INFLUVAC SUB-UNIT(ΑΝΤΙΓΡΙΠΙΚΟ)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, εμβόλιο γρίπης, κωδικός ATC: J07BB02

Μηχανισμός δράσης

Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen παρέχει ενεργό ανοσοποίηση έναντι τεσσάρων στελεχών του ιού της γρίπης (δύο υπότυπους A και δύο υπότυπους B) που περιέχονται στο εμβόλιο. Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen επάγει χυμικά αντισώματα έναντι των αιμοσυγκολλητινών. Αυτά τα αντισώματα εξουδετερώνουν τους ιούς της γρίπης. Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen παρασκευάζεται με χρήση κυττάρων Madin Darby Canine Kidney (MDCK). Συγκεκριμένα επίπεδα τίτλων αντισωμάτων αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) μετά τον εμβολιασμό με αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης δεν έχουν συσχετιστεί με την προστασία από τον ιό της γρίπης. Σε ορισμένες μελέτες σε ανθρώπους, τίτλοι αντισωμάτων 1:40 ή υψηλότεροι έχουν συσχετιστεί με προστασία από τη νόσο της γρίπης σε έως και το 50% των συμμετεχόντων. Το αντίσωμα έναντι ενός τύπου ή υποτύπου ιού της γρίπης παρέχει περιορισμένη ή δεν παρέχει καμία προστασία έναντι κάποιου άλλου τύπου ή υποτύπου. Περαιτέρω, το αντίσωμα έναντι μίας αντιγονικής παραλλαγής του ιού της γρίπης ενδέχεται να μην παρέχει προστασία έναντι μιας νέας αντιγονικής παραλλαγής του ίδιου τύπου ή υποτύπου. Συνιστάται ο ετήσιος επανεμβολιασμός με τρέχοντα εμβόλια γρίπης διότι η ανοσία εξασθενεί κατά τη διάρκεια του έτους που ακολουθεί τον εμβολιασμό και τα κυκλοφορούντα στελέχη του ιού της γρίπης μπορεί να μεταβάλλονται από έτος σε έτος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ανοσογονικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω Η ανοσογονικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen αξιολογήθηκε σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη (V130_01). Σ’ αυτήν τη μελέτη, οι συμμετέχοντες έλαβαν Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen (N = 1.334) ή ένα από τα δύο σκευάσματα του βασιζόμενου σε κύτταρα τριδύναμου συγκριτικού εμβολίου γρίπης (TIVc) [TIV1c (N = 677) ή TIV2c (N = 669)]. Η ανοσολογική απόκριση σε κάθε ένα από τα αντιγόνα του εμβολίου αξιολογήθηκε 21 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Τα καταληκτικά σημεία ανοσογονικότητας ήταν οι γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι αντισωμάτων (GMT) της αντισωματικής απάντησης αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) και το ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχε ορομετατροπές, οριζόμενες ως τίτλος HI < 1:10 προ του εμβολιασμού με τίτλο ≥ 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με τίτλο HI ≥ 1:10 προ του εμβολιασμού και τουλάχιστον τετραπλάσια αύξηση τίτλου αντισωμάτων HI στον ορό. Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen επέδειξε μη κατωτερότητα έναντι του TIVc. Η μη κατωτερότητα τεκμηριώθηκε και για τα 4 στελέχη του ιού της γρίπης που συμπεριλαμβάνονται στο Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen, όπως αξιολογήθηκε από τους λόγους των GMT και τις διαφορές στα ποσοστά των συμμετεχόντων που πέτυχαν ορομετατροπή στις 3 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Η αντισωματική απάντηση στα στελέχη γρίπης B που περιέχονταν στο Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen ήταν ανώτερη από την αντισωματική απάντηση μετά τον εμβολιασμό με το TIVc που περιείχε στέλεχος γρίπης B από την εναλλακτική κυτταρική σειρά. Δεν υπήρξαν στοιχεία ότι η προσθήκη του δεύτερου στελέχους γρίπης B οδήγησε σε ανοσολογική παρεμβολή σε άλλα στελέχη που περιλαμβάνονταν στο εμβόλιο. Αναλύσεις ηλικιακών υποομάδων σε συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως κάτω των 65 ετών και ηλικίας 65 ετών και άνω επιβεβαίωσαν ότι οι αντισωματικές απαντήσεις HI (GMT και οι διαφορές στα ποσοστά ορομετατροπής ομάδας εμβολίων) ικανοποίησαν τα κριτήρια μη κατωτερότητας αναφορικά με την ανοσογονικότητα 3 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό και για τα 4 στελέχη του ιού της γρίπης σε αμφότερες τις ηλικιακές ομάδες. Τα δεδομένα μη κατωτερότητας που παρατηρήθηκαν συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3: Μη κατωτερότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen σε σχέση με το TIVc σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω - σύμφωνα με το σύνολο ανάλυσης κατά το πρωτόκολλο (V130_01)

Κλινική αποτελεσματικότητα του βασιζόμενου σε κύτταρα τριδύναμου εμβολίου γρίπης (TIVc) έναντι της επιβεβαιωμένης με καλλιέργεια γρίπης σε ενήλικες Η εμπειρία με το TIVc σε ό,τι αφορά την αποτελεσματικότητα είναι συναφής για το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen διότι αμφότερα τα εμβόλια παρασκευάζονται με χρήση της ίδιας διαδικασίας και έχουν αλληλοεπικαλυπτόμενες συνθέσεις. Διενεργήθηκε μια πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, τυφλή ως προς τους αξιολογητές, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (V58P13) για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του TIVc κατά την περίοδο γρίπης 2007-2008 σε ενήλικες ηλικίας 18 έως κάτω των 50 ετών. Εγγράφηκαν συνολικά 11.404 συμμετέχοντες για να λάβουν TIVc (N = 3.828), Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen (N = 3.676) ή εικονικό φάρμακο (N = 3.900) σε αναλογία 1:1:1. Η αποτελεσματικότητα του TIVc ορίστηκε ως η πρόληψη νόσου συμπτωματικής, επιβεβαιωμένης με καλλιέργεια γρίπης προκαλούμενης από ιούς αντιγονικά ταυτόσημους με αυτούς στο εμβόλιο συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Τα περιστατικά γρίπης ταυτοποιήθηκαν μέσω ενεργού και παθητικής παρατήρησης της γριπώδους συνδρομής (ILI). Η ILI προσδιορίστηκε σύμφωνα με τον ορισμό περιστατικού από τα Κέντρα ελέγχου και πρόληψης νοσημάτων (ΚΕΕΛΠΝΟ), δηλ. πυρετός (θερμοκρασία με μέτρηση στο στόμα ≥ 100,0 °F / 38 °C) και βήχας ή πόνος του φάρυγγα. Μετά από ένα επεισόδιο γριπώδους συνδρομής, συλλέγονταν δείγματα από ρινικά και φαρυγγικά επιχρίσματα για ανάλυση. Υπολογίστηκαν η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι των ταυτόσημων με το εμβόλιο ιικών στελεχών γρίπης, έναντι όλων των ιικών στελεχών γρίπης και έναντι μεμονωμένων υποτύπων του ιού της γρίπης (Πίνακας 4).

Πίνακας 4: Συγκριτική αποτελεσματικότητα του TIVc έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά της επιβεβαιωμένης με καλλιέργεια γρίπης ανά υποτύπο ιού της γρίπης (V58P13)

Παιδιατρικός πληθυσμός Ανοσογονικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 4 έως κάτω των 18 ετών Η ανοσογονικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen σε παιδιά ηλικίας 4 έως κάτω των 18 ετών αξιολογήθηκε στο πλαίσιο μιας τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης μελέτης (V130_03). Σ’ αυτήν τη μελέτη, οι συμμετέχοντες έλαβαν Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen (N = 1.159) ή ένα από τα δύο σκευάσματα του βασιζόμενου σε κύτταρα τριδύναμου συγκριτικού εμβολίου γρίπης (TIVc) [TIV1c (N = 593) ή TIV2c (N = 580)]. Η ανοσολογική απόκριση σε κάθε ένα από τα αντιγόνα του εμβολίου αξιολογήθηκε 21 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Τα καταληκτικά σημεία ανοσογονικότητας ήταν οι GMT της αντισωματικής απάντησης HI και το ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχε ορομετατροπές (ποσοστό ορομετατροπής), οριζόμενες ως τίτλος HI < 1:10 προ του εμβολιασμού με τίτλο ≥ 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με τίτλο HI ≥ 1:10 προ του εμβολιασμού και τουλάχιστον τετραπλάσια αύξηση τίτλου αντισωμάτων HI στον ορό. Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen επέδειξε μη κατωτερότητα έναντι του TIVc σε παιδιά ηλικίας 4 έως κάτω των 18 ετών. Η μη κατωτερότητα τεκμηριώθηκε και για τα 4 στελέχη του ιού της γρίπης που συμπεριλαμβάνονται στο Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen, όπως αξιολογήθηκε από τους λόγους των GMT και τις διαφορές στα ποσοστά των συμμετεχόντων που πέτυχαν ορομετατροπή στις 3 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Η αντισωματική απάντηση στα στελέχη γρίπης B που περιέχονταν στο Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen ήταν ανώτερη από την αντισωματική απάντηση μετά τον εμβολιασμό με TIVc που περιείχε στέλεχος γρίπης B από την εναλλακτική κυτταρική σειρά. Δεν υπήρξαν στοιχεία ότι η προσθήκη του δεύτερου στελέχους γρίπης B οδήγησε σε ανοσολογική παρεμβολή σε άλλα στελέχη που περιλαμβάνονταν στο εμβόλιο. Τα δεδομένα ανοσογονικότητας σε ασθενείς ηλικίας 4 έως κάτω των 18 ετών συνοψίζονται στον Πίνακα 5.

Πίνακας 5: GMT και ποσοστά ορομετατροπής (με 95% CI) σε συμμετέχοντες ηλικίας 4 έως < 18 ετών, 3 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό με Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen ή TIV1c/TIV2c - Σύνολο κατά το πρωτόκολλο (V130_03)

Κλινική αποτελεσματικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen στον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 6 μηνών έως κάτω των 18 ετών Η απόλυτη αποτελεσματικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen στον παιδιατρικό πληθυσμό αξιολογήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες. Η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών αξιολογήθηκε στη Μελέτη V130_12. Ήταν μια πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με μη αντιγριπικό συγκριτικό εμβόλιο μελέτη αποτελεσματικότητας που διενεργήθηκε σε 8 χώρες κατά τη διάρκεια 3 περιόδων γρίπης, στην οποία 4.514 συμμετέχοντες εγγράφηκαν για τη λήψη 0,5 ml του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen ή ενός μη αντιγριπικού συγκριτικού εμβολίου σε αναλογία 1:1. Με βάση το ιστορικό εμβολιασμού κατά της γρίπης, οι συμμετέχοντες έλαβαν μία ή δύο δόσεις (με διαφορά 28 ημερών μεταξύ τους) του εμβολίου της μελέτης. Η αποτελεσματικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen αξιολογήθηκε από την πρόληψη επιβεβαιωμένης γρίπης προκαλούμενης από οποιοδήποτε στέλεχος του ιού της γρίπης τύπου A ή B. Τα περιστατικά γρίπης ταυτοποιήθηκαν μέσω ενεργού παρατήρησης της γριπώδους συνδρομής (ILI) και επιβεβαιώθηκαν με ιική καλλιέργεια ή/και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (RT-PCR). Ως επεισόδιο ILI ορίζονταν η θερμοκρασία σώματος ≥ 37,8 °C σε συνδυασμό με τουλάχιστον ένα από τα εξής: βήχα, πονόλαιμο, ρινική συμφόρηση ή ρινόρροια. Υπολογίστηκε η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης (Πίνακας 6).

Πίνακας 6: Αριθμός συμμετεχόντων με πρώτη εμφάνιση γρίπης επιβεβαιωμένη με RT-PCR ή καλλιέργεια και απόλυτη αποτελεσματικότητα εμβολίου (95% CI), σε συμμετέχοντες ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών - αποτελεσματικότητα FAS1 (Μελέτη V130_12)

Η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως κάτω των 4 ετών αξιολογήθηκε στη μελέτη V130_14. Ήταν μια πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, τυφλή ως προς τους αξιολογητές, ελεγχόμενη με μη αντιγριπικό συγκριτικό εμβόλιο μελέτη αποτελεσματικότητας που διενεργήθηκε σε 15 χώρες κατά τη διάρκεια 5 περιόδων γρίπης, στην οποία 5.697 συμμετέχοντες έλαβαν είτε 0,5 ml του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen είτε ένα μη αντιγριπικό συγκριτικό εμβόλιο σε αναλογία 1:1. Με βάση το ιστορικό εμβολιασμού κατά της γρίπης, οι συμμετέχοντες έλαβαν μία ή δύο δόσεις (με διαφορά 28 ημερών μεταξύ τους) του εμβολίου της μελέτης. Η αποτελεσματικότητα του Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen αξιολογήθηκε από την πρόληψη επιβεβαιωμένης γρίπης προκαλούμενης από οποιοδήποτε στέλεχος του ιού της γρίπης τύπου A ή B. Τα περιστατικά γρίπης ταυτοποιήθηκαν μέσω ενεργού παρατήρησης της γριπώδους συνδρομής (ILI) και επιβεβαιώθηκαν με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (RT-PCR) και ιική καλλιέργεια. Ως επεισόδιο ILI οριζόταν η θερμοκρασία σώματος ≥ 37,8 °C σε συνδυασμό με τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα την ίδια ημέρα: βήχα, πονόλαιμο, ρινική συμφόρηση, ρινόρροια, ωτοδυνία ή ωτικό έκκριμα. Υπολογίστηκε η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης (Πίνακας 7).

Πίνακας 7: Αριθμός συμμετεχόντων με πρώτη εμφάνιση γρίπης επιβεβαιωμένης με RT-PCR, γρίπης οποιουδήποτε στελέχους επιβεβαιωμένης με καλλιέργεια και γρίπης επιβεβαιωμένης με καλλιέργεια αντιγονικά ταυτόσημων στελεχών και απόλυτη αποτελεσματικότητα εμβολίου, σε συμμετέχοντες ηλικίας 6 μηνών έως κάτω των 4 ετών - αποτελεσματικότητα FAS1 (Μελέτη V130_14)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, εμβόλιο γρίπης, κωδικός ATC: J07BB02 ### Μηχανισμός δράσης Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen παρέχει ενεργό ανοσοποίηση έναντι τεσσάρων…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, εμβόλιο γρίπης, κωδικός ATC: J07BB02 ### Μηχανισμός δράσης Το Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen Influenza, Inactivated, Split Virus Or Surface Antigen παρέχει ενεργό ανοσοποίηση έναντι τεσσάρων…