού, που παρουσιάστηκαν περίπου στο 2% έως 7% των ασθενών. Περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και μετά από την κυκλοφορία στην αγορά με το AZARGA και τα μεμονωμένα συστατικά βρινζολαμίδη και τιμολόλη. Αυτές ταξινομούνται χρησιμοποιώντας τον εξής κανόνα: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), ή μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Κατηγορία οργανικού συστήματος Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Ψυχιατρικές διαταραχές Διαταραχές του νευρικού συστήματος Οφθαλμικές διαταραχές Προτεινόμενη ορολογία MedDRA (v.18.0) Μη γνωστές: ρινοφαρυγγίτιδα3, φαρυγγίτιδα3, παραρρινοκολπίτιδα3, ρινίτιδα3 Όχι συχνές: μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων1 Μη γνωστές: μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων3, αύξηση στα χλωριούχα αίματος3 Μη γνωστές: αναφυλαξία2, αναφυλακτική καταπληξία1, συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος2, τοπικό και γενικευμένο εξάνθημα2, υπερευαισθησία1, κνίδωση2, κνησμός2 Μη γνωστές: υπογλυκαιμία2 Σπάνιες: αϋπνία1 Μη γνωστές: παραισθήσεις2, κατάθλιψη1, απώλεια μνήμης2, απάθεια3, καταθλιπτική διάθεση3, γενετήσια ορμή μειωμένη3, εφιάλτης2,3, νευρικότητα3 Συχνές: δυσγευσία1 Όχι συχνές: εγκεφαλική ισχαιμία2, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο2, συγκοπή2, αύξηση στα σημεία και στα συμπτώματα της μυασθένειας gravis2, υπνηλία3, κινητική δυσλειτουργία3, αμνησία3, επηρεασμένη μνήμη3, παραισθησία2,3, τρόμος3, υπαισθησία3, αγευσία3, ζάλη1, κεφαλαλγία1 Συχνές: στικτή κερατίτιδα1, όραση θαμπή1, πόνος του οφθαλμού1, ερεθισμός του οφθαλμού1 Όχι συχνές: κερατίτιδα1,2,3, ξηροφθαλμία1, παρουσία χρωστικής ζωτικής χρώσης του κερατοειδούς1, οφθαλμικό έκκριμα1, κνησμός 8 Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Καρδιακές διαταραχές Αγγειακές διαταραχές Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Διαταραχές του γαστρεντερικού Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Διαταραχές του μυοσκελετικού του οφθαλμού1, αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς1, υπεραιμία του οφθαλμού1, υπεραιμία του επιπεφυκότα1 Σπάνιες: διάβρωση του κερατοειδούς1, ερύθημα του πρόσθιου θαλάμου1, φωτοφοβία1, δακρύρροια αυξημένη1, υπεραιμία του σκληρού1, ερύθημα βλεφάρου1, εφελκίδα του χείλους του βλεφάρου1 Μη γνωστές: αύξηση της σχέσης θηλής/δίσκου οπτικού νεύρου3, αποκόλληση του χοριοειδούς μετά από χειρουργείο διήθησης2 (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση), κερατοειδοπάθεια3, έλλειμμα του επιθηλίου του κερατοειδούς3, διαταραχή του επιθηλίου του κερατοειδούς3, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση3, οφθαλμικές εναποθέσεις3, χρώση κερατοειδούς3, οίδημα του κερατοειδούς3, μειωμένη ευαισθησία του κερατοειδούς2, επιπεφυκίτιδα3, φλεγμονή των μεϊβομιανών αδένων3, διπλωπία2,3, θάμβος των οφθαλμών από ισχυρό φώς3, φωτοψία3, οπτική οξύτητα μειωμένη3, οπτική διαταραχή1, πτερύγιο3, δυσφορία του οφθαλμού3, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα3, υπαισθησία του οφθαλμού3, υπέρχρωση του σκληρού3, κύστη υπό τον επιπεφυκότα3, οπτική διαταραχή3, οίδημα του οφθαλμού3, αλλεργία του οφθαλμού3, μαδάρωση3, διαταραχή του βλεφάρου3, οίδημα βλεφάρου1, πτώση2 Μη γνωστές: ίλιγγος3, εμβοές3 Συχνές: καρδιακός ρυθμός μειωμένος1 Μη γνωστές: καρδιακή ανακοπή2, καρδιακή ανεπάρκεια2, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια2, κολποκοιλιακός αποκλεισμός2, καρδιοαναπνευστική δυσχέρεια3, στηθάγχη3, βραδυκαρδία2,3, καρδιακός ρυθμός ανώμαλος3, αρρυθμία2,3, αίσθημα παλμών2,3, ταχυκαρδία3, καρδιακή συχνότητα αυξημένη3, θωρακικό άλγος2, οίδημα2 Όχι συχνές: αρτηριακή πίεση μειωμένη1 Μη γνωστές: υπόταση2, υπέρταση3, αρτηριακή πίεση αυξημένη1, φαινόμενο Raynaud2, κρύα χέρια και πόδια2 Όχι συχνές: βήχας1 Σπάνιες: στοματοφαρυγγικό άλγος1, ρινόρροια1 Μη γνωστές: βρογχόσπασμος2 (πρωταρχικώς σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βρογχοσπαστική νόσο), δύσπνοια1, άσθμα3, επίσταξη1, βρογχική υπερδραστηριότητα3, ερεθισμός του λαιμού3, ρινική συμφόρηση3, συμφόρηση ανώτερης αναπνευστικής οδού3, οπισθορρινική καταρροή3, πταρμός3, ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου3 Μη γνωστές: εμετός2,3, άλγος άνω κοιλιακής χώρας1, κοιλιακό άλγος2, διάρροια1, ξηροστομία1, ναυτία1, οισοφαγίτιδα3, δυσπεψία2,3, κοιλιακή δυσφορία3, δυσφορία του στομάχου3, συχνές κενώσεις3, διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος3, υπαισθησία στόματος3, παραισθησία στοματική3, μετεωρισμός3 Μη γνωστές: μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας3 Μη γνωστές: σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)/τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΤΕΝ) (βλέπε παράγραφο 4,4), κνίδωση3, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες3, γενικευμένος κνησμός3, τάση δέρματος3, δερματίτιδα3, αλωπεκία1, εξάνθημα τύπου ψωρίασης ή παρόξυνση της ψωρίασης2, εξάνθημα1, ερύθημα1 Μη γνωστές: μυαλγία1, μυϊκοί σπασμοί3, αρθραλγία3, οσφυαλγία3, πόνος άκρου3 9 συστήματος και του συνδετικού ιστού Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Όχι συχνές: παρουσία αίματος στα ούρα1 Μη γνωστές: άλγος νεφρού3, πολυουρία3 Μη γνωστές: στυτική δυσλειτουργία3,σεξουαλική δυσλειτουργία2, γενετήσια ορμή μειωμένη2 Όχι συχνές: αίσθημα κακουχίας1,3 Μη γνωστές: θωρακικό άλγος1, πόνος3, κόπωση1, εξασθένιση2,3, θωρακική δυσφορία3, αίσθηση εκνευρισμού3, ευερεθιστότητα3, περιφερικό οίδημα3, υπόλειμμα φαρμακευτικής αγωγής3 Παρακλινικές εξετάσεις Όχι συχνές: κάλιο αίματος αυξημένο1, γαλακτική αφυδρογονάση αίματος αυξημένη1 1 ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί στο Azarga 2 επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί με μονοθεραπεία τιμολόλης 3 επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί με μονοθεραπεία βρινζολαμίδης Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Η δυσγευσία (πικρή ή ασυνήθιστη γεύση στο στόμα μετά την ενστάλαξη) ήταν μια συχνά αναφερόμενη συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια συνδεδεμένη με τη χρήση του AZARGA κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών. Είναι πιθανό να προκαλείται από το πέρασμα των οφθαλμικών σταγόνων στο ρινοφάρυγγα μέσω του ρινοδακρυϊκού πόρου και μπορεί να αποδοθεί στη βρινζολαμίδη. Η ρινοδακρυϊκή απόφραξη ή το απαλό κλείσιμο του βλεφάρου μετά την ενστάλαξη μπορεί να βοηθήσει στην ελάττωση της εμφάνισης αυτής της επίδρασης (βλ. παράγραφο 4.2). Το AZARGA περιέχει βρινζολαμίδη, η οποία είναι ένας σουλφοναμιδικός αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης με συστηματική απορρόφηση. Οι γαστρεντερικές επιδράσεις, οι επιδράσεις στο νευρικό σύστημα, οι αιματολογικές, νεφρικές και μεταβολικές επιδράσεις συνδέονται γενικά με τους συστηματικούς αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης. Οι ίδιοι τύποι ανεπιθύμητων ενεργειών, που μπορούν να αποδοθούν σε από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, ενδέχεται να εμφανιστούν και με την τοπική χορήγηση. Η τιμολόλη απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες με εκείνες που παρατηρούνται με τα συστηματικά φαρμακευτικά προϊόντα αποκλεισμού των β-υποδοχέων. Στις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται εκείνες που παρατηρούνται στην κατηγορία των οφθαλμικών β-αποκλειστών. Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με τη χρήση των μεμονωμένων συστατικών που ενδέχεται να εμφανιστούν με το AZARGA,περιλαμβάνονται στον παραπάνω πίνακα. Η εμφάνιση συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από ότι για τη συστηματική χορήγηση. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2. Παιδιατρικός πληθυσμός Το AZARGA δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. 10

Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία όσον αφορά στη χρήση της οφθαλμικής βρινζολαμίδης και της τιμολόλης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα με βρινζολαμίδη κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα μετά από συστηματική χορήγηση, βλ. Παράγραφο 5.3. Το AZARGA δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός κι αν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2. Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν επιδράσεις δυσπλασίας, δείχνουν όμως έναν κίνδυνο καθυστέρησης της ενδομήτριας ανάπτυξης όταν χορηγούνται β-αποκλειστές από το στόμα. Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί σημεία και συμπτώματα β-αποκλειστών (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) στο νεογνό όταν χορηγούνται β-αποκλειστές μέχρι τον τοκετό. Εάν χορηγείται AZARGA μέχρι τον τοκετό, το νεογνό θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της ζωής του. Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η οφθαλμική βρινζολαμίδη εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η βρινζολαμίδη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα μετά από του στόματος χορήγηση, βλ. παράγραφο 5.3. Οι β-αποκλειστές εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, με θεραπευτικές δόσεις τιμολόλης σε οφθαλμικές σταγόνες, δεν είναι πιθανό να υπάρχουν επαρκείς ποσότητες στο μητρικό γάλα ώστε να προκληθούν κλινικά συμπτώματα αποκλεισμού των β-υποδοχέων στο βρέφος. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2. Ωστόσο, δε μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με AZARGA, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα. Γονιμότητα Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την εκτίμηση της επίδρασης της τοπικής οφθαλμικής χορήγησης του AZARGA στη γονιμότητα. Μη κλινικά στοιχεία δεν δείχνουν τυχόν επιδράσεις είτε της βρινζολαμίδης είτε της τιμολόλης στη γονιμότητα ανδρών ή γυναικών μετά την από του στόματος χορήγηση. Δεν αναμένονται επιδράσεις στη γονιμότητα ανδρών ή γυναικών από τη χρήση του AZARGA. 7