Clinio Logo
Clinio
Εμπορική Ονομασία ΣΕ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ

OPDIVO

nivolumab

οπδηβο

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ
Σκεύασμα Περιεκτικότητα Λιανική
OPDIVO 10MG/ML
75 / ML 465.34 €
OPDIVO 10MG/ML
10 / ML 1120.50 €
OPDIVO 10MG/ML
150 / ML 2642.75 €
OPDIVO 10MG/ML
100 / ML 1369.31 €

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • D84 Άλλες ανοσοανεπάρκειες

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ανεπαρκής επιδιόρθωση αναντιστοιχιών

  • C09 Κακοήθης νεοπλασία της αμυγδαλής

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων

  • C67 Κακοήθης νεοπλασία της ουροδόχου κύστης

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ουροθηλιακό καρκίνωμα

  • C22 Κακοήθης νεοπλασία του ήπατος και των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

  • C64 Κακοήθης νεοπλασία του νεφρού, εκτός της νεφρικής πυέλου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νεφροκυτταρικός καρκίνος

  • C15 Κακοήθης νεοπλασία του οισοφάγου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αδενοκαρκίνωμα του οισοφάγου · Καρκίνος του οισοφάγου · Καρκίνωμα του οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων

  • C18 Κακοήθης νεοπλασία του παχέος εντέρου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ορθοκολικός καρκίνος

  • C16 Κακοήθης νεοπλασία του στομάχου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αδενοκαρκίνωμα της γαστροοισοφαγικής συμβολής · Αδενοκαρκίνωμα του στομάχου · Καρκίνος της γαστροοισοφαγικής συμβολής

  • C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

  • C43 Κακόηθες μελάνωμα του δέρματος

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μελάνωμα

  • C45 Μεσοθηλίωμα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα

  • C81 Νόσος Hodgkin

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κλασσικό λέμφωμα Hodgkin

  • Υψηλού βαθμού μικροδορυφορική αστάθεια
search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

OPDIVO — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

Σελίδα δραστικής open_in_new
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
30 ή 60 λεπτά έγχυση, κάθε 2, 3, 4 ή 6 εβδομάδες ή καθημερινά (cabozantinib)
Δόση έναρξης:
240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες
  • Ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών, ≥50 kg) - Μονοθεραπεία
    Δόση240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες
    Για μελάνωμα (προχωρημένο ή επικουρική), νεφροκυτταρικό καρκίνο, μυοδιηθητικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (επικουρική), καρκίνο οισοφάγου ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (επικουρική), μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα, κλασσικό λέμφωμα Hodgkin, καρκίνο κεφαλής και τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων, ουροθηλιακό καρκίνωμα, καρκίνωμα οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων.
  • Έφηβοι (≥12 ετών, <50 kg) - Μονοθεραπεία
    Δόση3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες
    Για μελάνωμα (προχωρημένο ή επικουρική), νεφροκυτταρικό καρκίνο, μυοδιηθητικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (επικουρική), καρκίνο οισοφάγου ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (επικουρική), μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα, κλασσικό λέμφωμα Hodgkin, καρκίνο κεφαλής και τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων, ουροθηλιακό καρκίνωμα, καρκίνωμα οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων.
  • Ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών, ≥50 kg) - Μελάνωμα, συνδυασμός με ipilimumab
    ΔόσηΦάση συνδυασμού: 1 mg/kg nivolumab + 3 mg/kg ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Φάση μονοθεραπείας: 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες.
    Η πρώτη δόση nivolumab μονοθεραπείας χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού (για 240 mg q2w) ή 6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού (για 480 mg q4w).
  • Έφηβοι (≥12 ετών, <50 kg) - Μελάνωμα, συνδυασμός με ipilimumab
    ΔόσηΦάση συνδυασμού: 1 mg/kg nivolumab + 3 mg/kg ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Φάση μονοθεραπείας: 3 mg/kg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες.
    Η πρώτη δόση nivolumab μονοθεραπείας χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού (για 3 mg/kg q2w) ή 6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού (για 6 mg/kg q4w).
  • Ενήλικες - Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα, συνδυασμός με ipilimumab
    Δόση360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 6 εβδομάδες
    Η θεραπεία συνεχίζεται για έως 24 μήνες.
  • Ενήλικες - Νεφροκυτταρικός καρκίνος, συνδυασμός με ipilimumab
    ΔόσηΦάση συνδυασμού: 3 mg/kg nivolumab + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Φάση μονοθεραπείας: 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες.
    Η πρώτη δόση nivolumab μονοθεραπείας χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού (για 240 mg q2w) ή 6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού (για 480 mg q4w).
  • Ενήλικες - Ορθοκολικός καρκίνος με dMMR ή MSI-H (πρώτης γραμμής), συνδυασμός με ipilimumab
    ΔόσηΦάση συνδυασμού: 240 mg nivolumab + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για μέγιστο 4 δόσεων. Φάση μονοθεραπείας: 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες.
    Η πρώτη δόση nivolumab μονοθεραπείας χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού. Η θεραπεία με nivolumab συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών.
  • Ενήλικες - Ορθοκολικός καρκίνος με dMMR ή MSI-H (μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία), συνδυασμός με ipilimumab
    ΔόσηΦάση συνδυασμού: 3 mg/kg nivolumab + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Φάση μονοθεραπείας: 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες.
    Η πρώτη δόση nivolumab μονοθεραπείας χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού.
  • Ενήλικες - Καρκίνωμα οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων, συνδυασμός με ipilimumab
    Δόση3 mg/kg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 6 εβδομάδες
    Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών.
  • Ενήλικες - Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, συνδυασμός με ipilimumab
    ΔόσηΦάση συνδυασμού: 1 mg/kg nivolumab + 3 mg/kg ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για έως 4 δόσεις. Φάση μονοθεραπείας: 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες.
    Η πρώτη δόση nivolumab μονοθεραπείας χορηγείται 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση συνδυασμού. Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας, ή για έως 24 μήνες.
  • Ενήλικες - Νεφροκυτταρικός καρκίνος, συνδυασμός με cabozantinib
    Δόση240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες + 40 mg cabozantinib από στόματος κάθε ημέρα
  • Ενήλικες - Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, συνδυασμός με ipilimumab και χημειοθεραπεία
    Δόση360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 6 εβδομάδες + πλατινούχο χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες. Μετά 2 κύκλους χημειοθεραπείας, συνεχίζεται με 360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + 1 mg/kg ipilimumab κάθε 6 εβδομάδες.
    Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών.
  • Ενήλικες - Νεοεπικουρική θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, συνδυασμός με χημειοθεραπεία
    Δόση360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες για 3 κύκλους.
  • Ενήλικες - Νεοεπικουρική και επικουρική θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, συνδυασμός με χημειοθεραπεία
    ΔόσηΝεοεπικουρική: 360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους. Επικουρική: 480 mg nivolumab κάθε 4 εβδομάδες.
    Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή υποτροπής, μη αποδεκτής τοξικότητας, ή για έως 13 κύκλους.
  • Ενήλικες - Καρκίνωμα του οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων, συνδυασμός με χημειοθεραπεία
    Δόση240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες + χημειοθεραπεία με βάση φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα.
    Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών.
  • Ενήλικες - Αδενοκαρκίνωμα στομάχου, γαστροοισοφαγικής συμβολής ή οισοφάγου, συνδυασμός με χημειοθεραπεία
    Δόση360 mg nivolumab κάθε 3 εβδομάδες + χημειοθεραπεία με βάση φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα κάθε 3 εβδομάδες, ή 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες + χημειοθεραπεία με βάση φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα κάθε 2 εβδομάδες.
    Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών.
  • Ενήλικες - Μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (πρώτης γραμμής), συνδυασμός με χημειοθεραπεία
    Δόση360 mg nivolumab + σισπλατίνη και γεμσιταβίνη κάθε 3 εβδομάδες για έως 6 κύκλους. Ακολουθεί μονοθεραπεία με nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες.
    Η θεραπεία συνιστάται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, μη αποδεκτής τοξικότητας ή για διάστημα έως 24 μηνών από την πρώτη δόση.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 3 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST)
    Πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Αξιολόγηση της κατάστασης ως προς το PD-L1
    Να χρησιμοποιείται μία επαρκώς επικυρωμένη και αξιόπιστη μεθοδολογία.
  • Αξιολόγηση της κατάστασης ως προς MSI/MMR
    Να χρησιμοποιείται μία επαρκώς επικυρωμένη και αξιόπιστη μεθοδολογία.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Πληθυσμόςόταν το nivolumab χορηγείται σε συνδυασμό
    Ανατρέξτε στην ΠΧτΠ των άλλων παραγόντων της θεραπείας συνδυασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αντιμετωπίζονται με κορτικοστεροειδή και τροποποιήσεις της θεραπείας.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς (τουλάχιστον για διάστημα 5 μηνών μετά την τελευταία δόση). Πρέπει να πραγματοποιείται επαρκής αξιολόγηση για την αιτιολογία ή τον αποκλεισμό άλλων αιτιών.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Με βάση τη βαρύτητα, η χορήγηση του nivolumab ή του συνδυασμού nivolumab με ipilimumab πρέπει να αναστέλλεται και να χορηγούνται κορτικοστεροειδή (σταδιακή μείωση δόσης σε διάστημα τουλάχιστον 1 μηνός).
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα αυτοάνοση νόσο (AID)
    Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να αυξηθεί.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Η χορήγηση του nivolumab ή του συνδυασμού nivolumab με ipilimumab δεν πρέπει να ξεκινά εκ νέου ενόσω ο ασθενής λαμβάνει ανοσοκατασταλτικές δόσεις κορτικοστεροειδών ή άλλη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Χορηγείστε προφυλακτικά αντιβιοτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Σοβαρό
    Το nivolumab ή ο συνδυασμός nivolumab με ipilimumab πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση επανεμφάνισης σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή ανεπιθύμητης ενέργειας.
  • Καρδιακές και πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    Πληθυσμόςσε θεραπεία συνδυασμού
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για καρδιακές και πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, καθώς και για κλινικά σημεία, συμπτώματα και μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές (διαταραχή ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση) πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Καρδιακές και πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    Σοβαρό
    Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή ή υποτροπιαζουσών σοβαρών καρδιακών και πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα
    Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας (ακτινογραφικές μεταβολές, δύσπνοια, υποξία). Αποκλείστε λοιμώδεις και σχετιζόμενες με τη νόσο αιτιολογίες.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα
    Σοβαρό
    Σε πνευμονίτιδα Βαθμού 3 ή 4, διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 2-4 mg/kg/ημέρα ισοδυνάμων μεθυλπρεδνιζολόνης.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό πνευμονίτιδα
    Μέτριο
    Σε συμπτωματική πνευμονίτιδα Βαθμού 2, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 1 mg/kg/ημέρα ισοδυνάμων μεθυλπρεδνιζολόνης. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Σε επιδείνωση, αυξήστε κορτικοστεροειδή σε 2-4 mg/kg/ημέρα και διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
    Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για διάρροια και συμπτώματα κολίτιδας (κοιλιακό άλγος, βλέννη/αίμα στα κόπρανα). Αποκλείστε λοιμώδεις και άλλες αιτίες. Εξετάστε εναλλακτικό ανοσοκατασταλτικό παράγοντα ή αντικατάσταση κορτικοστεροειδών σε ανθεκτική κολίτιδα.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
    Σοβαρό
    Σε διάρροια ή κολίτιδα Βαθμού 4, διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 1-2 mg/kg/ημέρα ισοδυνάμων μεθυλπρεδνιζολόνης.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
    Σοβαρό
    Πληθυσμόςμονοθεραπεία nivolumab
    Σε διάρροια ή κολίτιδα Βαθμού 3, αναστείλετε και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 1-2 mg/kg/ημέρα. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Σε επιδείνωση, διακόψτε οριστικά.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
    Σοβαρό
    Πληθυσμόςσυνδυασμός nivolumab με ipilimumab
    Σε διάρροια ή κολίτιδα Βαθμού 3, απαιτείται οριστική διακοπή και έναρξη κορτικοστεροειδών 1-2 mg/kg/ημέρα.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό κολίτιδα
    Μέτριο
    Σε διάρροια ή κολίτιδα Βαθμού 2, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό. Σε εμμένουσα διάρροια/κολίτιδα, χορηγήστε κορτικοστεροειδή 0,5-1 mg/kg/ημέρα. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Σε επιδείνωση, αυξήστε δόση σε 1-2 mg/kg/ημέρα και διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα
    Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ηπατίτιδας (αυξήσεις τρανσαμινασών και ολικής χολερυθρίνης). Αποκλείστε λοιμώδεις και σχετιζόμενες με τη νόσο αιτιολογίες.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα
    Σοβαρό
    Σε αύξηση τρανσαμινασών ή ολικής χολερυθρίνης Βαθμού 3 ή 4, διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 1-2 mg/kg/ημέρα ισοδυνάμων μεθυλπρεδνιζολόνης.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ηπατίτιδα
    Μέτριο
    Σε αύξηση τρανσαμινασών ή ολικής χολερυθρίνης Βαθμού 2, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό. Σε εμμένουσες αυξήσεις, αντιμετωπίστε με κορτικοστεροειδή 0,5-1 mg/kg/ημέρα. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Σε επιδείνωση, αυξήστε δόση σε 1-2 mg/kg/ημέρα και διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία
    Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα νεφρίτιδας ή νεφρικής δυσλειτουργίας (κρεατινίνη ορού). Αποκλείστε σχετιζόμενες με τη νόσο αιτιολογίες.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία
    Σοβαρό
    Σε αυξήσεις κρεατινίνης ορού Βαθμού 4, διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 1-2 mg/kg/ημέρα ισοδυνάμων μεθυλπρεδνιζολόνης.
  • Σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία
    Μέτριο
    Σε αύξηση κρεατινίνης ορού Βαθμού 2 ή 3, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κορτικοστεροειδή 0,5-1 mg/kg/ημέρα ισοδυνάμων μεθυλπρεδνιζολόνης. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Σε επιδείνωση, αυξήστε δόση σε 1-2 mg/kg/ημέρα και διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ενδοκρινοπάθειες (υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός, επινεφριδική ανεπάρκεια, υποφυσίτιδα, σακχαρώδης διαβήτης, διαβητική κετοξέωση)
    Παρακολουθείτε για κλινικά σημεία και συμπτώματα ενδοκρινοπαθειών, υπεργλυκαιμία, και αλλαγές στη θυρεοειδική λειτουργία (στην έναρξη, περιοδικά και όπως ενδείκνυται).
  • Συμπτωματικός υποθυρεοειδισμός
    Σοβαρό
    Αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε θεραπεία υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών. Διακόψτε οριστικά σε απειλητικό για τη ζωή υποθυρεοειδισμό.
  • Συμπτωματικός υπερθυρεοειδισμός
    Σοβαρό
    Αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε αντιθυρεοειδικά φάρμακα. Εξετάστε κορτικοστεροειδή 1-2 mg/kg/ημέρα σε οξεία φλεγμονή θυρεοειδούς. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Παρακολουθείτε θυρεοειδική λειτουργία. Διακόψτε οριστικά σε απειλητικό για τη ζωή υπερθυρεοειδισμό.
  • Συμπτωματική ανεπάρκεια των επινεφριδίων
    Σοβαρό
    Σε Βαθμού 2, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε φυσιολογική υποκατάσταση κορτικοστεροειδών. Διακόψτε οριστικά σε Βαθμού 3 ή 4. Παρακολουθείτε επινεφριδική λειτουργία.
  • Συμπτωματική υποφυσίτιδα
    Σοβαρό
    Σε Βαθμού 2 ή 3, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε ορμονική υποκατάσταση. Εξετάστε κορτικοστεροειδή 1-2 mg/kg/ημέρα σε οξεία φλεγμονή υπόφυσης. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Διακόψτε οριστικά σε Βαθμού 4. Παρακολουθείτε λειτουργία υπόφυσης.
  • Συμπτωματικός διαβήτης
    Σοβαρό
    Αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε υποκατάσταση ινσουλίνης. Παρακολουθείτε σάκχαρο αίματος. Διακόψτε οριστικά σε απειλητικό για τη ζωή διαβήτη.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος (εξάνθημα)
    Σοβαρό
    Σε εξάνθημα Βαθμού 3, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και αντιμετωπίστε με υψηλή δόση κορτικοστεροειδών 1-2 mg/kg/ημέρα. Σε εξάνθημα Βαθμού 4, διακόψτε nivolumab/συνδυασμό.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος (SJS και TEN)
    Σοβαρό
    Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ή σημεία SJS ή TEN, διακόψτε τη θεραπεία και παραπέμψτε σε εξειδικευμένη μονάδα. Συνιστάται οριστική διακοπή εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει SJS ή TEN.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή δερματικής ανεπιθύμητης ενέργειας με άλλους ανοσοδιεγερτικούς αντικαρκινικούς παράγοντες
    Να επιδεικνύεται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του nivolumab.
  • Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    Πραγματοποιείται επαρκής αξιολόγηση. Με βάση τη βαρύτητα, αναστείλετε nivolumab/συνδυασμό και χορηγήστε κορτικοστεροειδή. Με βελτίωση, επανεκκίνηση μετά σταδιακή μείωση. Διακόψτε οριστικά σε επανεμφάνιση σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή ανεπιθύμητης ενέργειας.
  • Μυοτοξικότητα (μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα και ραβδομυόλυση)
    Σοβαρό
    Εάν αναπτυχθούν συμπτώματα, υποβάλλετε σε στενή παρακολούθηση και παραπέμψτε σε ειδικό. Αναστείλετε ή διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό και ξεκινήστε κατάλληλη θεραπεία.
  • Μυοκαρδίτιδα
    Σοβαρό
    Πληθυσμόςασθενείς με καρδιακά ή καρδιοπνευμονικά συμπτώματα
    Αξιολογείστε για πιθανή μυοκαρδίτιδα. Εάν υπάρχει υποψία, ξεκινήστε άμεσα υψηλή δόση στεροειδών (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή μεθυλπρεδνιζολόνη 1-2 mg/kg/ημέρα) και καρδιολογική αξιολόγηση. Όταν επιβεβαιωθεί, αναστείλετε ή διακόψτε οριστικά nivolumab/συνδυασμό.
  • Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
    Προσοχή
    Πληθυσμόςαποδέκτες μοσχευμάτων
    Εξετάζεται η σχέση οφέλους της θεραπείας με nivolumab έναντι του κινδύνου πιθανής απόρριψης του οργάνου.
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH)
    Προσοχή
    Να λαμβάνονται προφυλάξεις. Εάν επιβεβαιωθεί η HLH, διακόψτε nivolumab/συνδυασμό και αρχίστε θεραπεία για HLH.
  • Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
    Σοβαρό
    Σε σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή αντίδραση, διακόψτε την έγχυση και χορηγήστε κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
  • Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ήπια ή μέτρια αντίδραση
    Μπορούν να λάβουν nivolumab/συνδυασμό υπό στενή παρακολούθηση και προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή.
  • Προχωρημένο μελάνωμα
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή στην αραχνοειδή μήνιγγα, αυτοάνοση νόσο, συστηματικά ανοσοκατασταλτικά πριν τη μελέτη, οφθαλμικό μελάνωμα/μελάνωμα ραγοειδούς χιτώνα, ή ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 4 σχετιζόμενη με anti-CTLA-4 θεραπεία
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους-κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Προχωρημένο μελάνωμα
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με χαμηλή έκφραση PD-L1 στον όγκο
    Αύξηση της PFS για το συνδυασμό nivolumab με ipilimumab τεκμηριώνεται μόνο σε αυτούς τους ασθενείς. Πριν την έναρξη θεραπείας συνδυασμού, αξιολογείστε χαρακτηριστικά ασθενή/όγκου.
  • Χρήση του nivolumab σε ασθενείς με μελάνωμα και ταχέως εξελισσόμενη νόσο
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ταχέως εξελισσόμενη νόσο
    Οι ιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την καθυστέρηση στην έναρξη της δράσης του nivolumab.
  • Επικουρική θεραπεία για το μελάνωμα
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προηγούμενη αυτοάνοση νόσο και συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (≥ 10 mg πρεδνιζόνης) ή άλλη ανοσοκατασταλτική, προηγούμενη θεραπεία για μελάνωμα (με εξαιρέσεις), προηγούμενη θεραπεία με αντίσωμα anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ή anti CTLA-4, ή ηλικίας κάτω των 18 ετών
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Πρώτης γραμμής θεραπεία του NSCLC
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, συμπτωματική διάμεση πνευμονοπάθεια, συστηματική ανοσοκαταστολή, ενεργή εγκεφαλική μετάσταση, προηγούμενη συστηματική θεραπεία για προχωρημένη νόσο, μεταλλάξεις EGFR/μεταθέσεις ALK, ή ηλικίας ≥ 75 ετών
    Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab και χημειοθεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή μετά από προσεκτική εξέταση της δυνητικής σχέσης οφέλους/κινδύνου.
  • Θεραπεία του NSCLC μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας (PS) ≥ 2, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο, αυτοάνοση νόσο, συμπτωματική διάμεση πνευμονοπάθεια, ή συστηματική ανοσοκατασταλτική θεραπεία πριν τη μελέτη
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους-κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Θεραπεία του NSCLC μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με χειρότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά και/ή επιθετική νόσο
    Οι ιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την καθυστέρηση στην έναρξη της δράσης του nivolumab. Στον NSCLC εκ μη πλακωδών κυττάρων, παρατηρήθηκε μεγαλύτερος αριθμός θανάτων εντός 3 μηνών με nivolumab έναντι δοσεταξέλης.
  • Νεοεπικουρική θεραπεία του NSCLC
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, συμπτωματική διάμεση πνευμονοπάθεια, συστηματική ανοσοκαταστολή, μη χειρουργήσιμη/μεταστατική νόσο, προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία για εξαιρέσιμη νόσο, ή γνωστές μεταλλάξεις EGFR/μεταθέσεις ALK
    Το nivolumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Νεοεπικουρική και επικουρική θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, περιφερική νευροπάθεια Βαθμού 2+, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, συμπτωματική διάμεση πνευμονοπάθεια, συστηματική ανοσοκαταστολή, μη χειρουργήσιμη/μεταστατική νόσο, προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία για εξαιρέσιμη νόσο, μεταλλάξεις EGFR/μεταθέσεις ALK, ή εγκεφαλική μετάσταση
    Το nivolumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχέγονο μεσοθηλίωμα περιτοναίου/περικαρδίου/όρχεων, διάμεση πνευμονοπάθεια, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, συστηματική ανοσοκαταστολή, ή εγκεφαλική μετάσταση (με εξαιρέσεις)
    Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Νεφροκυτταρικός καρκίνος (RCC)
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό συνυπαρχουσών μεταστάσεων στον εγκέφαλο, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab ή ο συνδυασμός nivolumab με ipilimumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους-κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Νεφροκυτταρικός καρκίνος (RCC)
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ενεργή εγκεφαλική μετάσταση, αυτοάνοση νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Νεφροκυτταρικός καρκίνος (RCC) - Nivolumab σε συνδυασμό με cabozantinib
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προχωρημένο RCC
    Τα ηπατικά ένζυμα θα πρέπει να παρακολουθούνται πριν από την έναρξη και περιοδικά καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Ακολουθήστε οδηγίες ιατρικής αντιμετώπισης και για τα δύο φάρμακα.
  • Κλασσικό λέμφωμα Hodgkin (cHL)
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό αυτοάνοσο νόσημα και συμπτωματική διάμεση πνευμονοπάθεια
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους-κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) στο κλασσικό λέμφωμα Hodgkin
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με cHL που υποβάλλονται σε αλλογενή HSCT μετά από προηγούμενη έκθεση στο nivolumab
    Πρέπει να διενεργείται προσεκτική εξέταση των ενδεχόμενων οφελών από την HSCT και του πιθανώς αυξημένου κινδύνου εμφάνισης σχετιζόμενων με τη μεταμόσχευση επιπλοκών.
  • Επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT) στο κλασσικό λέμφωμα Hodgkin
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που είχαν πριν υποβληθεί σε αλλογενή HSCT, ιδιαίτερα σε εκείνους με προηγούμενο ιστορικό GVHD
    Εξετάζεται το όφελος από τη θεραπεία με nivolumab έναντι του πιθανού κινδύνου εμφάνισης σοβαρής GVHD και θανάτου.
  • Καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή στην αραχνοειδή μήνιγγα, ενεργή αυτοάνοσο νόσο, συστηματική ανοσοκαταστολή, ή καρκίνωμα ρινοφάρυγγα/σιελογόνων αδένων ως εστία πρωτοπαθούς όγκου
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους-κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με χειρότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά και/ή επιθετική νόσο
    Οι ιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την καθυστέρηση στην έναρξη της δράσης του nivolumab.
  • Θεραπεία του προχωρημένου ουροθηλιακού καρκινώματος
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥2, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή στην αραχνοειδή μήνιγγα, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Επικουρική θεραπεία του ουροθηλιακού καρκινώματος
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥2 (με εξαιρέσεις), ενδείξεις νόσου μετά από χειρουργική επέμβαση, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Ορθοκολικός καρκίνος με dMMR ή MSI-H
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή στην αραχνοειδή μήνιγγα, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Πρώτης γραμμής θεραπεία του OSCC
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ιστορικό εγκεφαλικών μεταστάσεων, ενεργή αυτοάνοσο νόσο, συστηματική ανοσοκαταστολή ή υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας/συριγγίου λόγω διήθησης του όγκου
    Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab ή χημειοθεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Πρώτης γραμμής θεραπεία του OSCC
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με χειρότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά και/ή επιθετική νόσο
    Οι ιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την καθυστέρηση στην έναρξη της δράσης του nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab.
  • Θεραπεία του OSCC μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, συμπτωματικές/θεραπευόμενες εγκεφαλικές μεταστάσεις, διήθηση όγκου σε παρακείμενα όργανα, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Θεραπεία του OSCC μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με OSCC
    Οι ιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την καθυστέρηση στην έναρξη της δράσης του nivolumab.
  • Επικουρική θεραπεία για καρκίνο του οισοφάγου ή της γαστροοισοφαγικής συμβολής
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, που δεν έλαβαν CRT πριν τη χειρουργική, με εξαιρέσιμη νόσο σταδίου IV, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Αδενοκαρκίνωμα του στομάχου, της γαστροοισοφαγικής συμβολής ή του οισοφάγου
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ECOG ≥ 2, μη αντιμετωπισμένες μεταστάσεις ΚΝΣ, ενεργή/γνωστή/πιθανολογούμενη αυτοάνοσο νόσο ή συστηματική ανοσοκαταστολή
    Το nivolumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC)
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ECOG ≥ 2, προηγούμενη μεταμόσχευση ήπατος, ηπατική νόσο Child-Pugh C, ιστορικό εγκεφαλικών μεταστάσεων, ιστορικό ηπατικής εγκεφαλοπάθειας (εντός 12 μηνών), κλινικά σημαντικό ασκίτη, λοίμωξη HIV, ενεργή συλλοίμωξη HBV/HCV ή HBV/HDV, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, συστηματική ανοσοκαταστολή, ή HCC με Child-Pugh B
    Το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab ακολουθούμενο από nivolumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατόπιν προσεκτικής εξέτασης του δυνητικού οφέλους/κινδύνου σε ατομική βάση.
  • Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC)
    Προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με φτωχότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά
    Οι ιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον υψηλότερο κίνδυνο θανάτου εντός 6 μηνών με το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab έναντι lenvatinib ή sorafenib.
  • Ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενη περιεκτικότητα σε νάτριο
    Προσοχή
    Περιεκτικότητα νατρίου ανά φιαλίδιο: 10 mg (4 ml), 25 mg (10 ml), 30 mg (12 ml), 60 mg (24 ml), που ισοδυναμούν με 0,5%, 1,25%, 1,5% ή 3% της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου για ενήλικα.
  • Κάρτα προειδοποίησης ασθενούς
    Οι ιατροί πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με τις πληροφορίες και τις οδηγίες αντιμετώπισης. Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να συζητά τους κινδύνους με τον ασθενή και να παρέχει την κάρτα προειδοποίησης με κάθε συνταγή.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP) ή άλλα ένζυμα που μεταβολίζουν φάρμακα
    Δεν αναμένεται να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική του nivolumab
  • Συστηματικά κορτικοστεροειδή και άλλα ανοσοκατασταλτικά (πριν την έναρξη του nivolumab)
    προσοχή
    Ενδέχεται να επηρεάσουν τη φαρμακοδυναμική δράση
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται
  • Συστηματικά κορτικοστεροειδή και άλλα ανοσοκατασταλτικά (μετά την έναρξη του nivolumab)
    παρακολούθηση
    Χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν φαίνεται να αποκλείει την ανταπόκριση στο nivolumab.
    ΣύστασηΜπορούν να χρησιμοποιηθούν
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Πνευμονία
  • Άσηπτη μηνιγγίτιδα
Αναπνευστικό
  • Βρογχίτιδα
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Πνευμονίτιδα
  • Υπεζωκοτική συλλογή
  • Διήθηση πνεύμονα
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήγη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi)
Αίμα
  • Λεμφοπενία
  • Αναιμία
  • Λευκοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Ηωσινοφιλία
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών)
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • Σαρκοείδωση
  • Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
  • Σύνδρομο Sjogren
Ενδοκρινικό
  • Υποθυρεοειδισμός
  • Υπερθυρεοειδισμός
  • Θυρεοειδίτιδα
  • Ανεπάρκεια επινεφριδίων
  • Υποϋποφυσισμός
  • Υποφυσίτιδα
  • Διαβητική κετοξέωση
  • Υποπαραθυρεοειδισμός
Μεταβολισμός
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπεργλυκαιμία
  • Αφυδάτωση
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Υπογλυκαιμία
  • Μεταβολική οξέωση
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Υπονατριαιμία
  • Υπολευκωματιναιμία
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπερασβεστιαιμία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Ζάλη
  • Πολυνευροπάθεια
  • Αυτοάνοση νευροπάθεια
  • Σύνδρομο Guillain-Barré
  • Μυασθενικό σύνδρομο
  • Εγκεφαλίτιδα
  • Οπτική νευρίτιδα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • απομυελίνωση
  • μυελίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της εγκάρσιας μυελίτιδας)
Οφθαλμικές
  • Θαμπή όραση
  • Ξηροφθαλμία
  • Ραγοειδίτιδα
  • Σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Μυοκαρδίτιδα
  • Περικαρδιακές διαταραχές
  • Αρρυθμία
  • Κοιλιακή αρρυθμία
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Αγγειίτιδα
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κολίτιδα
  • Στοματίτιδα
  • Ξηροστομία
  • Παγκρεατίτιδα
  • Γαστρίτιδα
  • Δωδεκαδακτυλικό έλκος
Γαστρεντερικές διαταραχές
  • εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια
  • κοιλιοκάκη
Ήπαρ
  • Ηπατίτιδα
  • Χολόσταση
  • Αυξημένη ALT
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Λεύκη
  • Ξηροδερμία
  • Ερύθημα
  • Αλωπεκία
  • Ψωρίαση
  • Ροδόχρους ακμή
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Κνίδωση
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • σκληρυντικός λειχήνας
  • άλλες διαταραχές τύπου λειχήνα
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Αρθραλγία
  • Αρθρίτιδα
  • Ρευματική πολυμυαλγία
  • Μυοπάθεια
  • Ραβδομυόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • μυοσίτιδα (συμπεριλαμβανομένης πολυμυοσίτιδας)
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης οξείας νεφρικής βλάβης)
  • διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα
  • μη λοιμώδης κυστίτιδα
Γενικές
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
  • Άλγος
  • Θωρακικό άλγος
  • Οίδημα
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη AST
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
  • Αυξημένη κρεατινίνη
  • Αυξημένη λιπάση
  • Αυξημένη αμυλάση
  • Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
  • Υπερνατριαιμία
  • Υπερμαγνησιαιμία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη ALT
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη AST
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αμυλάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη λιπάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπολευκωματιναιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Αρθρίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Θυρεοειδίτιδα
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Λεύκη
    Δέρμα
    Συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπεζωκοτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Υπερθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υπερμαγνησιαιμία
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Υπερνατριαιμία
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Συχνές
  • νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης οξείας νεφρικής βλάβης)
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Συχνές
  • Ανεπάρκεια επινεφριδίων
    Ενδοκρινικό
    Όχι συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αυτοάνοση νευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διήθηση πνεύμονα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Μεταβολική οξέωση
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Μυοκαρδίτιδα
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Περικαρδιακές διαταραχές
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Πολυνευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ραγοειδίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ρευματική πολυμυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Ροδόχρους ακμή
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Σαρκοείδωση
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Υποφυσίτιδα
    Ενδοκρινικό
    Όχι συχνές
  • Υποϋποφυσισμός
    Ενδοκρινικό
    Όχι συχνές
  • Χολόσταση
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Ψωρίαση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Άσηπτη μηνιγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες
  • Αγγειίτιδα
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Διαβητική κετοξέωση
    Ενδοκρινικό
    Σπάνιες
  • Δωδεκαδακτυλικό έλκος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Εγκεφαλίτιδα
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μυασθενικό σύνδρομο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Οπτική νευρίτιδα
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Guillain-Barré
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Sjogren
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υποπαραθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Σπάνιες
  • απομυελίνωση
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi)
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήγη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Σπάνιες
  • κοιλιοκάκη
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • μη λοιμώδης κυστίτιδα
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • μυοσίτιδα (συμπεριλαμβανομένης πολυμυοσίτιδας)
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση
    Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • άλλες διαταραχές τύπου λειχήνα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • μυελίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της εγκάρσιας μυελίτιδας)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • σκληρυντικός λειχήνας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν συνιστάται η χρήση του nivolumab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, εκτός εάν το κλινικό όφελος υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου. Αποτελεσματική αντισύλληψη θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τουλάχιστον 5 μήνες μετά από την τελευταία δόση του nivolumab.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση του nivolumab σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει εμβρυϊκή τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Είναι γνωστό ότι η ανθρώπινη IgG4 διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα και το nivolumab είναι μια IgG4. Επομένως, το nivolumab έχει τη δυνατότητα να περάσει από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με nivolumab λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
    Δεν είναι γνωστό εάν το nivolumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των αντισωμάτων, απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης του nivolumab στη γονιμότητα.
    Επομένως, είναι άγνωστη η επίδραση του nivolumab στην ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και πρέπει να ξεκινά αμέσως κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Λόγω ενδεχόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών όπως η κόπωση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων έως ότου βεβαιωθούν ότι το nivolumab δεν τους επηρεάζει δυσμενώς.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Διυδρικό κιτρικό νάτριο
Χλωριούχο νάτριο
Μαννιτόλη (E421)
Πεντετικό οξύ (διαιθυλενοτριαμινοπενταοξικό οξύ)
Πολυσορβικό 80 (E433)
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, αναστολείς PD-1/PDL-1 (πρωτεΐνη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1/ συνδέτης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1), κωδικός ATC: L01FF01.

Μηχανισμός δράσης

Το nivolumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα (HuMAb) ανοσοσφαιρίνης G4 (IgG4) το οποίο προσδένεται στον υποδοχέα της πρωτεΐνης προγραμματισμένου θανάτου-1 (PD-1) και αναστέλλει την αλληλεπίδραση με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2. Ο υποδοχέας PD-1 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της δραστηριότητας των T-κυττάρων, ο οποίος έχει αποδειχθεί ότι συμμετέχει στον έλεγχο της ανοσολογικής απάντησης των T-κυττάρων. Η σύνδεση του PD-1 με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2, οι οποίοι εκφράζονται σε αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα και μπορεί να εκφράζονται από όγκους ή άλλα κύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου, οδηγεί σε αναστολή του πολλαπλασιασμού των T-κυττάρων, καθώς και της απελευθέρωσης κυτταροκινών. Το nivolumab ενισχύει την απάντηση των T-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αντινεοπλασματικής απάντησης, μέσω αναστολής της πρόσδεσης της PD-1 στους συνδέτες PD-L1 και PD-L2. Σε συγγενή μοντέλα ποντικών, η αναστολή της δραστηριότητας της PD-1 οδήγησε σε μειωμένη ανάπτυξη του όγκου. Η αναστολή που προκαλείται από το συνδυασμό του nivolumab (αντι-PD-1) με ipilimumab (αντι-CTLA-4) οδηγεί σε βελτιωμένη αντινεοπλασματική ανταπόκριση στο μεταστατικό μελάνωμα. Σε συγγενή καρκινικά μοντέλα ποντικών, ο διπλός αποκλεισμός του PD-1 και του CTLA-4 οδήγησε σε συνεργιστική αντινεοπλασματική δράση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Με βάση τη μοντελοποίηση των σχέσεων της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας με την δόση/έκθεση, δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μεταξύ της δόσης nivolumab των 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή της δόσης των 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες. Επιπλέον, με βάση αυτές τις σχέσεις, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ της δόσης των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες ή της δόσης των 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες στην επικουρική θεραπεία για το μελάνωμα, στο προχωρημένο μελάνωμα και στο προχωρημένο RCC.

Μελάνωμα Θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος Τυχαιοποιημένη, φάσης 3 μελέτη έναντι δακαρβαζίνης (CA209066) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του nivolumab 3 mg/kg για την αντιμετώπιση του προχωρημένου (μη χειρουργήσιμου ή μεταστατικού) μελανώματος αξιολογήθηκαν σε μία φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (CA209066). Στη μελέτη εντάχθηκαν ενήλικες ασθενείς (ηλικίας 18 ετών ή άνω) με επιβεβαιωμένο, πρωτοθεραπευόμενο, Σταδίου III ή IV μελάνωμα με BRAF φυσικού τύπου και βαθμολογία κατάστασης λειτουργικότητας 0 ή 1 κατά ECOG. Οι ασθενείς με ενεργή αυτοάνοση νόσο, οφθαλμικό μελάνωμα ή ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή την αραχνοειδή μήνιγγα αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Συνολικά 418 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν προκειμένου να λάβουν είτε nivolumab (n = 210) 3 mg/kg χορηγούμενο ενδοφλεβίως σε διάστημα 60 λεπτών κάθε 2 εβδομάδες είτε δακαρβαζίνη (n = 208) 1000 mg/m2 χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες. Η διαστρωμάτωση στην τυχαιοποίηση έγινε με βάση την κατάσταση ως προς το PD-L1 στον όγκο και το στάδιο M (M0/M1a/M1b έναντι M1c). Η θεραπεία συνεχίστηκε για όσο διάστημα παρατηρείτο κλινικό όφελος ή έως ότου δεν ήταν πλέον ανεκτή. Θεραπεία μετά την εξέλιξη της νόσου επετράπη σε ασθενείς οι οποίοι είχαν κλινικό όφελος και δεν εμφάνισαν σημαντικά ανεπιθύμητα συμβάντα με το φάρμακο της μελέτης, με βάση την αξιολόγηση του ερευνητή. Οι αξιολογήσεις του όγκου, σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST), έκδοση 1.1, διεξήχθησαν 9 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση και συνεχίστηκαν κάθε 6 εβδομάδες για το πρώτο έτος και εν συνεχεία κάθε 12 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ως προς την αποτελεσματικότητα ήταν η OS. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ως προς την αποτελεσματικότητα ήταν η PFS και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή. Τα χαρακτηριστικά αναφοράς ήταν ομοιόμορφα διαμοιρασμένα μεταξύ των δύο ομάδων. Η διάμεση ηλικία ήταν 65 έτη (εύρος: 18-87), το 59% ήταν άνδρες και το 99,5% ήταν λευκοί. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν βαθμολογία λειτουργικότητας κατά ECOG 0 (64%) ή 1 (34%). Το εξήντα ένα τοις εκατό των ασθενών κατά την ένταξη στη μελέτη είχαν νόσο σταδίου M1c. Το εβδομήντα τέσσερα τοις εκατό των ασθενών είχαν δερματικό μελάνωμα και το 11% μελάνωμα του βλεννογόνου. Το 35% των ασθενών είχαν μελάνωμα θετικό ως προς το PD-L1 (≥ 5% έκφραση στην μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων). Το δεκαέξι τοις εκατό των ασθενών είχαν λάβει στο παρελθόν επικουρική θεραπεία. Η πιο συχνή επικουρική θεραπεία ήταν ιντερφερόνη (9%). Το τέσσερα τοις εκατό των ασθενών είχαν ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο και το 37% των ασθενών είχαν αρχικό επίπεδο LDH μεγαλύτερο από το ULN κατά την ένταξη στη μελέτη. Οι καμπύλες Kaplan-Meier για την OS παρουσιάζονται στην Εικόνα 1.

Εικόνα 1: Καμπύλες Kaplan-Meier για την OS (CA209066)

Πιθανότητα επιβίωσης
Συνολική επιβίωση (μήνες)
Αριθμός ασθενών σε κίνδυνο
Nivolumab          210   185   150   123    82   45   22    8    0
Δακαρβαζίνη        208   177   105    66   33   21    9    3    0
Nivolumab (συμβάντα: 50/210), διάμεση τιμή και 95% CI: Μ/Δ
Δακαρβαζίνη (συμβάντα: 96/208), διάμεση τιμή και 95% CI: 10,84 (9,33, 12,09)

Το παρατηρούμενο όφελος ως προς την OS καταδείχθηκε σταθερά σε όλες τις υποομάδες των ασθενών συμπεριλαμβανομένων των ομάδων με βάση την αρχική κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG, το στάδιο M, το ιστορικό των μεταστάσεων στον εγκέφαλο και το αρχικό επίπεδο της LDH. Όφελος ως προς την επιβίωση παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από το αν οι ασθενείς είχαν όγκους που χαρακτηρίστηκαν αρνητικοί ή θετικοί ως προς το PD-L1 (όριο 5% ή 10% αναφορικά με την έκφραση του PD-L1 στη μεμβράνη των κυττάρων του όγκου). Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι η έναρξη της δράσης του nivolumab είναι καθυστερημένη, με αποτέλεσμα να χρειάζονται 2-3 μήνες έως ότου εμφανιστεί η υπεροχή του οφέλους του nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας. Τα αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα παρουσιάζονται στον Πίνακα 11.

Πίνακας 11: Αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα (CA209066)

nivolumab (n = 210) δακαρβαζίνη (n = 208)
Συνολική επιβίωση
Συμβάντα 50 (23,8%) 96 (46,2%)
Αναλογία κινδύνου 0,42 (0,25, 0,73)
99,79% CI (0,30, 0,60)
τιμή p < 0,0001
Διάμεση τιμή (95% CI) Δεν επετεύχθη 10,8 (9,33, 12,09)
Ποσοστό (95% CI)
Στους 6 μήνες 84,1 (78,3, 88,5) 72,9 (65,5, 78,9)
Στους 12 μήνες 71,8 (64,9, 77,6) 42,1 (33,0, 50,9)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη
Συμβάντα 108 (51,4%) 163 (78,4%)
Αναλογία κινδύνου 0,43 (0,34, 0,56)
95% CI < 0,0001
τιμή p 5,1 (3,48, 10,81) 2,2 (2,10, 2,40)
Διάμεση τιμή (95% CI)
Ποσοστό (95% CI)
Στους 6 μήνες 48,0 (40,8, 54,9) 18,5 (13,1, 24,6)
Στους 12 μήνες 41,8 (34,0, 49,3) ΜΔ
Αντικειμενική ανταπόκριση (95% CI) 84 (40,0%) (33,3, 47,0) 29 (13,9%) (9,5, 19,4)
Λόγος πιθανοτήτων (95% CI) 4,06 (2,52, 6,54)
Τιμή p < 0,0001
Πλήρης ανταπόκριση (CR) 16 (7,6%) 2 (1,0%)
Μερική ανταπόκριση (PR) 68 (32,4%) 27 (13,0%)
Σταθερή νόσος (SD) 35 (16,7%) 46 (22,1%)
Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης Μήνες (εύρος) Δεν επετεύχθη (0+-12,5+) 6,0 (1,1-10,0+)
Διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση Μήνες (εύρος) 2,1 (1,2-7,6) 2,1 (1,8-3,6)

Το «+» υποδηλώνει λογοκριμένα δεδομένα παρατήρησης

Τυχαιοποιημένη, φάσης 3 μελέτη έναντι χημειοθεραπείας (CA209037) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του nivolumab 3 mg/kg χορηγούμενου ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση του προχωρημένου (μη χειρουργήσιμου ή μεταστατικού) μελανώματος αξιολογήθηκαν σε μία φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη (CA209037). Η μελέτη συμπεριέλαβε ενήλικες ασθενείς, οι οποίοι είχαν παρουσιάσει επιδείνωση της νόσου κατά τη διάρκεια θεραπείας με ipilimumab ή μετά από αυτή και, εάν ήταν θετικοί ως προς τη μετάλλαξη BRAF V600, είχαν επίσης παρουσιάσει επιδείνωση της νόσου κατά τη διάρκεια θεραπείας με αναστολέα της κινάσης BRAF ή μετά από αυτή. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν οι ασθενείς με ενεργή αυτοάνοση νόσο, οφθαλμικό μελάνωμα, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή στην αραχνοειδή μήνιγγα ή γνωστό ιστορικό ανεπιθύμητων ενεργειών υψηλού βαθμού (Βαθμού 4 σύμφωνα με τα CTCAE v4.0) που σχετίζονταν με προηγούμενη θεραπεία με ipilimumab, εκτός εάν επρόκειτο για ναυτία, κόπωση, αντιδράσεις στην έγχυση ή ενδοκρινοπάθειες που υποχώρησαν. Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 405 ασθενείς σε λήψη είτε nivolumab (n = 272), χορηγούμενου ενδοφλεβίως σε διάστημα 60 λεπτών στη δόση των 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, είτε χημειοθεραπείας (n = 133), η οποία αποτελείτο είτε από δακαρβαζίνη (1.000 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες), είτε από καρβοπλατίνη (AUC 6 κάθε 3 εβδομάδες) και πακλιταξέλη (175 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες) σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή. Η τυχαιοποίηση διαστρωματώθηκε με βάση την κατάσταση ως προς το BRAF και το PD-L1 στον όγκο καθώς και τη βέλτιστη ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με ipilimumab. Τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ως προς την αποτελεσματικότητα ήταν το επιβεβαιωμένο ORR στους πρώτους 120 ασθενείς που έλαβαν nivolumab, μετρούμενο από μία ανεξάρτητη επιτροπή ακτινολογικής αξιολόγησης (IRRC) με βάση τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1, καθώς και η σύγκριση της OS με nivolumab έναντι εκείνης με χημειοθεραπεία. Στα υπόλοιπα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνονταν η διάρκεια και ο χρόνος εκδήλωσης της ανταπόκρισης. Η διάμεση ηλικία ήταν 60 έτη (εύρος: 23-88). Το 64% των ασθενών ήταν άνδρες και το 98% ήταν λευκοί. Οι βαθμολογίες λειτουργικότητας κατά ECOG ήταν 0 για το 61% των ασθενών και 1 για το 39% των ασθενών. Η πλειοψηφία των ασθενών (75%) είχαν νόσο σταδίου M1c κατά την είσοδο στη μελέτη. Το 73% των ασθενών είχαν δερματικό μελάνωμα και το 10% είχαν μελάνωμα του βλεννογόνου. Ο αριθμός των συστηματικών σχημάτων που είχαν ληφθεί προηγουμένως ήταν 1 για το 27% των ασθενών, 2 για το 51% των ασθενών και > 2 για το 21% των ασθενών. Το 22% των ασθενών είχαν όγκους που βρέθηκαν θετικοί ως προς τη μετάλλαξη BRAF και το 50% των ασθενών είχαν όγκους που θεωρήθηκαν θετικοί ως προς το PD-L1. Στο 64% των ασθενών δεν υπήρξε προηγούμενο κλινικό όφελος (CR/PR ή SD) υπό θεραπεία με ipilimumab. Τα χαρακτηριστικά αναφοράς ήταν ομοιόμορφα διαμοιρασμένα μεταξύ των ομάδων, με εξαίρεση το ποσοστό των ασθενών με ιστορικό εγκεφαλικών μεταστάσεων (19% και 13% στη ομάδα του nivolumab και της χημειοθεραπείας, αντίστοιχα) και το ποσοστό των ασθενών με LDH μεγαλύτερη από το ULN στην έναρξη της μελέτης (51% και 35%, αντίστοιχα). Κατά το χρόνο αυτής της τελικής ανάλυσης του ORR, αναλύθηκαν αποτελέσματα από 120 ασθενείς που έλαβαν nivolumab και 47 ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία, οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε παρακολούθηση για ένα ελάχιστο χρονικό διάστημα 6 μηνών. Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα παρουσιάζονται στον Πίνακα 12.

Πίνακας 12: Βέλτιστη συνολική ανταπόκριση, χρόνος και διάρκεια ανταπόκρισης (CA209037)

nivolumab (n = 120) χημειοθεραπεία (n = 47)
Επιβεβαιωμένη αντικειμενική ανταπόκριση (IRRC) (95% CI) 38 (31,7%) (23,5, 40,8) 5 (10,6%) (3,5, 23,1)
Πλήρης ανταπόκριση (CR) 4 (3,3%) 0
Μερική ανταπόκριση (PR) 34 (28,3%) 5 (10,6%)
Σταθερή νόσος (SD) 28 (23,3%) 16 (34,0%)
Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης Μήνες (εύρος) Δεν επετεύχθη 3,6 (Μη διαθέσιμο)
Διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση Μήνες (εύρος) 2,1 (1,6-7,4) 3,5 (2,1-6,1)

Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι η έναρξη της δράσης του nivolumab είναι καθυστερημένη, με αποτέλεσμα να χρειάζονται 2-3 μήνες έως ότου εμφανιστεί η υπεροχή του οφέλους του nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας.

Ενημερωμένη ανάλυση (παρακολούθηση 24 μηνών) Στο σύνολο των τυχαιοποιημένων ασθενών, το ORR ήταν 27,2% (95% CI: 22,0, 32,9) στην ομάδα του nivolumab και 9,8% (95% CI: 5,3, 16,1) στην ομάδα της χημειοθεραπείας. Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 31,9 μήνες (εύρος: 1,4+-31,9) και 12,8 μήνες (εύρος: 1,3+-13,6+), αντιστοίχως. Ο HR της PFS για το nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας ήταν 1,03 (95% CI: 0,78, 1,36). Το ORR και η PFS αξιολογήθηκαν από την IRRC σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST έκδοση 1.1. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ του nivolumab και της χημειοθεραπείας στην τελική ανάλυση της OS. Η κύρια ανάλυση της OS δεν είχε προσαρμοστεί ώστε να λάβει υπόψη τις επακόλουθες θεραπείες, όπου 54 (40,6%) ασθενείς στο σκέλος της χημειοθεραπείας έλαβαν επακόλουθη θεραπεία κατά του PD1. Στην OS ενδέχεται να υπάρχουν συγχυτικές επιδράσεις από την απόσυρση, την έλλειψη ισορροπίας στις επακόλουθες θεραπείες και τις διαφορές στους αρχικούς παράγοντες. Οι ασθενείς που είχαν αρνητικούς προγνωστικούς παράγοντες (αυξημένη LDH και μεταστάσεις στον εγκέφαλο) ήταν περισσότεροι στην ομάδα του nivolumab από ό,τι στην ομάδα της χημειοθεραπείας.

Αποτελεσματικότητα βάσει της κατάστασης BRAF: Αντικειμενικές ανταποκρίσεις στο nivolumab (σύμφωνα με τον ορισμό του συμπρωτεύοντος καταληκτικού σημείου) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ή χωρίς θετικό για τη μετάλλαξη BRAF μελάνωμα. Τα ORR στην υποομάδα των ασθενών που ήταν θετικοί στη μετάλλαξη BRAF ήταν 17% (95% CI: 8,4, 29,0) για το nivolumab και 11% (95% CI: 2,4, 29,2) για τη χημειοθεραπεία, ενώ στην υποομάδα των ασθενών με BRAF φυσικού τύπου ήταν 30% (95% CI: 24,0, 36,7) και 9% (95% CI: 4,6, 16,7), αντιστοίχως. Οι HR της PFS για το nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας ήταν 1,58 (95% CI: 0,87, 2,87) για τους ασθενείς που ήταν θετικοί στη μετάλλαξη BRAF και 0,82 (95% CI: 0,60, 1,12) για τους ασθενείς με BRAF φυσικού τύπου. Οι HR της OS για το nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας ήταν 1,32 (95% CI: 0,75, 2,32) για τους ασθενείς που ήταν θετικοί στη μετάλλαξη BRAF και 0,83 (95% CI: 0,62, 1,11) για τους ασθενείς με BRAF φυσικού τύπου.

Αποτελεσματικότητα βάσει της έκφρασης του PD-L1 στον όγκο: Αντικειμενικές ανταποκρίσεις στο nivolumab παρατηρήθηκαν ανεξάρτητα από την έκφραση του PD-L1 στον όγκο. Ωστόσο, ο ρόλος αυτού του βιολογικού δείκτη (έκφραση του PD-L1 στον όγκο) δεν έχει διασαφηνιστεί πλήρως. Στους ασθενείς με έκφραση του PD-L1 στον όγκο ≥1%, το ORR ήταν 33,5% για το nivolumab (n = 179, 95% CI: 26,7, 40,9) και 13,5% για τη χημειοθεραπεία (n = 74, 95% CI: 6,7, 23,5). Στους ασθενείς με έκφραση του PD-L1 στον όγκο < 1%, το ORR κατά IRRC ήταν 13,0% (n = 69, 95% CI: 6,1, 23,3) και 12,0% (n = 25, 95% CI: 2,5, 31,2), αντιστοίχως. Οι HR της PFS για το nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας ήταν 0,76 (95% CI: 0,54, 1,07) στους ασθενείς με έκφραση του PD-L1 στον όγκο ≥1% και 1,92 (95% CI: 1,05, 3,5) στους ασθενείς με έκφραση του PD-L1 στον όγκο <1%. Οι HR της OS για το nivolumab έναντι της χημειοθεραπείας ήταν 0,69 (95% CI: 0,49, 0,96) στους ασθενείς με έκφραση του PD-L1 στον όγκο ≥1% και 1,52 (95% CI: 0,89, 2,57) στους ασθενείς με έκφραση του PD-L1 στον όγκο <1%. Αυτές οι αναλύσεις υποομάδων θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, δεδομένου του μικρού μεγέθους των υποομάδων και της έλλειψης στατιστικά σημαντικής διαφοράς στην OS στο σύνολο του τυχαιοποιημένου πληθυσμού.

Ανοικτή, φάσης 1 μελέτη κλιμάκωσης της δόσης (MDX1106-03) Η ασφάλεια και η ανοχή του nivolumab διερευνήθηκαν σε μία φάσης 1, ανοικτή μελέτη κλιμάκωσης της δόσης σε διάφορους τύπους όγκων, περιλαμβανομένου του κακοήθους μελανώματος. Από τους 306 ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν και εντάχθηκαν στη μελέτη, οι 107 είχαν μελάνωμα και έλαβαν nivolumab σε δόσεις των 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg ή 10 mg/kg για μία μέγιστη περίοδο 2 ετών. Σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, αντικειμενική ανταπόκριση αναφέρθηκε σε 33 ασθενείς (31%) με διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης 22,9 μήνες (95% CI: 17,0, NR). Η διάμεση PFS ήταν 3,7 μήνες (95% CI: 1,9, 9,3). Η διάμεση OS ήταν 17,3 μήνες (95% CI: 12,5, 37,8) και τα εκτιμώμενα ποσοστά της OS ήταν 42% (95% CI: 32, 51) στα 3 έτη, 35% (95% CI: 26, 44) στα 4 έτη και 34% (95% CI: 25, 43) στα 5 έτη (ελάχιστη παρακολούθηση 45 μηνών).

Μονού σκέλους, φάσης 2 μελέτη (CA209172) Η μελέτη CA209172 ήταν μία μονού σκέλους, ανοικτή μελέτη της μονοθεραπείας με nivolumab σε ασθενείς με σταδίου III (μη εξαιρέσιμο) ή σταδίου IV μεταστατικό μελάνωμα μετά από προηγούμενη θεραπεία που περιέχει μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CTLA-4. Η ασφάλεια ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο και η αποτελεσματικότητα ήταν δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Από τους 1.008 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, 103 (10%) είχαν οφθαλμικό μελάνωμα/μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα, 66 (7%) είχαν βαθμολογία κατάστασης λειτουργικότητας 2 κατά ECOG, 165 (16%) είχαν ασυμπτωματικές αντιμετωπισμένες ή μη αντιμετωπισμένες μεταστάσεις στο ΚΝΣ, 13 (1,3%) είχαν αντιμετωπισμένες μεταστάσεις στην αραχνοειδή μήνιγγα, 25 (2%) είχαν αυτοάνοση νόσο και 84 (8%) είχαν Βαθμού 3-4 σχετιζόμενα με το ανοσοποιητικό AE κατά την προηγούμενη θεραπεία με anti-CTLA-4. Δεν εντοπίστηκαν νέα σήματα σχετικά με την ασφάλεια σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία και το συνολικό προφίλ της ασφάλειας του nivolumab ήταν παρόμοιο σε όλες τις υποομάδες. Τα αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα με βάση τα αξιολογούμενα από τον ερευνητή ποσοστά ανταπόκρισης την εβδομάδα 12 παρουσιάζονται στον Πίνακα 13 παρακάτω.

Πίνακας 13: Ποσοστό ανταπόκρισης την εβδομάδα 12 - όλοι οι αξιολογήσιμοι ως προς την ανταπόκριση ασθενείς και ανά υποομάδα (CA209172)

Σύνολο N (%)a Οφθαλμικό μελάνωμα/ Μελάνωμα ραγοειδούς χιτώνα ECOG PS 2 Μετάσταση στο ΚΝΣ Αυτοάνοση νόσος Βαθμού 3-4 irAE με anti-CTLA-4
161/588 (27,4) 4/61 (6,6) 4/20 (20,0) 20/73 (27,4) 3/16 (18,8) 13/46 (28,3)

a Οι ανταποκρίσεις αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 για 588/1.008 (58,3%) ασθενείς που συνέχισαν τη θεραπεία έως την εβδομάδα 12 και υποβλήθηκαν σε απεικονιστική εξέταση παρακολούθησης την εβδομάδα 12.

Τυχαιοποιημένη φάσης 3 μελέτη του nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab ή του nivolumab ως μονοθεραπεία έναντι του ipilimumab ως μονοθεραπεία (CA209067) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του nivolumab 1 mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 3 mg/kg ή του nivolumab 3 mg/kg έναντι της μονοθεραπείας με ipilimumab 3 mg/kg για την αντιμετώπιση του προχωρημένου (μη χειρουργήσιμου ή μεταστατικού) μελανώματος αξιολογήθηκαν σε μία φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (CA209067). Οι διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων που περιελάμβαναν το nivolumab αξιολογήθηκαν περιγραφικά. Στη μελέτη εντάχθηκαν ενήλικες ασθενείς με επιβεβαιωμένο, μη χειρουργήσιμο μελάνωμα Σταδίου III ή Σταδίου IV. Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν βαθμολογία κατάστασης λειτουργικότητας 0 ή 1 κατά ECOG. Στη μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική αντινεοπλασματική θεραπεία για μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα. Επιτρεπόταν προηγούμενη επικουρική ή νεοεπικουρική θεραπεία εάν είχε ολοκληρωθεί τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση. Οι ασθενείς με ενεργή αυτοάνοση νόσο, μελάνωμα του οφθαλμού/του ραγοειδούς χιτώνα ή ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή την αραχνοειδή μήνιγγα αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Συνολικά 945 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν προκειμένου να λάβουν nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab (n = 314), μονοθεραπεία με nivolumab (n = 316) ή μονοθεραπεία με ipilimumab (n = 315). Οι ασθενείς στο σκέλος συνδυασμού λάμβαναν nivolumab 1 mg/kg σε διάστημα 60 λεπτών και ipilimumab 3 mg/kg σε διάστημα 90 λεπτών χορηγούμενο ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις, και ακολούθως nivolumab 3 mg/kg ως μονοθεραπεία κάθε 2 εβδομάδες. Στο σκέλος μονοθεραπείας με nivolumab, οι ασθενείς έλαβαν nivolumab 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες. Ασθενείς στο συγκριτικό σκέλος έλαβαν ενδοφλεβίως ipilimumab 3 mg/kg και εικονικό ως nivolumab κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις ακολουθούμενες από το εικονικό φάρμακο κάθε 2 εβδομάδες. Η διαστρωμάτωση στην τυχαιοποίηση έγινε με βάση την έκφραση του PD-L1 (≥ 5% έναντι < 5% έκφραση του PD-L1 στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων), την κατάσταση ως προς το BRAF και το στάδιο M σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης της Αμερικανικής Κοινής Επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC). Η θεραπεία συνεχίστηκε για όσο διάστημα παρατηρείτο κλινικό όφελος ή έως ότου δεν ήταν πλέον ανεκτή. Οι αξιολογήσεις του όγκου διεξήχθησαν 12 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση και εν συνεχεία κάθε 6 εβδομάδες για το πρώτο έτος και κάθε 12 εβδομάδες, μετέπειτα. Τα πρωταρχικά καταληκτικά σημεία ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και η OS. Αξιολογήθηκαν επίσης το ORR και διάρκεια της ανταπόκρισης. Τα χαρακτηριστικά αναφοράς ήταν ομοιόμορφα διαμοιρασμένα μεταξύ των τριών ομάδων θεραπείας. Η διάμεση ηλικία ήταν 61 έτη (εύρος: 18 έως 90 έτη), το 65% των ασθενών ήταν άνδρες και το 97% ήταν λευκοί. Η βαθμολογία της κατάστασης λειτουργικότητας κατά ECOG ήταν 0 (73%) ή 1 (27%). Η πλειοψηφία των ασθενών είχαν νόσο Σταδίου IV κατά AJCC (93%). Το 58% είχαν νόσο M1c κατά την ένταξη στη μελέτη. Το 22% των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη επικουρική θεραπεία. Το 32% των ασθενών είχαν θετικό για τη μετάλλαξη BRAF μελάνωμα. Το 26,5% των ασθενών είχαν ≥ 5% έκφραση του PD-L1 στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων. Το 4% των ασθενών είχαν ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο και το 36% των ασθενών είχαν αρχικό επίπεδο LDH μεγαλύτερο από το ULN κατά την ένταξη στη μελέτη. Μεταξύ των ασθενών με ποσοτικοποιήσιμη έκφραση του PD-L1 στον όγκο, η κατανομή των ασθενών ήταν ομοιόμορφη και στις τρεις ομάδες θεραπείας. Η έκφραση του PD-L1 στον όγκο προσδιορίστηκε με τη δοκιμασία PD-L1 IHC 28-8 pharmDx. Στην κύρια ανάλυση (ελάχιστη περίοδος παρακολούθησης 9 μηνών) η διάμεση PFS ήταν 6,9 μήνες στην ομάδα του nivolumab σε σύγκριση με 2,9 μήνες στην ομάδα του ipilimumab (HR = 0,57, 99,5% CI: 0,43, 0,76, p < 0,0001). Η διάμεση PFS ήταν 11,5 μήνες στην ομάδα του nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab, σε σύγκριση με 2,9 μήνες στην ομάδα του ipilimumab (HR = 0,42, 99,5% CI: 0,31, 0,57; p < 0,0001). Τα αποτελέσματα για την PFS από την περιγραφική ανάλυση (με ελάχιστη περίοδο παρακολούθησης έως 90 μήνες) παρουσιάζονται στην Εικόνα 2 (όλος ο τυχαιοποιημένος πληθυσμός), στην Εικόνα 3 (οριακή τιμή 5% για το PD-L1 στον όγκο) και στην Εικόνα 4 (οριακή τιμή 1% για το PD-L1 στον όγκο).

Εικόνα 2: Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (CA209067)

Πιθανότητα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη σύμφωνα με τον ερευνητή (μήνες)
Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο
Nivolumab + ipilimumab   314   175   138   126   112   103    99    93    87    84    78    76    70    66    57    33    21     0
Nivolumab               316   151   120   106    97    84    78    73    69    66    62    57    54    50    44    21     0
Ipilimumab              315    78    46    34    31    28    21    18    16    15    12    11    10     9     9     7     1     0
Nivolumab+ipilimumab (συμβάντα: 189/314), διάμεση τιμή και 95% CI: 11,50 (8,90, 20,04).
Ποσοστό PFS στους 12 μήνες και 95% CI: 49% (44, 55), ποσοστό PFS στους 60 μήνες και 95% CI: 36% (32, 42), ποσοστό PFS στους 90 μήνες και 95% CI: 33% (27, 39)
Nivolumab (συμβάντα: 208/316), διάμεση τιμή και 95% CI: 6,93 (5,13, 10,18).
Ποσοστό PFS στους 12 μήνες και 95% CI: 42% (36, 47), ποσοστό PFS στους 60 μήνες και 95% CI: 29% (24, 35), ποσοστό PFS στους 90 μήνες και 95% CI: 27% (22, 33)
Ipilimumab (συμβάντα: 261/315), διάμεση τιμή και 95% CI: 2,86 (2,79, 3,09).
Ποσοστό PFS στους 12 μήνες και 95% CI: 18% (14, 23), ποσοστό PFS στους 60 μήνες και 95% CI: 8% (5, 12), ποσοστό PFS στους 90 μήνες και 95% CI: 7% (4, 11)
Nivolumab+ipilimumab έναντι ipilimumab - αναλογία κινδύνου και 95% CI: 0,42 (0,35, 0,51)
Nivolumab έναντι ipilimumab - αναλογία κινδύνου και 95% CI: 0,53 (0,44, 0,64)
Nivolumab+ipilimumab έναντι nivolumab - αναλογία κινδύνου και 95% CI: 0,79 (0,65, 0,97)

Εικόνα 3: Επιβίωση χωρίς εξέλιξη σύμφωνα με την έκφραση του PD-L1: οριακή τιμή 5% (CA209067)

Πιθανότητα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου
Έκφραση PD-L1 < 5%
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (μήνες)
Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο
Nivolumab + ipilimumab   210   113    87    78    71    64    60    56    54    52    50    49    45    43    39    22     0
Nivolumab               208    91    73    66    60    51    49    46    42    40    38    33    31    29    27    12     0
Ipilimumab              202    45    26    19    18    16    14    13    11    10     7     0
Φαρμακοκινητική

Μονοθεραπεία με nivolumab

Η φαρμακοκινητική (PK) του nivolumab είναι γραμμική στο εύρος δόσεων από 0,1 έως 10 mg/kg. Η γεωμετρική μέση κάθαρση (CL), ο τελικός χρόνος ημιζωής και η μέση έκθεση σε σταθερή κατάσταση στο nivolumab χορηγούμενο κάθε 2 εβδομάδες στη δόση των 3 mg/kg ήταν 7,9 ml/h, 25,0 ημέρες και 86,6 μg/ml αντίστοιχα, με βάση μία ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού. Η CL του nivolumab σε ασθενείς με cHL ήταν περίπου 32% χαμηλότερη σε σχέση με τον NSCLC. Η αρχική CL του nivolumab σε ασθενείς με μελάνωμα υπό επικουρική θεραπεία ήταν κατά 40% περίπου χαμηλότερη και η CL σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν κατά 20% περίπου χαμηλότερη σε σύγκριση με το προχωρημένο μελάνωμα. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια, αυτές οι μειώσεις της κάθαρσης δεν ήταν κλινικά σημαντικές. Η μεταβολική οδός του nivolumab δεν έχει προσδιοριστεί. Αναμένεται ότι το nivolumab διασπάται σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών κατά τρόπο παρόμοιο με αυτόν της ενδογενούς IgG.

Nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab

Κατά τη χορήγηση nivolumab 1 mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 3 mg/kg, η CL του nivolumab αυξήθηκε κατά 29% και η CL του ipilimumab αυξήθηκε κατά 9%, μεταβολή η οποία δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική. Κατά τη χορήγηση nivolumab 3 mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 1 mg/kg, η CL του nivolumab αυξήθηκε κατά 1% και η CL του ipilimumab μειώθηκε κατά 1,5%, μεταβολές οι οποίες δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Κατά τη συγχορήγηση με ipilimumab, η CL του nivolumab αυξήθηκε κατά 20% παρουσία αντισωμάτων έναντι του nivolumab και η CL του ipilimumab αυξήθηκε κατά 5,7% παρουσία αντισωμάτων έναντι του ipilimumab. Αυτές οι μεταβολές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.

Nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab και χημειοθεραπεία

Κατά τη χορήγηση nivolumab 360 mg κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με ipilimumab 1 mg/kg κάθε 6 εβδομάδες μαζί με 2 κύκλους χημειοθεραπείας, η CL του nivolumab μειώθηκε περίπου κατά 10% και η CL του ipilimumab αυξήθηκε περίπου κατά 22%, οι οποίες δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού δεν κατέδειξε διαφορές στην κάθαρση του nivolumab με βάση την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, τον τύπο του συμπαγούς όγκου, το μέγεθος του όγκου και την ηπατική δυσλειτουργία. Παρόλο που η κατάσταση κατά ECOG, ο αρχικός ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR), η λευκωματίνη, το σωματικό βάρος και η ήπια ηπατική δυσλειτουργία επηρέασαν την κάθαρση του nivolumab, η επίδραση δεν ήταν κλινικά σημαντική.

Παιδιατρικός πληθυσμός Για τη μονοθεραπεία με nivolumab, οι εκθέσεις στο nivolumab σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 50 kg αναμένεται ότι θα είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικες ασθενείς στη συνιστώμενη δόση. Συνιστάται η δοσολογία να βασίζεται στο σωματικό βάρος για εφήβους ηλικίας 12 ετών με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg. Για το nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumab, οι εκθέσεις στο nivolumab και ipilimumab σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω αναμένεται ότι θα είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικες ασθενείς στη συνιστώμενη δόση.

Νεφρική δυσλειτουργία Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση του nivolumab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με ήπια (GFR < 90 και ≥ 60 ml/min/1,73 m2, n = 379), μέτρια (GFR < 60 και ≥ 30 ml/min/1,73 m2, n = 179) ή σοβαρή (GFR < 30 και ≥ 15 ml/min/1,73 m2, n = 2) νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, n = 342) στις αναλύσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού. Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση του nivolumab μεταξύ των ασθενών με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα δεδομένα από ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι πολύ περιορισμένα για να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με τον πληθυσμό αυτό (βλέπε Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση του nivolumab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με διάφορους τύπους όγκου (NSCLC, SCLC, μελάνωμα, RCC, SCCHN, UC, GC και cHL) με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη 1,0 × έως 1,5 × ULN ή AST > ULN με βάση τα κριτήρια του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου για την ηπατική δυσλειτουργία, n = 351) και σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5 × έως 3 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST, n = 10) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (ολική χολερυθρίνη και AST ≤ ULN, n = 3.096) σε ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού. Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση του nivolumab μεταξύ των ασθενών με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με HCC (ήπια ηπατική δυσλειτουργία: n = 152, μέτρια ηπατική δυσλειτουργία: n = 13). Το nivolumab δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 3 × ULN οποιαδήποτε τιμή AST) (βλέπε Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, αναστολείς PD-1/PDL-1 (πρωτεΐνη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1/ συνδέτης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1), κωδικός ATC:…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, αναστολείς PD-1/PDL-1 (πρωτεΐνη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1/ συνδέτης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1), κωδικός ATC:…
Φαρμακοκινητική

Μονοθεραπεία με nivolumab Η φαρμακοκινητική (PK) του nivolumab είναι γραμμική στο εύρος δόσεων από 0,1 έως 10 mg/kg. Η γεωμετρική μέση κάθαρση (CL), ο τελικός χρόνος ημιζωής και η μέση έκθεση σε σταθερή κατάσταση στο nivolumab χορηγούμενο κάθε 2…

info Πληροφορίες

Δραστική Ουσία

nivolumab

Κωδικός ATC5

L01FF01

Κάτοχος Άδειας

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG, IRELAND
pill