NORMELL

Το Metformin And Sulfonylureas είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο υπογλυκαιμικό φάρμακο, του οποίου η θεραπευτική δράση είναι αποτέλεσμα φαρμακοδυναμικής συνέργειας που προκαλείται από το συνδυασμό των δύο δραστικών συστατικών: της γλιβενκλαμίδης (σουλφονυλουρία) και της μετφορμίνης (διγουανίδη). Η συνέργεια της δράσης μεταξύ της γλιβενκλαμίδης και της μετφορμίνης βασίζεται στο διαφορετικό τρόπο φαρμακολογικής δράσης.

Η γλιβενκλαμίδη δρα κυρίως στο πάγκρεας διεγείροντας την έκκριση της ενδογενούς ινσουλίνης από τα β-κύτταρα των νησιδίων του Langerhans και έξω από το πάγκρεας αυξάνοντας τους ινσουλινικούς υποδοχείς και μειώνοντας τη γλυκονεογένεση και την ηπατική γλυκογονόλυση.

Η μετφορμίνη ασκεί άμεση εξωπαγκρεατική δράση στην περιφέρεια στο μυϊκό ιστό προκαλώντας αύξηση της χρησιμοποίησης γλυκόζης. Ελέγχει την εντερική απορρόφηση γλυκόζης, αναστέλλει τη νεογλυκογένεση και εξομαλύνει την κατανάλωση του λίπους, μειώνει το υπερβολικό βάρος σε παχύσαρκους διαβητικούς και εμφανίζει αντισυγκολλητική και ινωδολυτική δράση στα αιμοπετάλια. Όλες αυτές οι δράσεις συνοδεύονται από υψηλή ανοχή και ευχρηστότητα με χαμηλό κίνδυνο αύξησης του γαλακτικού οξέος έναντι των άλλων διγουανιδών.

Η συνεργική δράση αυτών των δύο δραστικών συστατικών διευκολύνει τη μείωση των δόσεων των μεμονωμένων ουσιών. Χάρη σ’ αυτό το μέτρο προλαμβάνεται η έντονη διέγερση των παγκρεατικών β-κυττάρων, με επακόλουθο το μειωμένο κίνδυνο λειτουργικής κατάρρευσης και δημιουργείται μεγαλύτερη ασφάλεια από τη χρήση και μικρότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μετά την από του στόματος χορήγηση σε ανθρώπους η γλιβενκλαμίδη ουσιαστικά είναι βιοδιαθέσιμη 100% και η Cmax (μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα) επιτυγχάνεται μετά από 2-6 ώρες από τη χορήγηση σε νήστεις ασθενείς. Η τροφή δεν επηρεάζει το ρυθμό και το βαθμό της απορρόφησης. Η γλιβενκλαμίδη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής ανέρχεται σε 2-4 ώρες και 65% της ραδιοεπισημασμένης σουλφονυλουρίας αποβάλλεται στα ούρα τις πρώτες 24 ώρες. Η δέσμευση της γλιβενκλαμίδης από τις πρωτεΐνες είναι περισσότερο από 99%.

Μετά την από του στόματος χορήγηση η μετφορμίνη επιτυγχάνει Cmax μετά από 2 ώρες και αποβάλλεται κατά 77% ως αναλλοίωτο μόριο (50% στα ούρα). Η δέσμευσή της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα.

Η συγχορήγηση γλιβενκλαμίδης και μετφορμίνης δεν ενέχει σημαντικές διαφορές ως προς την απορρόφηση, ρυθμό και βαθμό απέκκρισης έναντι των ιδίων ουσιών, όταν λαμβάνονται χωριστά.