PREVENAR

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, πνευμονιοκοκκικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07AL02

Μηχανισμός δράσης

Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 περιέχει 20 πολυσακχαρίτες της κάψας του πνευμονιόκοκκου που είναι όλοι συζευγμένοι με πρωτεΐνη φορέα CRM197, η οποία τροποποιεί την ανοσολογική απόκριση στον πολυσακχαρίτη από ανεξάρτητη από T-κύτταρα απόκριση σε εξαρτώμενη από T-κύτταρα απόκριση. Η εξαρτώμενη από T-κύτταρα απόκριση οδηγεί σε ενισχυμένη απόκριση αντισωμάτων και επάγει λειτουργικά αντισώματα (αντισώματα που σχετίζονται με την οψωνινοποίηση, τη φαγοκυττάρωση και τη θανάτωση των πνευμονιόκοκκων) για την προστασία από πνευμονιοκοκκική νόσο, καθώς και τη δημιουργία Β-κυττάρων μνήμης, επιτρέποντας την αναμνηστική (ενισχυτική) απόκριση κατά την επανέκθεση στο βακτήριο. Οι ανοσολογικές αποκρίσεις στα παιδιά και στους ενήλικες μετά την έκθεση στον Streptococcus pneumoniae ή μετά τον εμβολιασμό με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο μπορεί να προσδιοριστούν με τη μέτρηση των αποκρίσεων IgG ή της οψωνοφαγοκυτταρικής δράσης (OPA). Η OPA αντιπροσωπεύει τη δραστικότητα των λειτουργικών αντισωμάτων και θεωρείται σημαντικό ανοσολογικό μέτρο υποκατάστασης προστασίας έναντι της πνευμονιοκοκκικής νόσου στους ενήλικες. Στα παιδιά, πολλαπλά κριτήρια ανοσογονικότητας χρησιμοποιούνται για την κλινική αξιολόγηση των συζευγμένων πνευμονιοκοκκικών εμβολίων, συμπεριλαμβανομένου του ποσοστού των εμβολιασμένων παιδιών που επιτυγχάνουν ειδικό για τον ορότυπο επίπεδο αντισώματος IgG που αντιστοιχεί σε ≥ 0,35 µg/ml με τη χρήση του ενζυμικού ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού (ELISA) του ΠΟΥ ή ισοδύναμης ειδικής για τη δοκιμασία τιμής. Οι ειδικές για τον ορότυπο ανοσολογικές αποκρίσεις που συσχετίζονται με την ατομική προστασία από πνευμονιοκοκκική νόσο δεν έχουν καθοριστεί σαφώς.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αποτελεσματικότητας με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20.

Δεδομένα ανοσογονικότητας

Κλινικές δοκιμές του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 σε βρέφη, παιδιά και εφήβους Η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε από τα ειδικά για τον ορότυπο ποσοστά απόκρισης IgG (το ποσοστό των συμμετεχόντων που πληρούν το ειδικό για τον ορότυπο επίπεδο IgG ≥0,35 μg/ml ή ισοδύναμη ειδική για τη δοκιμασία τιμή) και τις γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις (GMC) του IgG στον 1 μήνα μετά την αρχική σειρά δόσεων και στον 1 μήνα μετά από τη νηπιακή δόση. Οι GMT OPA μετρήθηκαν επίσης 1 μήνα μετά την αρχική σειρά δόσεων και μετά από τη νηπιακή δόση. Η προκαθορισμένη συγκέντρωση που αντιστοιχεί σε 0,35μg/ml με τη χρήση του ενζυμικού ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού (ELISA) του ΠΟΥ (ή ισοδύναμης ειδικής για τη δοκιμασία τιμής κατωφλίου) εφαρμόζεται αποκλειστικά σε επίπεδο πληθυσμού και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της μεμονωμένης ή της ειδικής για τον ορότυπο προστασίας έναντι της ΔΠΝ. Δεν υφίσταται προστατευτικό όριο τίτλου αντισωμάτων για την πνευμονία και την οξεία μέση ωτίτιδα (ΟΜΩ).

Ανοσοαποκρίσεις μετά από 3 και 4 δόσεις σε μια σειρά βρεφικού εμβολιασμού 4 δόσεων Στη Μελέτη 1011, οι τιμές GMC IgG μετά τη Δόση 3 του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 ήταν μη κατώτερες σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες της ομάδας του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 για τους 13 κοινούς ορότυπους. Το κριτήριο ΝΙ εκπληρώθηκε επίσης και για τους 7 πρόσθετους ορότυπους. Έναν μήνα μετά τη νηπιακή δόση, το κριτήριο ΝΙ για τις τιμές GMC IgG εκπληρώθηκε και για τους 13 κοινούς ορότυπους με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 και για τους 7 πρόσθετους ορότυπους. Οι τιμές GMT OPA για τους 13 κοινούς ορότυπους ήταν γενικώς συγκρίσιμες με τις τιμές GMT OPA στην ομάδα του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 και ελαφρά χαμηλότερες μετά τη νηπιακή δόση. Οι τιμές GMT OPA για τους 7 πρόσθετους ορότυπους ήταν σημαντικά υψηλότερες στην ομάδα του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20.

Ανοσοαποκρίσεις IgG για τον πνευμονιόκοκκο μετά από 2 και 3 δόσεις σειράς εμβολιασμού 3 δόσεων Στη Μελέτη 1012, έναν μήνα μετά τις 2 βρεφικές δόσεις Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20, οι παρατηρούμενες τιμές GMC ΙgG για τους 9 από τους 13 κοινούς ορότυπους ήταν μη κατώτερες από εκείνες της ομάδας του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13. Οι ανοσοαποκρίσεις στους πρόσθετους 7 ορότυπους μετά το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 ήταν μη κατώτερες της χαμηλότερης GMC IgG μεταξύ των 13 οροτύπων στο Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13. Έναν μήνα μετά την τρίτη (νηπιακή) δόση, οι παρατηρούμενες GMC IgG του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 ήταν μη κατώτερες από της ομάδας του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 για τους 12 από τους 13 κοινούς ορότυπους (εκτός από τον ορότυπο 6Β) και για τους 7 πρόσθετους ορότυπους.

Παιδιά ηλικίας 12 μηνών έως κάτω των 18 ετών (Μελέτες 1027 και 1014)

• Παιδιά ηλικίας 12 μηνών έως κάτω των 24 μηνών που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 (Μελέτη 1027): Ανοσοαποκρίσεις IgG στους 13 κοινούς ορότυπους παρατηρήθηκαν μετά από 1 ή 2 δόσεις Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20, με αριθμητικά υψηλότερες αποκρίσεις IgG μετά από 2 δόσεις Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 για τους 7 επιπλέον ορότυπους. Αποκρίσεις OPA προκλήθηκαν και για τους 20 ορότυπους.
• Παιδιά ηλικίας 15 μηνών έως μικρότερης των 24 μηνών που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13: Παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις συγκεντρώσεις IgG για τους 20 ορότυπους του εμβολίου.
• Παιδιά ηλικίας 24 μηνών έως μικρότερης των 5 ετών που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13: Παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις συγκεντρώσεις IgG για τους 20 ορότυπους του εμβολίου. Για τους 7 πρόσθετους ορότυπους, 71,2% - 94,6% είχαν ≥4πλάσια αύξηση των τίτλων OPA.
• Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 5 ετών έως μικρότερης των 18 ετών: Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 προκάλεσε ισχυρές ανοσοαποκρίσεις IgG και OPA στους 20 ορότυπους του εμβολίου μετά από μια μεμονωμένη δόση.

Πρόωρα βρέφη Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ανοσογονικότητας με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 στα πρόωρα βρέφη. Με βάση την εμπειρία με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated και το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13, επάγονται ανοσοαποκρίσεις στα πρόωρα βρέφη, παρότι ενδέχεται να είναι χαμηλότερες από ό,τι στα τελειόμενα βρέφη.

Κλινικές δοκιμές του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 σε ενήλικες Σε συμμετέχοντες ηλικίας 60 ετών και άνω, οι ανοσολογικές αποκρίσεις στους 13 κοινούς ορότυπους που προκλήθηκαν από το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 ήταν μη κατώτερες από εκείνες που προκλήθηκαν από το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13. Γενικά, παρατηρήθηκαν αριθμητικά χαμηλότεροι γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 στους κοινούς ορότυπους σε σύγκριση με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13, ωστόσο, η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη. Οι ανοσολογικές αποκρίσεις που επάγονται από το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 σε 6/7 πρόσθετους οροτύπους ήταν μη κατώτερες από εκείνες που επάγονται από το PPSV23. Η απόκριση στον ορότυπο 8 δεν πέτυχε το προκαθορισμένο στατιστικό κριτήριο μη κατωτερότητας (το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI για την αναλογία GMT είναι 0,49 αντί για > 0,50). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη.

Ανοσογονικότητα σε συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 59 ετών Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 προκάλεσε ανοσολογικές αποκρίσεις και στους 20 οροτύπους του εμβολίου και στις δύο νεότερες ηλικιακές ομάδες (18-49 και 50-59 ετών) που ήταν μη κατώτερες από τις αποκρίσεις στους συμμετέχοντες ηλικίας 60 έως 64 ετών. Γενικά, παρατηρήθηκε χαμηλότερη ανοσολογική απόκριση στους συμμετέχοντες με παράγοντες κινδύνου, συγκριτικά με τους συμμετέχοντες χωρίς παράγοντες κινδύνου. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη.

Ανοσογονικότητα του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 σε ενήλικες που είχαν εμβολιαστεί προηγουμένως με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 προκάλεσε ανοσολογικές αποκρίσεις και στους 20 οροτύπους του εμβολίου σε συμμετέχοντες ηλικίας 65 ετών και άνω με προηγούμενο πνευμονιοκοκκικό εμβολιασμό. Οι ανοσολογικές αποκρίσεις ήταν χαμηλότερες σε συμμετέχοντες που είχαν λάβει προηγούμενους εμβολιασμούς με PPSV23.

Ανοσολογικές αποκρίσεις σε ειδικούς πληθυσμούς Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε άτομα με SCD, HIV και HSCT με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20. Υπάρχει εμπειρία από κλινικές μελέτες με το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13.

• Δρεπανοκυτταρική νόσος (SCD): Μετά τον πρώτο εμβολιασμό με Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13, προκλήθηκαν επίπεδα αντισωμάτων (GMC IgG και GMT OPA) που ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερα σε σύγκριση με τα επίπεδα πριν τον εμβολιασμό.
• Λοίμωξη από HIV: Μετά την πρώτη δόση Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13, προκλήθηκαν επίπεδα αντισωμάτων που ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερα σε σύγκριση με τα επίπεδα πριν από τον εμβολιασμό.
• Μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT): Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 προκάλεσε αυξημένα επίπεδα αντισωμάτων μετά από κάθε δόση.

Διεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσος (ΔΠΝ) Η αποτελεσματικότητα του Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 έναντι της ΔΠΝ από τους ορότυπους του εμβολίου σε παιδιά ηλικίας < 5 ετών ήταν 84,2% (95% CI, 79,0 - 88,1) και 88,7% (95% CI, 81,7 - 92,7) στα παιδιά που έλαβαν ≥ 1 δόση Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 13 και ολοκληρωμένο πρόγραμμα εμβολιασμού, αντίστοιχα.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, πνευμονιοκοκκικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07AL02 ### Μηχανισμός δράσης Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 περιέχει 20 πολυσακχαρίτες της κάψας του πνευμονιόκοκκου που…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, πνευμονιοκοκκικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07AL02 ### Μηχανισμός δράσης Το Pneumococcus, Purified Polysaccharides Antigen Conjugated 20 περιέχει 20 πολυσακχαρίτες της κάψας του πνευμονιόκοκκου που…