TIMENTIN(τημεντην)

Μηχανισμός δράσης

Η τικαρκιλλίνη είναι ημισυνθετική πενικιλλίνη με ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα και είναι μικροβιοκτόνος για θετικούς και αρνητικούς αερόβιους και αναερόβιους οργανισμούς. Η τικαρκιλλίνη είναι όμως ευαίσθητη στις β-λακταμάσες και γι΄αυτό, το αντιμικροβιακό της φάσμα δεν περιλαμβάνει μικροοργανισμούς που παράγουν τα ένζυμα αυτά. Το κλαβουλανικό οξύ είναι β-λακταμικό, συγγενεύει δομικώς με τις πενικιλίνες και έχει την ικανότητα να αδρανοποιεί οριστικά ένα μεγάλο αριθμό β-λακταμασών, ενζύμων που βρίσκονται συχνά σε μικροοργανισμούς ανθεκτικούς στις πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες. Ιδιαίτερα δρα εναντίον των κλινικώς σημαντικών β-λακταμασών που παράγονται από πλασμίδια και είναι συνήθως υπεύθυνες για τη μεταφερόμενη αντίσταση των μικροοργανισμών. Η παρουσία κλαβουλανικού οξέος στο ΤΙΜΕΝΤΙΝ προστατεύει την τικαρκιλλίνη από τις β-λακταμάσες και επεκτείνει αποτελεσματικά το φάσμα της τικαρκιλλίνης, ώστε να περιλαμβάνει πολλούς μικροοργανισμούς ανθεκτικούς προς την τικαρκιλλίνη και άλλες πενικιλίνες ή κεφαλοσπορίνες.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Έτσι το ΤΙΜΕΝΤΙΝ παρέχει ιδιαίτερες ιδιότητες, δηλαδή είναι ευρέως φάσματος αντιβιοτικό και αναστολέας β-λακταμασών. Η πλειονότητα των στελεχών των ακολούθων μικροοργανισμών είναι ευαίσθητη στο ΤΙΜΕΝΤΙΝ in vitro.

Θετικά κατά Gram

• Χρυσίζων σταφυλόκοκκος (όχι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη)
• Επιδερμικός σταφυλόκοκκος (όχι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη)
• Σαπροφυτικός σταφυλόκοκκος
• Πυογόνος στρεπτόκοκκος (ομάδα Α)
• Εντερόκοκκος (μετρίως ευαίσθητα)
• Πρασινίζων στρεπτόκοκκος
• Στρεπτόκοκκος πνευμονίας
• Αερόβιοι στρεπτόκοκκοι
• Βάκιλλος του άνθρακος
• Κορυνοβακτηρίδια της διφθερίτιδος
• Λιστερία η μονοκυτταρική

Αρνητικά κατά Gram

• Γονόκοκκος
• Μπρανχαμέλλα η καταρροϊκή
• Μπορτετέλλα κοκκύτου
• Κολοβακτηρίδιο
• Κλεμπσιέλλα πνευμονίας
• Εντεροβακτηρίδιο το αεριογόνο
• Εντεροβακτηρίδιο κλοάκε
• Κιτροβακτηρίδια ((Freundii)
• Πρωτεύς mirabilis
• Πρωτεύς vulgaris
• Πρωτεύς rettgeri
• Μοργανέλλα morganii
• Είδη προβιντένσιας
• Γερσίνια εντεροκολίτιδας
• Σαλμονέλα τυφοειδούς
• Σαλμονέλα παρατύφου
• Είδη Σιγγέλλας
• Ψευδομονάδα η αεριογόνος
• Σερράτια marcensces
• Είδη βρουκέλλας
• Δονάκιο χολέρας
• Παστερέλλα multocida
• Λεντζιονέλλα η πνευμονόφιλος
• Βακτηριοειδής ο εύθραυστος και άλλα αναερόβια, περιλαμβανομένων ειδών Fusobacterium, Βεγιονέλλας, Κλωστριδίων (εκτός του Cl.Difficile), Ευβακτηριδίου, Πεπτοκόκκου, Πεπτοστρεπτοκόκκου.

Σημείωση: Επειδή οι β-λακταμάσες, Bush group I (Richmond-Sykes Class I) δεν αναστέλλονται από το κλαβουλανικό οξύ, αρκετά στελέχη από τα μικρόβια αυτά (Εντεροβακτηρίδιο το αεριογόνο, Εντεροβακτηρίδιο κλοάκε, Κιτροβακτηρίδια, Ψευδομονάδα η αεριογόνος, Σερράτια marcensces), που είναι ανθεκτικά στην τικαρκιλλίνη και παράγουν αυτήν την επαγώγιμη κεφαλοσπορινάση, είναι ανθεκτικά και στο συνδυασμό τικαρκιλλίνης με κλαβουλανικό οξύ.

Όπως και με την τικαρκιλλίνη, έχει διαπιστωθεί συνέργεια in vitro με αμινογλυκοσίδες σε μεγάλο αριθμό αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών.

ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΟΥ ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΕΣ ΜΕΤΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor ΣΕ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΣΤΑΓΔΗΝ ΕΓΧΥΣΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑΣ 30 ΛΕΠΤΩΝ

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ: Η μέση περιοχή κάτω από τις καμπύλες της συγκεντρώσεως στον ορό για την τικαρκιλλίνη (AUC), ήταν 485mcg/ml/ώρα για τις περιεκτικότητες 3.1g και 3.2g του Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor. Οι αντίστοιχες περιοχές κάτω από τις καμπύλες της συγκεντρώσεως στον ορό για το κλαβουλανικό οξύ (AUC), ήταν 8,2mcg/ml/ώρα και 15,6mcg/ml/ώρα για το Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor 3.1g και 3.2g αντίστοιχα.

Ο μέσος χρόνος ημιζωής στον ορό της τικαρκιλλίνης και του κλαβουλανικού οξέος σε υγιείς εθελοντές, είναι 68min και 64 min αντίστοιχα μετά από χορήγηση Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor 3.1g ή 3.2g.

Περίπου το 60-70% της τικαρκιλλίνης και το 35-45% του κλαβουλανικού οξέος αποβάλλονται αναλλοίωτα στα ούρα κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσεως Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor σε φυσιολογικούς εθελοντές με κανονική νεφρική λειτουργία. Δύο ώρες μετά από μία ενδοφλέβια ένεση Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor 3.1g ή 3.2g, οι συγκεντρώσεις της τικαρκιλλίνης στα ούρα γενικώς υπερβαίνουν τα 1500mcg/ml. Οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις του κλαβουλανικού οξέος στα ούρα, γενικώς υπερβαίνουν τα 40mcg/ml και τα 70mcg/ml μετά από χορήγηση δόσεων 3.1g και 3.2g αντίστοιχα. Σε 4-6 ώρες μετά την ένεση, οι συγκεντρώσεις στα ούρα της τικαρκιλλίνης και του κλαβουλανικού οξέος συνήθως μειώνονται σε περίπου 190mcg/ml και 2mcg/ml αντίστοιχα και για τις δύο δόσεις.

Κάπως υψηλότερα και μεγαλύτερης διάρκειας επίπεδα στον ορό τικαρκιλλίνης μπορούν να επιτευχθούν με σύγχρονη χορήγηση προβενεσίδης. Πάντως, η χορήγηση προβενεσίδης δεν αυξάνει τα επίπεδα του κλαβουλανικού οξέος στον ορό.

Η τικαρκιλλίνη μπορεί να ανιχνευθεί στους ιστούς και στο υγρό του διάμεσου χώρου μετά από παρεντερική χορήγηση. Έχει αποδειχθεί ότι η τικαρκιλλίνη διεισδύει στη χολή, το πλευρικό υγρό και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε φλεγμαίνουσες μήνιγγες.

Τα αποτελέσματα πειραμάτων στα οποία έλαβε χώρα χορήγηση κλαβουλανικού οξέος σε ζώα, υποδηλώνουν ότι αυτή η ουσία, όπως η τικαρκιλλίνη, κατανέμεται καλά στους σωματικούς ιστούς. Μία αντίστροφη σχέση υπάρχει ανάμεσα στο χρόνο ημιζωής της τικαρκιλλίνης στον ορό και της κάθαρσης της κρεατινίνης. Η δόση του Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor χρειάζεται αναπροσαρμογή μόνο στις περιπτώσεις σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης <60ml/min).

Η τικαρκιλλίνη είναι δυνατόν να απομακρυνθεί από ασθενείς που υπόκεινται σε αιμοκάθαρση. Η ποσότητα που απομακρύνεται εξαρτάται από τη διάρκεια και τον τύπο της αιμοκάθαρσης.

ΣΥΝΔΕΣΗ ΜΕ ΠΡΩΤΕΪΝΕΣ: Κανένα από τα συστατικά του Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor δεν έχει υψηλή σύνδεση με πρωτεΐνες. Βρέθηκε ότι η τικαρκιλλίνη συνδέεται σε ποσοστό περίπου 50% με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού και το κλαβουλανικό οξύ, περίπου 25%.

Μηχανισμός δράσης Η τικαρκιλλίνη είναι ημισυνθετική πενικιλλίνη με ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα και είναι μικροβιοκτόνος για θετικούς και αρνητικούς αερόβιους και αναερόβιους οργανισμούς. Η τικαρκιλλίνη είναι όμως ευαίσθητη στις β-λακταμάσες και γι΄αυτό, το…

Μηχανισμός δράσης Η τικαρκιλλίνη είναι ημισυνθετική πενικιλλίνη με ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα και είναι μικροβιοκτόνος για θετικούς και αρνητικούς αερόβιους και αναερόβιους οργανισμούς. Η τικαρκιλλίνη είναι όμως ευαίσθητη στις β-λακταμάσες και γι΄αυτό, το…

ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΟΥ ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΕΣ ΜΕΤΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Ticarcillin And Beta-Lactamase Inhibitor ΣΕ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΣΤΑΓΔΗΝ ΕΓΧΥΣΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑΣ 30 ΛΕΠΤΩΝ | ΔΟΣΗ | 0 | 15min | 30 min | 1h. | 1.5h | 3.5h | 5.5h | |—|—|—|—|—|—|—|—| | **Επίπεδα τικαρσιλλίνης στον ορό…