FRUMIL

• Τροφή: Κατά πόσο και σε ποιο βαθμό η απορρόφηση της φουροσεμίδης επηρεάζεται από τη λήψη τροφής, φαίνεται να εξαρτάται από τη φαρμακοτεχνική μορφή. Συνιστάται το Frumil να λαμβάνεται σε άδειο στομάχι.
• Μη συνιστώμενοι συνδυασμοί: Η φουροσεμίδη μπορεί να ενισχύσει την ωτοτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών, καθώς και των άλλων ωτοτοξικών φαρμάκων. Επειδή μπορεί να προκληθεί μη αναστρέψιμη βλάβη στην ακοή, τα προαναφερθέντα φάρμακα και το Frumil πρέπει να συγχορηγούνται μόνο σε περιπτώσεις, όπου συντρέχουν απόλυτοι ιατρικοί λόγοι. Έχουν περιγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις όπου ενδοφλέβια χορήγηση φουροσεμίδης εντός 24 ωρών από τη λήψη ένυδρης χλωράλης μπορεί να οδηγήσει σε έξαψη, εφίδρωση, ανησυχία, ναυτία, αύξηση της αρτηριακής πίεσης και ταχυκαρδία. Τέτοιου είδους αντιδράσεις ενδέχεται να εμφανιστούν επίσης με το Frumil.
• Προφυλάξεις κατά τη χρήση: Το Frumil μειώνει την απέκκριση των αλάτων λιθίου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων λιθίου στον ορό με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας συμπεριλαμβανομένου αυξημένου κινδύνου καρδιοτοξικών και νευροτοξικών επιδράσεων του λιθίου. Γι’ αυτό, συνιστάται να παρακολουθούνται προσεκτικά τα επίπεδα του λιθίου σε ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν αυτόν το συνδυασμό. Το Frumil δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα ή ξεχωριστά σε σύντομο χρονικό διάστημα με τη σουκραλφάτη (2 ώρες), επειδή η σουκραλφάτη μειώνει την απορρόφηση της φουροσεμίδης από το έντερο και συνεπώς εξασθενεί τη δράση της. Το Frumil δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με σισπλατίνη διότι υπάρχει κίνδυνος ωτοτοξικής επίδρασης. Επιπλέον δυνατόν να ενισχυθεί η νεφροτοξικότητα της σισπλατίνης στην περίπτωση που η φουροσεμίδη δε χορηγείται σε χαμηλές δόσεις (π.χ. 40 mg σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία) και με θετικό ισοζύγιο υγρών, όταν χορηγείται για να επιτευχθεί έντονη διούρηση κατά τη διάρκεια της αγωγής με σισπλατίνη. Ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρή υπόταση και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων νεφρικής ανεπάρκειας, ιδιαίτερα όταν ένας αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (αναστολέας ΜΕΑ) ή ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ χορηγούνται για πρώτη φορά ή χορηγούνται για πρώτη φορά σε αυξημένη δόση. Πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της χορήγησης της φουροσεμίδης προσωρινά ή τουλάχιστον η μείωση της δόσης της φουροσεμίδης για 3 ημέρες πριν την έναρξη της θεραπείας με έναν αναστολέα ΜΕΑ ή με έναν ανταγωνιστή των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ ή πριν την αύξηση της δόσης αυτών. Ρισπεριδόνη: Θα πρέπει να δίνεται προσοχή και να εξετάζονται οι κίνδυνοι και τα οφέλη του συνδυασμού ή της συν-θεραπείας με φουροσεμίδη ή με άλλα ισχυρά διουρητικά πριν την απόφαση για τη χρήση. Βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση», σχετικά με την αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια οι οποίοι λαμβάνουν παράλληλα ρισπεριδόνη.
• Να λαμβάνεται υπόψη: ΄Οταν η αμιλορίδη συγχορηγείται με άλατα καλίου, με φάρμακα που μειώνουν την απέκκριση του καλίου, με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή με αναστολείς του ΜΕΑ μπορεί να παρουσιαστεί αύξηση των συγκεντρώσεων καλίου και υπερκαλιαιμία. Η συγχορήγηση με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος μπορεί να μειώσει τη δράση του Frumil. Σε ασθενείς με αφυδάτωση ή υποογκαιμία τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Η τοξικότητα των σαλικυλικών μπορεί να αυξηθεί από τη φουροσεμίδη. Τα κορτικοστεροειδή, η καρβενοξολόνη, η γλυκύρριζα σε μεγάλες ποσότητες, καθώς και η παρατεταμένη χρήση καθαρτικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης υποκαλιαιμίας. Ορισμένες ηλεκτρολυτικές διαταραχές (π.χ. υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία) οφειλόμενες στη φουροσεμίδη είναι δυνατό να αυξήσουν την τοξικότητα συγκεκριμένων άλλων φαρμάκων (π.χ. σκευάσματα δακτυλίτιδας και φάρμακα που προκαλούν παράταση του διαστήματος QT). Η αμιλορίδη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων διγοξίνης στο αίμα. Επιπλέον, ενδέχεται να ενισχυθούν τόσο η δράση όσο και οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τα φαρμακευτικά προϊόντα διγοξίνης, λόγω αλλαγών στη συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών. Περιορισμός της δράσης του Frumil μπορεί να προκληθεί από ταυτόχρονη χορήγηση φαινυτοΐνης. Η προβενεσίδη, η μεθοτρεξάτη και άλλα φάρμακα τα οποία, όπως η φουροσεμίδη, εκκρίνονται σε μεγάλο ποσοστό από τα νεφρικά σωληνάρια μπορεί να μειώσουν τη δράση της φουροσεμίδης. Αντίστροφα, η φουροσεμίδη μπορεί να μειώσει τη νεφρική απέκκριση αυτών των φαρμάκων. Σε περίπτωση θεραπείας υψηλών δόσεων (ιδιαίτερα, σε υψηλές δόσεις τόσο της φουροσεμίδης όσο και των άλλων φαρμάκων) μπορεί να προκληθούν αυξημένα επίπεδα στον ορό και αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών εξαιτίας της φουροσεμίδης ή της συγχορηγούμενης αγωγής. Σε περίπτωση συγχορήγησης του Frumil με άλλα αντιυπερτασικά, διουρητικά ή φάρμακα, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της αρτηριακής πίεσης ενδέχεται να παρουσιαστεί περισσότερο έντονη πτώση της πίεσης. Η δράση των αντιδιαβητικών και των συμπαθητικομιμητικών φαρμάκων που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση (π.χ. επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη) μπορεί να μειωθεί. Ενδέχεται να ενισχυθεί η δράση των μυοχαλαρωτικών τύπου κουραρίου ή της θεοφυλλίνης. Όταν το Frumil συγχορηγείται με αλκοόλη, βαρβιτουρικά και ναρκωτικά αυξάνει ο κίνδυνος πρόκλησης ορθοστατικής υπότασης. Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να εκδηλωθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως αγωγή φουροσεμίδης και υψηλές δόσεις συγκεκριμένων κεφαλοσπορινών. Η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης Α και φουροσεμίδης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ουρικής αρθρίτιδας λόγω της υπερουριχαιμίας που προκαλείται από τη φουροσεμίδη της μειωμένης νεφρικής απέκκρισης του ουρικού οξέος λόγω της κυκλοσπορίνης. Η βλαπτική δράση των νεφροτοξικών φαρμάκων στο νεφρό μπορεί να ενισχυθεί από τη φουροσεμίδη. Ασθενείς σε υψηλό κίνδυνο για νεφροπάθεια οφειλόμενη σε σκιαγραφικά μέσα, στους οποίους χορηγήθηκε φουροσεμίδη, εμφάνισαν σε υψηλότερη συχνότητα επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας μετά τη λήψη του σκιαγραφικού, συγκριτικά με ασθενείς υψηλού κινδύνου οι οποίοι έλαβαν ενδοφλέβια ενυδάτωση πριν από τη λήψη του σκιαγραφικού.

Οι συχνότητες προέρχονται από βιβλιογραφικά δεδομένα μελετών όπου η φουροσεμίδη χρησιμοποιήθηκε συνολικά σε 1.387 ασθενείς, σε οποιαδήποτε δόση και ένδειξη. Στην περίπτωση κατά την οποία η κατηγορία συχνότητας για την ίδια ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν διαφορετική, επιλέχθηκε η κατηγορία υψηλότερης συχνότητας. Η ακόλουθη συχνότητα CIOMS χρησιμοποιήθηκε κατά περίπτωση: Πολύ συχνές ≥ 10%, συχνές ≥ 1 έως < 10%, όχι συχνές ≥ 0,1 έως <1%, σπάνιες ≥ 0,01 έως < 0,1%, πολύ σπάνιες < 0,01, μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).  Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές: Διαταραχές των ηλεκτρολυτών (περιλαμβανομένων των συμπτωματικών), αφυδάτωση και υποογκαιμία, ειδικότερα σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα Συχνές: Υπονατριαιμία, υποχλωραιμία, υποκαλιαιμία, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα και κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας Όχι συχνές: Μείωση της ανοχής στη γλυκόζη. Ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να καταστεί έκδηλος. Βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση». Μη γνωστές: Υπασβεστιαιμία, υπομαγνησιαιμία, αυξημένα επίπεδα ουρίας στο αίμα, μεταβολική αλκάλωση, ψευδο-σύνδρομο Bartter στα πλαίσια κακής χρήσης ή/και μακροχρόνιας χρήσης της φουροσεμίδης. Τα δύο δραστικά συστατικά εμφανίζουν αντίθετη δράση όσον αφορά στην απέκκριση καλίου. Η συγκέντρωση καλίου στον ορό μπορεί να μειωθεί, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της αγωγής (λόγω της πρωθύστερης έναρξης της δράσης της φουροσεμίδης), μολονότι, ειδικότερα κατά τη συνέχιση της αγωγής, η συγκέντρωση του καλίου μπορεί να αυξηθεί (λόγω της μεταγενέστερης έναρξης της δράσης της αμιλορίδης), ιδιαίτερα σε ασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Διαταραχές στο ισοζύγιο των ηλεκτρολυτών (π.χ. απώλεια συγκεκριμένων ηλεκτρολυτών) μπορεί να προκαλέσουν ποικίλα συμπτώματα (π.χ. αυξημένη δίψα, κεφαλαλγία, σύγχυση, μυϊκές κράμπες, τετανία, μυϊκή αδυναμία και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού ή ακόμη και συμπτώματα από το γαστρεντερικό. Σε περίπτωση εμφάνισης ακανόνιστων παλμών, κόπωσης ή μυϊκής αδυναμίας (π.χ. στα κάτω άκρα), θα πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερα υπόψη η πιθανότητα υπερκαλιαιμίας. Ποικίλες νόσοι, συγχορήγηση άλλων φαρμάκων, καθώς και το είδος της διατροφής μπορεί να είναι σημαντικά αναφορικά με την εκδήλωση διαταραχών στο ισοζύγιο των ηλεκτρολυτών. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο έμετος ή η διάρροια, ειδικότερα προάγουν την εμφάνιση ανεπάρκειας του καλίου. Η φουροσεμίδη μπορεί να συμβάλλει στην ανάπτυξη ή στην επιδείνωση της μεταβολικής αλκάλωσης (π.χ. σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος), καθώς η αμιλορίδη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ή στην επιδείνωση της μεταβολικής οξέωσης.  Αγγειακές διαταραχές Πολύ συχνές (για την ενδοφλέβια έγχυση): Υπόταση, περιλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης (βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»). Σπάνιες: Αγγειίτιδα Μη γνωστές: Θρόμβωση.  Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές: Αυξημένος όγκος ούρων Σπάνιες: Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων Μη γνωστές:

• Αυξημένα επίπεδα νατρίου στα ούρα, αυξημένα επίπεδα χλωριδίου στα ούρα, κατακράτηση ούρων (σε ασθενείς με μερική απόφραξη εκροής των ούρων, βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»)
• Νεφρασβέστωση/νεφρολιθίαση στα πρόωρα νεογνά (βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»)
• Νεφρική βλάβη (βλ. παράγραφο 4.5 «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης»).  Διαταραχές του γαστρεντερικού Όχι συχνές: Ναυτία Σπάνιες: Έμετος, διάρροια Πολύ σπάνιες: Οξεία παγκρεατίτιδα.  Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Πολύ σπάνιες: Χολόσταση, αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών.  Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Όχι συχνές: Διαταραχές της ακοής, παρ’ όλο που συνήθως είναι παροδικές, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική βλάβη, υποπρωτεϊναιμία (π.χ. νεφρωσικό σύνδρομο) και/ή μετά από πολύ ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση φουροσεμίδης. Περιπτώσεις κώφωσης, μερικές φορές μη αναστρέψιμες έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση φουροσεμίδης. Σπάνιες: Εμβοές των ώτων.  Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές: Κνησμός, κνίδωση, εξανθήματα, πομφολυγώδης δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, πεμφιγοειδές, αποφολιδωτική δερματίτιδα, πορφύρα, αντίδραση από φωτοευαισθησία Μη γνωστές: Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση και φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα.  Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιες: Σοβαρές αναφυλακτικές ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις στη φουροσεμίδη (π.χ. καταπληξία).  Διαταραχές του νευρικού συστήματος Σπάνιες: Παραισθησία Συχνές: Ηπατική εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.3 «Αντενδείξεις»).  Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: Αιμοσυμπύκνωση Όχι συχνές: Θρομβοπενία Σπάνιες: Λευκοπενία, ηωσινοφιλία Πολύ σπάνιες: Ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία ή αιμολυτική αναιμία.  Συγγενείς και οικογενείς/γενετικές διαταραχές Μη γνωστές: Αυξημένος κίνδυνος παραμονής ανοικτού του αρτηριακού πόρου στην περίπτωση που η φουροσεμίδη χορηγηθεί στα πρόωρα νεογνά κατά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής τους.  Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Σπάνιες: Πυρετός. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http:// www. eof. gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs