PROHANCE

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Σκιαγραφικά μέσα, σκιαγραφικά μέσα μαγνητικής τομογραφίας κωδικός ATC: V08CA04

Μηχανισμός δράσης

Η γαδοτεριδόλη είναι ένα παραμαγνητικό, μη-ιονικό σκιαγραφικό προϊόν που χρησιμοποιείται σε απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας. Η γαδοτεριδόλη, όταν τοποθετείται σε μαγνητικό πεδίο, μειώνει το χρόνο διαμήκους χαλάρωσης στις στοχευμένες περιοχές. Στις συνιστώμενες δόσεις, αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη σε απεικονίσεις σταθμισμένες με Τ1 χρόνο χαλάρωσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

• ωσμωμοριακότητα: 630 mOsm/kg
• ιξώδες στους 20οC: 2 mPa-S

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Κεντρικό νευρικό σύστημα

Το Γαδοτεριδόλη αξιολογήθηκε σε τρεις κλινικές μελέτες σε συνολικά 562 ενήλικες (298 άνδρες, 264 γυναίκες) ηλικίας από 18 έως 87 ετών, οι οποίοι είχαν ένδειξη για απεικόνιση με MRI παθολογικών καταστάσεων της ενδοκρανιακής χώρας και νωτιαίου μυελού. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μία μόνο μία δόση 0,1 mmol/kg Γαδοτεριδόλη μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Ενίσχυση της απεικόνισης παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες σε τουλάχιστον 70% των ασθενών με παθολογία του εγκεφάλου και σε τουλάχιστον 57% με παθολογία του νωτιαίου μυελού. Πρόσθετες πληροφορίες με ένεση σκιαγραφικού τόσο σε όγκους του εγκεφάλου όσο και σε όγκους του νωτιαίου μυελού ελήφθησαν σε 43% έως 76% των ασθενών. Η διάγνωση από την απεικόνιση πριν τη χρήση σκιαγραφικού και μετά τη χρήση σκιαγραφικού διέφερε στο 54%-84% των περιπτώσεων εγκεφαλικής νόσου και στο 33% έως 76% των περιπτώσεων με παθολογία στο νωτιαίο μυελό.

Μία μελέτη διεξήχθη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της υψηλής δόσης (0,3 mmol/kg χορηγούμενη αθροιστικά με δύο ενέσεις 0,1 mmol/kg + 0,2 mmol/kg) του Γαδοτεριδόλη στην απεικόνιση με MRI εγκεφαλικών μεταστάσεων σε 67 ασθενείς. Τόσο η τυφλή όσο και η μη τυφλή ανάγνωση των απεικονίσεων επιβεβαίωσαν έναν σημαντικά υψηλότερο αριθμό μεταστατικών βλαβών που εντοπίστηκαν με δόση 0,3 mmol/kg σε σύγκριση με δόση 0,1 mmol/kg. Πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες αναφορικά με τον αριθμό των βλαβών, τη βελτιωμένη απεικόνιση της βλάβης και τον καλύτερο προσδιορισμό των ορίων των αλλοιώσεων με τη δόση 0,3 mmol/kg ελήφθησαν σε 64% έως 78% των περιπτώσεων ανάλογα με τους αναγνώστες.

Το Γαδοτεριδόλη αξιολογήθηκε επίσης σε μια κλινική δοκιμή 103 παιδιών (54 αγόρια και 49 κορίτσια) με ηλικιακό εύρος από 2 έως 20 έτη που είχαν ένδειξη για μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή νωτιαίου μυελού. Το Γαδοτεριδόλη χορηγήθηκε σε μία εφάπαξ δόση 0,1 mmol/kg. Ενίσχυση της μαγνητικής τομογραφίας παρατηρήθηκε σε περίπου 60% των σαρώσεων και πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες ελήφθησαν στο 30-95% των σαρώσεων.

Κεφαλή και αυχένας

Το Γαδοτεριδόλη αξιολογήθηκε σε δόση 0,10 mmol/kg σε δύο μελέτες τυφλής ανάγνωσης σε συνολικά 133 ενήλικες (74 άνδρες, 59 γυναίκες) με ηλικιακό εύρος από 19 έως 76 έτη που είχαν ένδειξη για MRI κεφαλής και αυχένα εκτός της ενδοκρανιακής χώρας και του νωτιαίου μυελού. Σε περίπου 75-82% των σαρώσεων σημειώθηκε ενίσχυση της αντίθεσης. Στο 45-48% των σαρώσεων η ένεση σκιαγραφικού παρείχε πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες.

Παθολογία του μυοσκελετικού και των μαλακών ιστών

Μια μελέτη διεξήχθη σε 174 ασθενείς (107 άνδρες, 66 γυναίκες, 1 απών) ηλικιακού εύρους από 11 έως 83 έτη με πιθανολογούμενη παθολογία του μυοσκελετικού ή των μαλακών ιστών (πρωτοπαθείς ή δευτεροπαθείς όγκοι και μη οξεία φλεγμονώδης νόσος). Για την ανάλυση της αποτελεσματικότητας της απεικόνισης, 137 ασθενείς εξετάστηκαν λαμβάνοντας δόση 0,10 mmol/kg και 56 ασθενείς εξετάστηκαν με δόση 0,30 mmol/kg (κυρίως πρωτοπαθείς ή δευτεροπαθείς όγκοι, ρευματοειδής αρθρίτιδα και μη οξεία φλεγμονώδης νόσος). Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η στατική και δυναμική απεικόνιση σε δόση 0,10 ή 0,30 mmol/kg παρέχει πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες σε σημαντικό αριθμό ασθενών σε σύγκριση με την απεικόνιση πριν τη χρήση σκιαγραφικού που κυμαίνονται από 16% έως 82% για στατική απεικόνιση και 11% έως 95% για δυναμική απεικόνιση (όλοι οι αναγνώστες).

Ήπαρ

Το Γαδοτεριδόλη αξιολογήθηκε σε μία μελέτη με 201 ενήλικες ασθενείς (102 άνδρες και 91 γυναίκες) με ηλικιακό εύρος από 18 έως 91 έτη και αυξημένη πιθανότητα εστιακών βλαβών του ήπατος. Η τυφλή αξιολόγηση κατέδειξε ότι η απεικόνιση μετά τη χορήγηση σκιαγραφικού παρείχε πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες, σε 31% έως 68% των περιπτώσεων σε σύγκριση με την απεικόνιση πριν τη χορήγηση σκιαγραφικού. Η διάγνωση μεταβαλλόταν με ένεση σκιαγραφικού σε 35% έως 78% των περιπτώσεων.

Μαστός

Το Γαδοτεριδόλη αξιολογήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες σε 327 γυναίκες ασθενείς ηλικιακού εύρους μεταξύ 20 και 79 ετών και πιθανολογούμενη παθολογία του μαστού. Οι τυφλές αξιολογήσεις των απεικονίσεων που ελήφθησαν σε δόσεις 0,10 mmol/kg (111 ασθενείς), 0,20 mmol/kg (109 ασθενείς) και 0,30 mmol/kg (107 ασθενείς) δείχνουν ότι το Γαδοτεριδόλη σε όλες τις δόσεις παρείχε ενίσχυση της απεικόνισης της παθολογίας του μαστού σε 70% έως 92% των περιπτώσεων και επιπλέον πληροφορίες σε 57% έως 100% των ασθενών (σε όλους τους αναγνώστες κατά την τυφλή αξιολόγηση από τις 2 μελέτες).

Η προσομοίωση της φαρμακοκινητικής του ανθρώπου έχει περιγράφει καλά χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο διπλοεκθετικής αποσύνθεσης. Το ιόν γαδοτεριδόλης απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και αποβάλλεται με τα ούρα.

Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με δεδομένα συγκέντρωσης του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία - χρόνου σε 79 άτομα (51 ενήλικες εθελοντές, συμπεριλαμβανομένων 24 με μειωμένη νεφρική λειτουργία και 28 παιδιατρικών ασθενών) ηλικίας 5 έως 73 ετών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση γαδοτεριδόλης. Το μοντέλο της προσομοίωσης έδειξε ότι η κινητική του γαδολινίου μέχρι την ηλικία των 2 ετών θα μπορούσε να περιγραφεί από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με τυπικούς αλλομετρικούς συντελεστές και μια συμμεταβλητή επίδραση της κάθαρσης κρεατινίνης (που αντανακλά το ρυθμό σπειραματικής διήθησης) στην κάθαρση του γαδολινίου. Οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων (αναφερόμενων σε σωματικό βάρος ενήλικα) ήταν σύμφωνες με τη φυσιολογία που πιστεύεται ότι διέπει την κατανομή και αποβολή του Γαδοτεριδόλη.

Κατανομή

Ο απόλυτος όγκος κατανομής (L) ήταν χαμηλότερος για τους νεότερους ασθενείς, αλλά αυτή η επίδραση αντισταθμιζόταν σε μεγάλο βαθμό με την κανονικοποίηση του όγκου ανά κιλό σωματικού βάρους. Σε αντίθεση με την κανονικοποιημένη κάθαρση, ο κανονικοποιημένος όγκος κατανομής δεν μεταβαλλόταν σημαντικά με την ηλικία, με τις παιδιατρικές τιμές να είναι εντός του 15% των τιμών των ενηλίκων χωρίς νεφρική δυσλειτουργία. Οι τιμές του όγκου κατανομής στο πλάσμα για τους ενήλικες που δεν είχαν μειωμένη νεφρική λειτουργία στο συνδυασμένο σύνολο ήταν 205 ± 25 mL/kg.

Ο χρόνος ημιζωής της κατανομής (άλφα) για τους ενήλικες που δεν είχαν μειωμένη νεφρική λειτουργία ήταν 0,235 ± 0,119 h. Τα νεότερα άτομα συσχετίστηκαν με χαμηλότερο χρόνο ημίσειας ζωής, με τους ασθενείς ηλικίας 2-6 ετών και 6 έως 12 ετών να εμφανίζουν αντίστοιχα 60% και 78% των τιμών των ενηλίκων χωρίς έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Ο χρόνος ημιζωής βήτα (αποβολή) για τους ενήλικες που δεν είχαν νεφρική δυσλειτουργία ήταν 2,00 ± 0,437 h. Τα νεότερα άτομα συσχετίστηκαν με χαμηλότερο χρόνο ημιζωής της αποβολής, με τους ασθενείς ηλικίας 2-6 χρονών και 6-12 ετών να εμφανίζουν 66% των τιμών των ενηλίκων.

Αποβολή

Οι τιμές κάθαρσης στο πλάσμα για τους ενήλικες που δεν είχαν μειωμένη νεφρική δυσλειτουργία ήταν 1,38 ± 0,03 mL/min/kg. Τα νεότερα άτομα συσχετίστηκαν με υψηλότερες κανονικοποιημένες τιμές κάθαρσης, με τους ασθενείς ηλικίας 2-6 χρονών και 6-12 ετών να εμφανίζουν 169% και 166%, αντίστοιχα, των τιμών των ενηλίκων χωρίς έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Μια προσέγγιση προσομοίωσης χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση των συνεπειών της χρήσης ενός mmol ανά kg δοσολογικού σχήματος σε μικρότερα παιδιά και νεογνά. Εμφανίστηκε μια τάση για τις μικρότερες ηλικιακές ομάδες να έχουν συγκεντρώσεις χαμηλότερες από τη μέση τιμή των ενηλίκων. Ο χρόνος ημιζωής άλφα βρέθηκε να μειώνεται προοδευτικά με την ηλικία, ενώ ο χρόνος ημιζωής βήτα ήταν χαμηλότερος για άτομα περίπου 2 ετών. Ο χαμηλότερος χρόνος ημιζωής άλφα αντιστοιχούσε στο 25,5% (αρσενικά άτομα) και 26,1% (θηλυκά άτομα) των τιμών ενηλίκων χωρίς νεφρική δυσλειτουργία για τα άτομα ηλικίας 0 έως 1 μήνα. Ο χαμηλότερος χρόνος ημιζωής βήτα (αποβολή) αντιστοιχούσε στο 78,0 και 78,5% των τιμών ενηλίκων χωρίς νεφρική δυσλειτουργία για τα άτομα 12 έως 24 μηνών. Η χρήση δοσολογίας με βάση το βάρος για Γαδοτεριδόλη σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 2 ετών δίνει παρόμοιες, ή χαμηλότερες τιμές AUC και Cmax από εκείνες που αναφέρθηκαν για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 2 ετών, υποστηρίζοντας ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για αυτόν τον παιδιατρικό πληθυσμό.

Η μέση σωρευτική απέκκριση των ούρων μειώθηκε ως εκδήλωση της νεφρικής δυσλειτουργίας και αντιστοιχούσε σε 85,8% ± 13,4 της χορηγούμενης με ένεση δόσης 7 ημέρες μετά τη χορήγηση σε σύγκριση με εκείνη των φυσιολογικών ατόμων (94,4 ± 4,8% της χορηγικής δόσης εντός 24 ωρών).

Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης το ποσοστό κάθαρσης της γαδοτεριδόλης ήταν συγκρίσιμο με εκείνα της κρεατινίνης και του αζώτου ουρίας (BUN). Περίπου το 72% της χορηγηθείσας δόσης εκκαθαρίζεται από το αίμα μετά την πρώτη συνεδρία αιμοκάθαρσης, 91% μετά τη δεύτερη και 98% μετά την τρίτη.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Σκιαγραφικά μέσα, σκιαγραφικά μέσα μαγνητικής τομογραφίας κωδικός ATC: V08CA04 ### Μηχανισμός δράσης Η γαδοτεριδόλη είναι ένα παραμαγνητικό, μη-ιονικό σκιαγραφικό προϊόν που…