HYPNOMIDATE

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γενικά αναισθητικά, κωδικός ATC: N01AX07.

Η ετομιδάτη είναι ένα υπνωτικό βραχείας δράσης για ενδοφλέβια χρήση στην αναισθησία. Στους ενήλικες, 0,2-0,3 mg/kg σωματικού βάρους (περίπου 1 φύσιγγα 10 ml Ετομιδάτη) επιφέρει ύπνωση σε διάστημα 10 δευτερολέπτων, που διαρκεί περίπου 5 λεπτά (ή περισσότερο σε ασθενείς που έχουν πάρει πριν ηρεμιστικά). Η ύπνωση μπορεί να επιμηκυνθεί με επιπρόσθετες χορηγήσεις ετομιδάτης. Σε επαρκή εγκεφαλικά επίπεδα ύπνωσης, η ετομιδάτη έχει αντισπασμωδικές ιδιότητες και προστατεύει τους εγκεφαλικούς ιστούς από βλάβη των κυττάρων από την υποξία. Η ετομιδάτη δεν έχει αναλγητικές ιδιότητες και γι’ αυτό χρησιμοποιείται σαν μονο-αναισθητικό. Η ετομιδάτη υδρολύεται γρήγορα, κυρίως στο ήπαρ. Η ανάνηψη είναι γρήγορη και σπάνια συνοδεύεται από νωθρότητα και ζάλη. Η ετομιδάτη έχει ελάχιστη δράση στην καρδιακή λειτουργία και στο κυκλοφορικό σύστημα. Δεν απελευθερώνει ισταμίνη και δεν επηρεάζει την ηπατική λειτουργία.

Καταστολή των επινεφριδίων

Η ετομιδάτη, όταν χρησιμοποιείται για την εισαγωγή στην αναισθησία, προκαλεί μείωση της κορτιζόλης και της αλδοστερόνης στο πλάσμα, η οποία παραμένει για 6 έως 8 ώρες. Τα επίπεδα αυτά συνήθως επιστρέφουν στα φυσιολογικά εντός 24 ωρών. Η ετομιδάτη φαίνεται ότι είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της 11-βήτα-υδροξυλίωσης της σύνθεσης των επινεφριδιακών στεροειδών.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η ετομιδάτη κατανέμεται γρήγορα από το πλάσμα στον εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς. Τα μέγιστα επίπεδα συγκέντρωσης στον εγκέφαλο επιτυγχάνονται πιθανώς μέσα σε ένα λεπτό. Ο ύπνος επέρχεται μέσα σε 10 δευτερόλεπτα. Η ετομιδάτη απομακρύνεται επίσης γρήγορα από τον εγκέφαλο, γεγονός που επεξηγεί την ενδιάμεση ανάνηψη χωρίς επίμονες κεντρικές αντιδράσεις. Η ετομιδάτη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Μετά από 24 ώρες, το 78% από την χορηγηθείσα δόση έχει απομακρυνθεί μέσω των ούρων και 13% μέσω των κοπράνων. Ενα συνολικό ποσό 60% από αδρανείς μεταβολίτες απεκκρίνονται μέσω των ούρων. Μόνο 2% από την ετομιδάτη αποβάλλεται αμετάβλητο μέσω των ούρων. Το ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος ανέρχεται σε 76,5%. Η φαρμακοκινητική των επιπέδων πλάσματος της ετομιδάτης μπορεί να περιγραφεί σε ένα τρι-διαμερισματικό μοντέλο. Η βραχεία διάρκεια της υπνωτικής δράσης οφείλεται στην ταχεία ανακατανομή του φαρμάκου από τον εγκέφαλο, που εμφανίζεται με ημιπερίοδο ζωής περίπου 3 λεπτά. Η τελική ημιπερίοδος ζωής (περίπου 3 με 5 ώρες) αντανακλά την αργή κατανομή της ετομιδάτης από το εσωτερικό περιφερικό διαμέρισμα. Ο όγκος κατανομής είναι 4,5 l/kg. Η ελάχιστη συγκέντρωση πλάσματος που επάγει υπνωτική δράση είναι περίπου 0,3 μg/ml.

Προφίλ στο πλάσμα

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η πορεία στο χρόνο των επιπέδων της ετομιδάτης στο πλάσμα μπορεί να περιγραφεί με ένα τρι-διαμερισματικό μοντέλο που απεικονίζει τις διαδικασίες της κατανομής, του μεταβολισμού και της κάθαρσης. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνουν ταχέως για 30 περίπου λεπτά και στη συνέχεια πιο αργά. Ίχνη της ανευρίσκονται ακόμη και μετά από 6 ώρες. Οι μεταβολίτες, κυρίως προϊόντα υδρόλυσης, απεκκρίνονται πιο αργά.

Κατανομή

Η ετομιδάτη συνδέεται περίπου κατά 76,5% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η ετομιδάτη κατανέμεται ταχέως στον εγκέφαλο και άλλους ιστούς. Ο όγκος κατανομής της είναι περίπου 4,5 L/kg.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Η ετομιδάτη μεταβολίζεται στο ήπαρ. Μετά από 24 ώρες το 75% της χορηγούμενης δόσης ετομιδάτης έχει απομακρυνθεί στα ούρα κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Μόνο το 2% της ετομιδάτης απεκκρίνεται αναλλοίωτο με τα ούρα. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 3 με 5 ώρες και αντανακλά την αργή κατανομή της ετομιδάτης από το εν τω βάθει περιφερικό διαμέρισμα.

Σχέση συγκέντρωσης - αποτελέσματος

Η ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα που προκαλεί υπνωτικό αποτέλεσμα είναι περίπου 0,3 µg/ml.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε 12 παιδιά (ηλικίας 7-13 ετών, σωματικού βάρους 22-48 kg), ο αρχικός όγκος κατανομής, που σταθμίστηκε με βάση το βάρος, ήταν κατά 2,4 φορές υψηλότερος σε σύγκριση με τους ενήλικες (0,66 έναντι 0,27 L/kg) και η κάθαρση του φαρμάκου στα παιδιά ήταν περίπου 58% υψηλότερη από τους ενήλικες. Τα δεδομένα αυτά υποδεικνύουν την ανάγκη για υψηλότερες δόσεις στα παιδιά σε σύγκριση με τους ενήλικες.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η ημιπερίοδος ζωής για την αποβολή έχει αναφερθεί ότι είναι παρατεταμένη σε ασθενείς με κίρρωση, οι οποίοι λάμβαναν ετομιδάτη σε συνδυασμό με φαιντανύλη. Θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση του ρυθμού έγχυσης σε αυτούς τους ασθενείς.

Ηλικιωμένοι

Η κάθαρση της ετομιδάτης είναι μειωμένη στους ηλικιωμένους (ηλικίας > 65 ετών) σε σύγκριση με τα νεαρότερα άτομα. Οι πρωταρχικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι υψηλότερες στους ηλικιωμένους εξαιτίας του μικρότερου αρχικού όγκου κατανομής σε αυτούς σε σύγκριση με νεαρότερα άτομα. Για το λόγο αυτό, οι δοσολογικές απαιτήσεις μπορεί να είναι μειωμένες στους ηλικιωμένους.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γενικά αναισθητικά, κωδικός ATC: N01AX07. Η ετομιδάτη είναι ένα υπνωτικό βραχείας δράσης για ενδοφλέβια χρήση στην αναισθησία. Στους ενήλικες, 0,2-0,3 mg/kg σωματικού βάρους (περίπου 1 φύσιγγα 10 ml…