MINEDON

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Άλλοι αντιφλεγμονώδεις και αντιρρευματικοί παράγοντες, μη στεροειδείς, κωδικός ATC: M01AX05.

Μηχανισμός δράσης

Η θειική γλυκοζαμίνη είναι το θειικό άλας του ενδογενούς αμινο-μονοσακχαρίτη γλυκοζαμίνη, ενός φυσιολογικού συστατικού και προτιμώμενου υποστρώματος για τη σύνθεση των γλυκοζαμινογλυκανών και πρωτεογλυκανών στη θεμέλια ουσία του χόνδρου και στο αρθρικό υγρό. Πιο πρόσφατα, έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ενδοκυτταρική οδό σηματοδότησης της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β), παρεμποδίζοντας την ενδοκυτταρική ενεργοποίηση και την πυρηνική μετατόπιση του πυρηνικού παράγοντα «κ-Β» (NF-κB) στα χονδροκύτταρα του αρθρικού χόνδρου και άλλων συναφών κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η θειική γλυκοζαμίνη έχει αναβολικές και αντι-καταβολικές επιδράσεις στο μεταβολισμό του χόνδρου. Τα θειικά ιόντα μπορεί να συμβάλουν στις φαρμακολογικές επιδράσεις ελέγχοντας το ρυθμό σύνθεσης των γλυκοζαμινογλυκανών και πρωτεογλυκανών και αναστέλλοντας ένζυμα αποικοδόμησης του χόνδρου. Μειώνει επίσης τα αποτελέσματα που προκαλεί η IL-1β, αναστέλλοντας μια αλληλουχία γεγονότων που οδηγούν σε φλεγμονή της άρθρωσης και βλάβη του χόνδρου, όπως η σύνθεση μεταλλοπρωτεασών, κυκλοοξυγενάσης-2 και πρωτεϊνών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας, η απελευθέρωση οξειδίου του αζώτου και προσταγλανδίνης Ε2, η αναστολή του πολλαπλασιασμού των χονδροκυττάρων και η επαγωγή του κυτταρικού θανάτου. Διαφοροποιείται από τα ΜΣΑΦ, καθώς δεν αναστέλλει άμεσα τις δράσεις της κυκλοοξυγενάσης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θειικής γλυκοζαμίνης έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές για θεραπεία διάρκειας έως και τρία έτη. Η αποτελεσματικότητα στα συμπτώματα οστεοαρθρίτιδας είναι εμφανής ήδη μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της χορήγησης. Η διάρκεια επίδρασης κυμαίνεται από 6 μήνες έως 3 έτη. Κλινικές μελέτες έως και για 3 έτη έχουν δείξει προοδευτική βελτίωση των συμπτωμάτων και καθυστέρηση των δομικών μεταβολών στις αρθρώσεις. Η θειική γλυκοζαμίνη έχει επιδείξει καλή ανοχή τόσο σε βραχείας όσο και σε μακράς διάρκειας θεραπευτικά σχήματα.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ραδιενέργεια απορροφάται συστηματικά γρήγορα και σχεδόν πλήρως (περίπου 90%) σε υγιείς εθελοντές. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γλυκοζαμίνης στον άνθρωπο μετά από από του στόματος χορήγηση θειικής γλυκοζαμίνης ήταν 44%, λόγω του φαινομένου πρώτης διόδου στο ήπαρ. Μετά την από του στόματος χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων 1500 mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης στο πλάσμα (Cmax,ss) είχαν μέση τιμή 1602 ± 426 ng/ml μεταξύ των ωρών 1,5-4 (διάμεση τιμή: 3 ώρες. tmax). Σε σταθεροποιημένη κατάσταση η AUC ήταν 14564 ± 4138 ng.h/ml. Είναι άγνωστο αν τα γεύματα επηρεάζουν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι γραμμικές στο δοσολογικό εύρος των 750-1500 mg, με απόκλιση από τη γραμμικότητα στα 3000 mg λόγω χαμηλότερης βιοδιαθεσιμότητας. Δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των φύλων σε σχέση με την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλυκοζαμίνης ήταν παρόμοιες μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με οστεοαρθρίτιδα του γονάτου.

Κατανομή

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η κατανομή της γλυκοζαμίνης σε εξω-αγγειακά διαμερίσματα είναι σημαντική, συμπεριλαμβανομένου του αρθρικού υγρού. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 37 φορές υψηλότερος από το συνολικό σωματικό ύδωρ στον άνθρωπο. Η γλυκοζαμίνη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Το μεταβολικό προφίλ της γλυκοζαμίνης δεν έχει μελετηθεί διεξοδικά, καθώς είναι μία ενδογενής ουσία. Η γλυκοζαμίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της μεταβολικής οδού της εξοζαμίνης και ανεξάρτητα από το σύστημα ενζύμων του κυτοχρώματος. Η κρυσταλλική θειική γλυκοζαμίνη δε δρα ούτε ως αναστολέας, ούτε ως επαγωγέας των ανθρώπινων ισοενζύμων του CYP450, συμπεριλαμβανομένων των CYP 3Α4, 1Α2, 2Ε1, 2C9 και 2D6. Δεν αναμένονται κλινικά συναφείς αλληλεπιδράσεις αναστολής ή/και επαγωγής.

Αποβολή

Στον άνθρωπο, ο τελικός χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης της γλυκοζαμίνης από το πλάσμα υπολογίζεται σε 15 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απομάκρυνση της ραδιενέργειας με τα ούρα ήταν 10 ± 9% της χορηγούμενης δόσης μετά από 120 ώρες, ενώ η απομάκρυνση με τα κόπρανα ήταν 11,3 ± 0,1%. Η μέση απέκκριση στα ούρα αμετάβλητης γλυκοζαμίνης ήταν περίπου 1% της χορηγούμενης δόσης. Οι νεφροί και το ήπαρ δεν συνεισφέρουν σημαντικά στην απέκκριση της γλυκοζαμίνης ή/και των μεταβολιτών της ή/και των προϊόντων αποικοδόμησής της.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν διερευνήθηκαν σε αυτούς τους ασθενείς. Δεν θεωρείται απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας, λόγω περιορισμένης συμβολής νεφρών/ήπατος στην απέκκριση και του προφίλ ασφαλείας. Παιδιατρικός πληθυσμός: Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν διερευνήθηκαν σε παιδιά και εφήβους. Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης.

• Η γλυκοζαμίνη είναι μια αμινοσακχαρική ουσία και πρόδρομος στη βιοχημική σύνθεση γλυκοζυλιωμένων πρωτεϊνών και λιπιδίων. - Η από του στόματος χορήγηση γλυκοζαμίνης χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας. - Δεδομένου ότι η…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλοι αντιφλεγμονώδεις και αντιρρευματικοί παράγοντες, μη στεροειδείς, κωδικός ATC: M01AX05. ### Μηχανισμός δράσης Η θειική γλυκοζαμίνη είναι το θειικό άλας του ενδογενούς αμινο-μονοσακχαρίτη γλυκοζαμίνη, ενός φυσιολογικού…

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ραδιενέργεια απορροφάται συστηματικά γρήγορα και σχεδόν πλήρως (περίπου 90%) σε υγιείς εθελοντές. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γλυκοζαμίνης στον άνθρωπο μετά από από του στόματος χορήγηση θειικής…