LIBERIZIN

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην εξάρτηση από τη νικοτίνη, κωδικός ATC: N07BA04

Η χρήση του Cytisinicline επιτρέπει τη σταδιακή μείωση της εξάρτησης από τη νικοτίνη, ανακουφίζοντας από τα συμπτώματα στέρησης.

Μηχανισμός δράσης

Το δραστικό συστατικό του Cytisinicline είναι ένα φυτικό αλκαλοειδές, η cytisinicline (βρίσκεται μεταξύ άλλων, σε σπόρους του φυτού λαβούρνο το αναγυροειδές του γένους Laburnum), με μια χημική δομή όμοια της νικοτίνης. Έχει επίδραση στους νικοτινικούς υποδοχείς της ακετυλοχολίνης. Η δράση της cytisinicline είναι παρόμοια με αυτή της νικοτίνης, αλλά γενικώς πιο ασθενής. Η cytisinicline ανταγωνίζεται τη νικοτίνη για τους ίδιους υποδοχείς και σταδιακά εκτοπίζει τη νικοτίνη λόγω της ισχυρότερης δέσμευσής της. Έχει μικρότερη ικανότητα να διεγείρει τους νικοτινικούς υποδοχείς, κυρίως του υποτύπου α4β2 (είναι ο μερικός αγωνιστής τους) και λιγότερη ποσότητα από τη νικοτίνη περνάει στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Υποτίθεται ότι στο κεντρικό νευρικό σύστημα η cytisinicline δρα στον μηχανισμό που εμπλέκεται στην εξάρτηση από τη νικοτίνη και στην απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών. Αποτρέπει την εξαρτώμενη από τη νικοτίνη πλήρη ενεργοποίηση του μεσομεταιχμιακού ντοπαμινεργικού συστήματος και αυξάνει μέτρια τα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, κάτι που ανακουφίζει τα κεντρικά συμπτώματα της στέρησης της νικοτίνης. Στο περιφερικό νευρικό σύστημα, η cytisinicline διεγείρει και στη συνέχεια προκαλεί την παράλυση των αυτόνομων γαγγλίων του νευρικού συστήματος, προκαλεί αντανακλαστική διέγερση της αναπνοής και έκκριση κατεχολαμινών από το φλοιό του επινεφριδίου, αυξάνει την αρτηριακή πίεση και προλαμβάνει τα περιφερικά συμπτώματα από τη στέρηση της νικοτίνης. Επιτρέπει τη σταδιακή μείωση της εξάρτησης από τη νικοτίνη και τη διακοπή του καπνίσματος χωρίς να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης.

Φαρμακοκινητική σε ζώα:

Μετά την από του στόματος χορήγηση επισημασμένης cytisinicline σε ποντίκια σε δόση 2 mg/kg, απορροφήθηκε το 42% της χορηγούμενης δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση cytisinicline στο αίμα αναφέρθηκε μετά από 120 λεπτά, και μέσα σε 24 ώρες το 18% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής της cytisinicline που προσδιορίστηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ήταν 200 λεπτά. Σχεδόν το 1/3 της δόσης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως απεκκρίθηκε στα ούρα σε 24 ώρες και το 3% της δόσης μέσα σε 6 ώρες στα κόπρανα. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου σημειώθηκαν στο ήπαρ, τα επινεφρίδια και τους νεφρούς. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συγκέντρωση της cytisinicline στη χολή ήταν 200 φορές υψηλότερη από ό,τι στο αίμα. Σταθερό επίπεδο συγκέντρωσης cytisinicline στο αίμα επιτεύχθηκε σε δύο φάσεις μετά τη διαδερμική χορήγησή της στα κουνέλια. Η πρώτη φάση διήρκεσε 24 ώρες και η δεύτερη για τις επόμενες τρεις ημέρες. Στην πρώτη φάση, ο ρυθμός απορρόφησης και το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα ήταν δύο φορές υψηλότερα από ό,τι στη δεύτερη φάση. Ο όγκος κατανομής (Vd) σε κουνέλια μετά από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 6,21 L/kg και 1,02 L/kg, αντίστοιχα. Μετά από υποδόρια χορήγηση 1 mg/kg cytisinicline σε αρσενικούς αρουραίους, η συγκέντρωση στο αίμα ήταν 516 ng/mL και η συγκέντρωση στον εγκέφαλο ήταν 145 ng/mL. Η συγκέντρωση στον εγκέφαλο ήταν μικρότερη από το 30% της συγκέντρωσης στο αίμα. Σε παρόμοια πειράματα με υποδόρια χορηγούμενη νικοτίνη, η συγκέντρωση της νικοτίνης στον εγκέφαλο ήταν 65% της συγκέντρωσης στο αίμα.

Φαρμακοκινητική σε ανθρώπους:

Απορρόφηση

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της cytisinicline δοκιμάστηκαν μετά από μία από του στόματος δόση του σκευάσματος που περιελάμβανε 1,5 mg cytisinicline σε 36 υγιείς εθελοντές. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η cytisinicline απορροφήθηκε γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση των 15,55 ng/mL στο πλάσμα, επιτεύχθηκε μετά από μέσο όρο 0,92 ωρών.

Βιομετασχηματισμός

Η cytisinicline μεταβολίστηκε ελαφρά.

Αποβολή

Το 64% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα εντός 24 ωρών. Ο μέσος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ήταν περίπου 4 ώρες. Ο μέσος χρόνος παραμονής (MRT) ήταν περίπου 6 ώρες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία και η επίδραση της τροφής στην έκθεση στην κυτοσίνη είναι άγνωστη.

Φαρμακοκινητική σε ζώα: Μετά την από του στόματος χορήγηση επισημασμένης cytisinicline σε ποντίκια σε δόση 2 mg/kg, απορροφήθηκε το 42% της χορηγούμενης δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση cytisinicline στο αίμα αναφέρθηκε μετά από 120 λεπτά, και μέσα σε 24…