Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
ISTOTOSAL 20MG/TAB
Διακοπή
|
20 / TAB | 6.50 € |
ISTOTOSAL — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά από το γεύμα
- Δόση έναρξης: 20 mg
- Τιτλοποίηση: Για μακροχρόνια θεραπεία, μπορεί να δοκιμασθεί μείωση της δόσης συντήρησης σε 10 mg ημερησίως.
-
Ενήλικες (για όλες τις ενδείξεις, εκτός πρωτοπαθούς δυσμηνόρροιας, μετεγχειρητικού άλγους και οξείας ουρικής αρθρίτιδας)Δόση20 mgμία φορά την ημέρα, την ίδια ώρα
-
Ενήλικες (πρωτοπαθής δυσμηνόρροια)Δόση20 έως 40 mgμία φορά την ημέρα
-
Ενήλικες (μετεγχειρητικό άλγος)Δόση40 mgμία φορά την ημέρα, για όχι μεγαλύτερο διάστημα των πέντε ημερών
-
Ενήλικες (οξεία ουρική αρθρίτιδα)Δόση40 mgμία φορά την ημέρα για δύο ημέρες, ακολουθούμενη από 20 mg μία φορά την ημέρα για τις επόμενες πέντε ημέρες
-
Ενήλικες (μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης)Δόση10 mgμείωση της ημερήσιας δόσης
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική/ηπατική ανεπάρκειαΟι δοσολογικές οδηγίες ισχύουν με ιδιαίτερη προσοχή και στενή παρακολούθηση.
-
Ηλικιωμένος πληθυσμόςΝα χορηγείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για το μικρότερο δυνατό διάστημα. Τακτική παρακολούθηση για ενδεχόμενη γαστρεντερική αιμορραγία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν έχουν καθορισθεί ειδικές δοσολογικές συστάσεις λόγω έλλειψης κλινικής εμπειρίας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στην τενοξικάμη, σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1) ή σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
-
Σαλικυλικά ή άλλα ΜΣΑΦ προκαλούν συμπτώματα άσθματος, ρινίτιδας ή κνίδωσης
-
Ενεργή ή ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας ή διάτρησης, που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με ΜΣΑΦ
-
Ενεργό ή ιστορικό πεπτικού έλκους/αιμορραγίας (δύο ή περισσότερα διακριτά επεισόδια αποδεδειγμένης εξέλκωσης ή αιμορραγίας)
-
Πρόκειται στο επόμενο 48ωρο να υποβληθούν σε αναισθησία ή εγχείρηση
-
Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
-
Τρίτο τρίμηνο της κύησης
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Συγχορήγηση με άλλα ΜΣΑΦαντένδειξηΝα αποφεύγεται η συγχορήγηση, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2.
-
Ελαχιστοποίηση ανεπιθύμητων ενεργειώνΧρήση της κατώτατης αποτελεσματικής δόσης για την πλέον μικρή διάρκεια θεραπείας.
-
Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρησηπροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι, εξασθενημένοι ασθενείς, ασθενείς με ιστορικό έλκους (ιδιαίτερα με αιμορραγία/διάτρηση)Έναρξη με τη μικρότερη δυνατή δόση. Εξέταση συνδυασμένης θεραπείας με προστατευτικούς παράγοντες (π.χ. μισοπροστόλη, αναστολείς αντλίας πρωτονίων) ή με χαμηλής δόσης ασπιρίνη ή άλλα φάρμακα που αυξάνουν τον γαστρεντερικό κίνδυνο.
-
Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρησηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (ελκώδους κολίτιδας, νόσου του Crohn)Χορηγούνται με προσοχή, καθώς η κατάσταση μπορεί να επιδεινωθεί.
-
Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρησηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό τοξικότητας στο γαστρεντερικό σωλήνα, ιδιαίτερα ηλικιωμένοιΝα αναφέρουν οποιαδήποτε ασυνήθιστα κοιλιακά συμπτώματα (ειδικά γαστρεντερική αιμορραγία), ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας.
-
Γαστρεντερική αιμορραγία, εξέλκωση και διάτρησησημαντικήΕάν εμφανιστεί εξέλκωση ή γαστρεντερική αιμορραγία, το Τενοξικάμη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
-
Αυξημένος κίνδυνος εξέλκωσης ή αιμορραγίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά (βαρφαρίνη), εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (ασπιρίνη)Συνιστάται προσοχή.
-
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, αποφολιδωτική δερματίτιδα)σημαντικήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΕνημέρωση ασθενών για τα σημεία και τα συμπτώματα και στενή παρακολούθηση για δερματικές αντιδράσεις.
-
Σοβαρές δερματικές αντιδράσειςσημαντικήΕάν εμφανιστούν συμπτώματα ή σημεία συνδρόμου Stevens-Johnson ή τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, η θεραπεία με τενοξικάμη θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Επαναχορήγηση μετά από σοβαρές δερματικές αντιδράσειςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν αναπτύξει σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση με τη χρήση της τενοξικάμηςΗ τενοξικάμη δεν πρέπει να επαναχορηγηθεί σε αυτόν τον ασθενή οποιαδήποτε στιγμή.
-
Αιματολογικές επιδράσειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν διαταραχές στην πήξη ή που ακολουθούν θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόστασηΘα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
Κατακράτηση υγρών και οίδημαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό υπέρτασης και/ή με ελαφρά έως μέτρια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκειαΑπαιτείται σωστή παρακολούθηση και παροχή συμβουλών.
-
Θρομβωτικά αρτηριακά συμβάντα (έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μη ρυθμισμένη υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εγκατεστημένη ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο και/ή αγγειακή εγκεφαλική νόσοΘεραπεία μόνο μετά από προσεκτική θεώρηση του θέματος.
-
Θρομβωτικά αρτηριακά συμβάντα (έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα) που ξεκινούν μεγαλύτερης διάρκειας θεραπείαΠαρόμοια θεώρηση πριν την έναρξη.
-
Οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειεςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν διαταραχές της όρασηςΣυνιστάται οφθαλμολογική εξέταση.
-
Κάλυψη σημείων λοίμωξηςΤο Τενοξικάμη μπορεί να καλύψει τα συνήθη σημεία της λοίμωξης.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης νεφρικής ανεπάρκειας (προϋπάρχουσα νεφρική νόσος, ανεπαρκής νεφρική λειτουργία σε διαβητικούς, κίρρωση ήπατος, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μείωση του όγκου ή ταυτόχρονη θεραπεία με δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα, διουρητικά και κορτικοστεροειδή)Απαραίτητη στενή παρακολούθηση, με ειδική έμφαση στην καρδιακή και νεφρική λειτουργία (ουρία αίματος, κρεατινίνη, ανάπτυξη οιδήματος, αύξηση του σωματικού βάρους κ.λπ.).
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς κατά την περι- και μετεγχειρητική φάση μείζονων χειρουργικών επεμβάσεωνΧρειάζονται στενή παρακολούθηση κατά τη μετεγχειρητική περίοδο και κατά την περίοδο της ανάρρωσης.
-
Μειωμένες λευκωματίνες πλάσματοςπροσοχήΑπαιτείται προσοχή λόγω υψηλής σύνδεσης τενοξικάμης στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
-
Αναπνευστικές επιδράσεις (υπερευαισθησία σε ΜΣΑΦ)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενής που πάσχει από άσθμα ή είχε προηγούμενο ιστορικό άσθματοςΠροσοχή, αυξημένος κίνδυνος για συμπτώματα υπερευαισθησίας, όπως κρίσεις άσθματος (αναλγητική δυσανεξία/αναλγητικό άσθμα).
-
Άσηπτη μηνιγγίτιδαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (SLE) και διαταραχές συνδετικού ιστούΜπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος.
-
Έκδοχο λακτόζηαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, με ανεπάρκεια της Lapp λακτάσης ή με δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν θα πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Σαλικυλικά ή άλλα ΜΣΑΦαντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων αντιδράσεων, αυξημένη κάθαρση και όγκος κατανομής της τενοξικάμης, μειωμένες μέσες ελάχιστες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της τενοξικάμης στο πλάσμα.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη αγωγή.
-
Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας.
-
προσοχήΜειωμένη νεφρική σωληναριακή απέκκριση της μεθοτρεξάτης, υψηλότερες συγκεντρώσεις αυτής στο πλάσμα και σοβαρή τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.ΣύστασηΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή.
-
παρακολούθησηΜείωση της νεφρικής κάθαρσης του λιθίου, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα και τοξικότητα του λιθίου.ΣύστασηΤα επίπεδα λιθίου στο πλάσμα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
-
Καλιοσυντηρητικά διουρητικάαντένδειξηΥπερκαλιαιμία και νεφρική ανεπάρκεια.ΣύστασηΔε θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
-
προσοχήΜειώνει την υποτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.
-
Αντιυπερτασικά (α-αδρενεργικοί αποκλειστές, β-αδρενεργικοί αποκλειστές, αναστολείς ΜΕΑ)προσοχήΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης.
-
ΠροβενεσίδηπροσοχήΜπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της τενοξικάμης στο πλάσμα.
-
Αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη, χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες)παρακολούθησηΔεν διαπιστώθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.
-
παρακολούθησηΗ κλινική επίδραση δεν μεταβλήθηκε.ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.
-
προσοχήΜπορεί να αυξήσει την κάθαρση και να μειώσει τον χρόνο ημίσειας ζωής της τενοξικάμης.
-
προσοχήΑυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας.ΣύστασηΣυνιστάται στενή παρακολούθηση των ασθενών.
-
παρακολούθησηΜπορεί να αυξήσει την αναλγητική δράση σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
-
προσοχήΑυξάνει την τοξικότητα της ζιδοβουδίνης.
-
προσοχήΜπορεί να αυξήσει την νεφροτοξικότητα.
-
ΚινολόνεςπροσοχήΜπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο σπασμών που συνδέονται με κινολόνες.
-
αντένδειξηΜπορεί να μειώσουν τη δράση της μιφεπριστόνης.ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για 8-12 ημέρες μετά τη χορήγηση μιφεπριστόνης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναιμία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Λευκοπενία
- Θρομβοπενία
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (όπως δύσπνοια, άσθμα, αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα) (Μη γνωστές)
- Μειωμένη όρεξη (Όχι συχνές)
- Διαταραχές ύπνου
- Συγχυτική κατάσταση
- Ψευδαισθήσεις (Μη γνωστές)
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Υπνηλία
- Ίλιγγος
- Παραισθησία (Μη γνωστές)
- Διαταραχές της όρασης (όπως προβλήματα όρασης και θαμπή όραση) (Μη γνωστές)
- Αίσθημα παλμών
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Υπέρταση
- Αγγειίτιδα
- Γαστρικό, επιγαστρικό και κοιλιακό άλγος (Συχνές)
- Γαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων της αιματέμεσης και της μέλαινας κένωσης) (Όχι συχνές)
- Γαστρεντερικά έλκη (Όχι συχνές)
- Στοματική εξέλκωση (Όχι συχνές)
- Γαστρεντερική διάτρηση (Μη γνωστές)
- Επιδείνωση ελκώδους κολίτιδας και νόσου του Crohn (Μη γνωστές)
- Δυσπεψία
- Ναυτία
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Έμετος
- Γαστρίτιδα
- Ξηροστομία
- Παγκρεατίτιδα
- Μετεωρισμός
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
- Ηπατίτιδα
- Κνησμός
- Ερύθημα
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Αντίδραση φωτοευαισθησίας (Μη γνωστές)
- Αυξημένη ουρία ή κρεατινίνη του αίματος (Όχι συχνές)
- Γυναικεία υπογονιμότητα (Μη γνωστές)
- Κόπωση
- Οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΓαστρικό, επιγαστρικό και κοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑυξημένα ηπατικά ένζυμαΉπαρ
-
Όχι συχνέςΑυξημένη ουρία ή κρεατινίνη του αίματοςΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερικά έλκηΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερική αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων της αιματέμεσης και της μέλαινας κένωσης)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές του ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕρύθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Όχι συχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΣτοματική εξέλκωσηΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΆσθμαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΑγγειίτιδαΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑναιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑντίδραση φωτοευαισθησίαςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΓαστρεντερική διάτρησηΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΓυναικεία υπογονιμότηταΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές της όρασης (όπως προβλήματα όρασης και θαμπή όραση)Οφθαλμικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕπιδείνωση ελκώδους κολίτιδας και νόσου του CrohnΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΚατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο δεν συνιστάται εκτός αν σαφώς απαραίτητο, με τη χαμηλότερη δυνατή δόση και διάρκεια λόγω κινδύνου αποβολής, καρδιακής δυσπλασίας και γαστρόσχισης. Κατά το τρίτο τρίμηνο αντενδείκνυται λόγω καρδιοπνευμονικής τοξικότητας, νεφρικής δυσλειτουργίας στο έμβρυο, και παράτασης χρόνου ροής, αναστολής συσπάσεων της μήτρας στη μητέρα και το νεογνό.
-
ΓαλουχίαΔιακοπή θηλασμού ή φαρμάκουΜια πολύ μικρή ποσότητα τενοξικάμης (μέση τιμή μικρότερη του 0,3% της δόσης) απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν υπάρχουν αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών στα θηλάζοντα νεογνά.
-
ΓονιμότηταΔεν συνιστάταιΜπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα. Να εξετάζεται η διακοπή σε γυναίκες που δυσκολεύονται να συλλάβουν ή βρίσκονται υπό διερεύνηση στειρότητας.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά προϊόντα, μη στεροειδή. Κωδικός ATC: M01AC02
Μηχανισμός δράσης
Η δραστική ουσία του Τενοξικάμη, η τενοξικάμη, είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με αντιφλεγμονώδεις, αναλγητικές, αντιπυρετικές ιδιότητες, που αναστέλλει επίσης τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων. Η τενοξικάμη μειώνει τη βιοσύνθεση των προσταγλανδινών, μέσω αναστολής της κυκλοοξυγενάσης-1 (COX-1) και 2 (COX-2), τόσο in vitro (σπερματικά κυστίδια προβάτου) όσο και in vivo (προστασία από προκαλούμενη με αραχιδονικό οξύ τοξικότητα στους μυς).
Η in vitro διερεύνηση σε ισοένζυμα κυκλοοξυγενάσης που προέρχονται από ανθρώπινα κύτταρα COS-7 έχει αποδείξει ότι η τενοξικάμη αναστέλλει τα ισοένζυμα COX-1 και COX-2 περίπου στον ίδιο βαθμό, δηλ. ο λόγος COX-2/COX-1 είναι ίσος με 1,34.
Οι in vitro δοκιμασίες της υπεροξειδάσης των λευκοκυττάρων δείχνουν πως η τενοξικάμη είναι δυνατόν να εξουδετερώνει το ενεργό οξυγόνο στην περιοχή της φλεγμονής.
Το Τενοξικάμη είναι in vitro ισχυρός αναστολέας των ανθρώπινων μεταλλοπρωτεϊνασών (στρομελυσίνη και κολλαγενάση) που προκαλούν τη διάσπαση του χόνδρου.
Ένας περαιτέρω πιθανός μηχανισμός δράσης είναι η μείωση των επιπέδων των νιτρωδών που υποδεικνύει μια μεταβολή στο μονοπάτι του μονοξειδίου του αζώτου (NO).
Αυτές οι φαρμακολογικές ενέργειες εξηγούν, εν μέρει τουλάχιστον, το θεραπευτικό όφελος της τενοξικάμης στη θεραπεία των επώδυνων φλεγμονωδών και εκφυλιστικών νοσημάτων του μυοσκελετικού συστήματος.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η κλινική αποτελεσματικότητα της τενοξικάμης έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες για:
- Ρευματοειδή αρθρίτιδα: Καταδείχτηκε ότι μια δόση των 20 ή 40 mg μία φορά την ημέρα ήταν αποτελεσματική και η επίδραση διατηρήθηκε για έως και δύο έτη.
- Οστεοαρθρίτιδα: Η τενοξικάμη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας. Οι αντιφλεγμονώδεις και αναλγητικές επιδράσεις έχουν διατηρηθεί για έως και τρία έτη.
- Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα: Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η τενοξικάμη είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση του άλγους και της φλεγμονής σε συγκρίσιμο βαθμό με την πιροξικάμη.
- Εξωαρθρικά σύνδρομα: Η τενοξικάμη (20 mg μία φορά την ημέρα) ήταν τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική με την πιροξικάμη (20 mg την ημέρα) και τη δικλοφαινάκη (75 mg την ημέρα). Η τενοξικάμη ήταν καλύτερα ανεκτή από τη δικλοφαινάκη.
- Οξεία ουρική αρθρίτιδα: Παρότι η βάση δεδομένων είναι μικρή, όλες οι διαθέσιμες μελέτες υποδεικνύουν ότι η τενοξικάμη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της οξείας ουρικής αρθρίτιδας, μειώνοντας το άλγος και τη φλεγμονή. Η επίδραση είναι, τουλάχιστον εν μέρει, δοσοεξαρτώμενη.
- Μετεγχειρητικό άλγος: Σε μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο καταδείχτηκε ότι η θεραπεία με την τενοξικάμη είναι αποτελεσματική.
- Πρωτοπαθής δυσμηνόρροια: Ελεγχόμενες κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η τενοξικάμη είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση από το άλγος της δυσμηνόρροιας. Η επίδραση αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου. Η τενοξικάμη ήταν τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική με την ιβουπροφαίνη, ένα σύνηθες φαρμακευτικό προϊόν για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς δυσμηνόρροιας.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Η απορρόφηση της από του στόματος τενοξικάμης είναι ταχεία και πλήρης (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%), ενώ η απορρόφηση μετά από χορήγηση από το ορθό είναι 80% περίπου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από χορήγηση από το στόμα ή το ορθό επιτυγχάνονται σε δύο ώρες σε νηστικά άτομα. Όταν λαμβάνεται με τροφή, η τενοξικάμη απορροφάται στον ίδιο βαθμό, αλλά με καθυστέρηση επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης.
Με το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα των 20 mg μία φορά την ημέρα, οι συνθήκες σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται μέσα σε δέκα με δεκαπέντε ημέρες, χωρίς μη αναμενόμενη συσσώρευση. Η μέση συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση είναι 11 mg/L, όταν η τενοξικάμη χορηγείται σε δόσεις των 20 mg μία φορά την ημέρα από στόματος, και αυτό δε μεταβάλλεται, ακόμα και αν λαμβάνεται η θεραπεία μέχρι και για τέσσερα χρόνια.
Όπως προβλέπεται από τη φαρμακοκινητική εφάπαξ δόσης, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα είναι 6 φορές υψηλότερες αυτών που επιτυγχάνονται μετά από μία εφάπαξ δόση.
Κατανομή
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση τενοξικάμης, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνονται πολύ γρήγορα κατά τις δύο πρώτες ώρες.
Μετά από αυτή τη σύντομη περίοδο, δεν εμφανίζονται διαφορές στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταξύ της ενδοφλέβιας και της από του στόματος χορήγησης. Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 10-12 L.
Στο αίμα, ποσοστό μεγαλύτερο του 99% του φαρμάκου συνδέεται με τη λευκωματίνη. Η τενοξικάμη διεισδύει καλά στο αρθρικό υγρό. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται αργότερα από ότι στο πλάσμα.
Τα ευρήματα μετά από εφάπαξ χορήγηση έδειξαν ότι μια πολύ μικρή ποσότητα τενοξικάμης (μέση τιμή μικρότερη του 0,3% της δόσης) απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Η τενοξικάμη απεκκρίνεται μετά από ουσιαστικά πλήρη βιομετατροπή σε φαρμακολογικά αδρανείς μεταβολίτες.
Μέχρι και τα δύο τρίτα μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνονται στα ούρα (κυρίως με τη μορφή της ανενεργού 5’-υδροξυ-τενοξικάμης) και το υπόλοιπο μέσω της χολής (σημαντική ποσότητα με τη μορφή γλυκουρονιδίων). Ποσοστό μικρότερο του 1% της χορηγούμενης δόσης ανακτάται στα ούρα με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής της τενοξικάμης είναι 72 ώρες (εύρος 59-74 ώρες). Η ολική κάθαρση πλάσματος είναι 2 mL/min.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η φαρμακοκινητική της τενοξικάμης είναι γραμμική στο μελετώμενο δοσολογικό εύρος των 10-100 mg.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή κίρρωση ήπατος δείχνουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την επίτευξη συγκεντρώσεων στο πλάσμα παρόμοιων με αυτές που παρατηρούνται στα υγιή άτομα.
Οι ασθενείς με ρευματοπάθειες και οι ηλικιωμένοι εμφανίζουν το ίδιο φαρμακοκινητικό προφίλ με τους υγιείς εθελοντές.
Εξαιτίας της υψηλής σύνδεσης της τενοξικάμης στις πρωτεΐνες του πλάσματος, απαιτείται προσοχή όταν οι λευκωματίνες του πλάσματος είναι σημαντικά μειωμένες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).