Εμπορική Ονομασία ΕΚΤΟΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Πρωτότυπο

ULTIVA

remifentanil

uλτηβα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ

Σκεύασμα	Περιεκτικότητα	Μορφή	Συσκευασία	Barcode	Λιανική
ULTIVA 1MG/VIAL Διακοπή	1 / VIAL	κόνις για παρασκευή πυκνού διαλύματος για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή	5 φιαλίδια	2802327001016	15.13 €
ULTIVA 2MG/VIAL Διακοπή	2 / VIAL	κόνις για παρασκευή πυκνού διαλύματος για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή	5 φιαλίδια	2802327002013	21.47 €
ULTIVA 5MG/VIAL Διακοπή	5 / VIAL	κόνις για παρασκευή πυκνού διαλύματος για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή	5 φιαλίδια	2802327003010	66.38 €

ULTIVA — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

Σελίδα δραστικής open_in_new

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες - Γενική αναισθησία (Αεριζόμενοι ασθενείς) με υποξείδιο του αζώτου (66%)

Δόση0,4 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση2 μικρογραμμάρια/kg/min

Αρχική bolus 0,5 έως 1 μικρογραμμάριο/kg (σε τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα)
Ενήλικες - Γενική αναισθησία (Αεριζόμενοι ασθενείς) με ισοφλουράνιο (0,5 MAC)

Δόση0,25 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση2 μικρογραμμάρια/kg/min

Αρχική bolus 0,5 έως 1 μικρογραμμάριο/kg (σε τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα)
Ενήλικες - Γενική αναισθησία (Αεριζόμενοι ασθενείς) με προποφόλη (100 μικρογραμμάρια/kg/min)

Δόση0,25 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση2 μικρογραμμάρια/kg/min

Αρχική bolus 0,5 έως 1 μικρογραμμάριο/kg (σε τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα)
Ενήλικες - Εισαγωγή αναισθησίας (MCI)

Δόση0,5 έως 1 μικρογραμμάριο/kg/min

Με ή χωρίς αρχική bolus ένεση 1 μικρογραμμαρίου/kg (σε τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα). Δεν απαιτείται bolus εάν διασωλήνωση >8-10 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης.
Ενήλικες - Αναισθησία (Αυτόματη αναπνοή)

Δόση0,04 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση0,1 μικρογραμμάρια/kg/min

Δεν συνιστώνται bolus ενέσεις. Εύρος: 0,025 έως 0,1 μικρογραμμάρια/kg/min.
Ενήλικες - Μετεγχειρητική περίοδος (Αυτόματη αναπνοή)

Δόση0,1 μικρογραμμάρια/kg/min

Μείωση ταχύτητας έγχυσης. Δεν συνιστώνται bolus δόσεις.
Ενήλικες - Γενική αναισθησία (TCI, αεριζόμενοι ασθενείς)

ΔόσηΣτοχευόμενες συγκεντρώσεις 3 έως 8 νανογραμμάρια/ml

Μέγ. δόση15 νανογραμμάρια/ml

Για ιδιαίτερα διεγερτικές χειρουργικές επεμβάσεις έως 15 νανογραμμάρια/ml.
Παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως 12 ετών) - Διατήρηση αναισθησίας με υποξείδιο του αζώτου (70%)

Δόση0,4 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση3 μικρογραμμάρια/kg/min

Τυπικές ταχύτητες έγχυσης: 0,4 και 3 μικρογραμμάρια/kg/min. Αρχική δόση 0,4 μικρογραμμάρια/kg/min.
Παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως 12 ετών) - Διατήρηση αναισθησίας με αλοθάνιο (0,3 MAC)

Δόση0,25 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση1,3 μικρογραμμάρια/kg/min

Bolus 1 μικρογραμμάριο/kg. Συγχορηγούμενος με υποξείδιο του αζώτου/οξυγόνο σε αναλογία 2:1.
Παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως 12 ετών) - Διατήρηση αναισθησίας με σεβοφλουράνιο (0,3 MAC)

Δόση0,25 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση0,9 μικρογραμμάρια/kg/min

Bolus 1 μικρογραμμάριο/kg. Συγχορηγούμενος με υποξείδιο του αζώτου/οξυγόνο σε αναλογία 2:1.
Παιδιατρικοί ασθενείς (1 έως 12 ετών) - Διατήρηση αναισθησίας με ισοφλουράνιο (0,5 MAC)

Δόση0,25 μικρογραμμάρια/kg/min

Μέγ. δόση0,9 μικρογραμμάρια/kg/min

Bolus 1 μικρογραμμάριο/kg. Συγχορηγούμενος με υποξείδιο του αζώτου/οξυγόνο σε αναλογία 2:1.
Νεογνά / βρέφη (ηλικίας <1 έτους)

Δεν συνιστάται λόγω ανεπαρκών κλινικών δεδομένων.
Καρδιοχειρουργική - Φάση εισαγωγής αναισθησίας

Δόση1 μικρογραμμάριο/kg/min

Δεν συνιστάται bolus. Ενδοτραχειακή διασωλήνωση όχι πριν από 5 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης.
Καρδιοχειρουργική - Διατήρηση αναισθησίας με ισοφλουράνιο (0,4 MAC)

Δόση1 μικρογραμμάριο/kg/min

Μέγ. δόση4 μικρογραμμάρια/kg/min

Bolus 0,5 έως 1 μικρογραμμάριο/kg. Μέγιστη bolus δόση 0,5 μικρογραμμάρια/kg για ασθενείς υψηλού κινδύνου.
Καρδιοχειρουργική - Διατήρηση αναισθησίας με προποφόλη (50 μικρογραμμάρια/kg/min)

Δόση1 μικρογραμμάριο/kg/min

Μέγ. δόση4,3 μικρογραμμάρια/kg/min

Bolus 0,5 έως 1 μικρογραμμάριο/kg. Μέγιστη bolus δόση 0,5 μικρογραμμάρια/kg για ασθενείς υψηλού κινδύνου.
Καρδιοχειρουργική - Παράταση μετεγχειρητικής αναλγησίας (πριν την αποσωλήνωση)

Δόση1 μικρογραμμάριο/kg/min

Μέγ. δόση1 μικρογραμμάριο/kg/min

Δεν συνιστάται bolus.
Καρδιοχειρουργική (TCI, αεριζόμενοι ασθενείς)

ΔόσηΣτοχευόμενες συγκεντρώσεις έως 20 νανογραμμάρια/ml

Γενικά στο ανώτερο όριο του εύρους των γενικών χειρουργικών επεμβάσεων.
Ενήλικες - Μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ)

Δόση0,1 έως 0,15 μικρογραμμάρια/kg/min (6 έως 9 μικρογραμμάρια/kg/h)

Μέγ. δόση0,74 μικρογραμμάρια/kg/min (44,4 μικρογραμμάρια/kg/h)

Δεν συνιστώνται bolus δόσεις. Διάρκεια έως 3 ημέρες. TCI δεν συνιστάται.
Ενήλικες - ΜΕΘ, πρόσθετη αναλγησία σε επώδυνες διαδικασίες

Δόση0,25 μικρογραμμάρια/kg/min (15 μικρογραμμάρια/kg/h) (μέση)

Μέγ. δόση0,75 μικρογραμμάρια/kg/min (44,4 μικρογραμμάρια/kg/h)

Διατηρείτε τουλάχιστον 0,1 μικρογραμμάρια/kg/min για 5 λεπτά πριν τη διαδικασία.
Παιδιατρικοί ασθενείς σε ΜΕΘ

Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων.
Ηλικιωμένοι (>65 ετών) - Γενική αναισθησία (MCI)

ΔόσηΜισή της συνιστώμενης δόσης ενηλίκων

Να τιτλοποιείται ανάλογα με την εξατομικευμένη ανάγκη. Ρύθμιση σε όλες τις φάσεις της αναισθησίας.
Ηλικιωμένοι (>65 ετών) - Γενική αναισθησία (TCI)

ΔόσηΑρχική στοχευόμενη συγκέντρωση 1,5 έως 4 νανογραμμάρια/ml

Με επακόλουθη ρύθμιση ανάλογα με την ανταπόκριση.
Ηλικιωμένοι (>65 ετών) - Καρδιακή αναισθησία

Δεν απαιτείται μείωση της αρχικής δοσολογίας.
Ηλικιωμένοι (>65 ετών) - Εντατική Θεραπεία

Δεν απαιτείται μείωση της αρχικής δοσολογίας.
Νευροχειρουργική

Δεν απαιτούνται ειδικές δοσολογικές συστάσεις.
ASA III/IV ασθενείς - Γενική αναισθησία (MCI)

ΔόσηΜειωμένη αρχική δοσολογία

Με επακόλουθη ρύθμιση για αποτελεσματικότητα.
ASA III/IV ασθενείς - Γενική αναισθησία (TCI)

ΔόσηΧαμηλότερος αρχικός στόχος 1,5 έως 4 νανογραμμάρια/ml

Με ακολούθως τιτλοποίηση ανάλογα με την απόκριση.
ASA III/IV ασθενείς - Καρδιακή αναισθησία

Δεν απαιτείται μείωση της αρχικής δοσολογίας.
Παχύσαρκοι ασθενείς (MCI)

ΔόσηΜείωση της δοσολογίας

Με βάση το ιδανικό βάρος σώματος.
Παχύσαρκοι ασθενείς (TCI)

Να τιτλοποιείται προσεκτικά ως προς την ανταπόκριση εάν το LBM υπολείπεται (ΔΜΣ >35 kg/m^2^ για θήλεις, >40 kg/m^2^ για άρρενες).
Νεφρική δυσλειτουργία (Γενική/ΜΕΘ)

Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης. Ελαττωμένη κάθαρση καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της αρχικής δόσης. Παρακολούθηση και τιτλοποίηση λόγω πιθανής αυξημένης ευαισθησίας σε αναπνευστική καταστολή.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επισκληρίδια και ενδορραχιαία χρήση (λόγω γλυκίνης)
Γνωστή υπερευαισθησία στη ρεμιφαιντανύλη, ή σε άλλα ανάλογα της φαιντανύλης ή σε κάποιο από τα συστατικά του παρασκευάσματος
Χρήση ως μόνος παράγοντας για την πρόκληση αναισθησίας

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Γενική χορήγηση και παρακολούθηση

Να χορηγείται μόνο σε χώρο πλήρως εξοπλισμένο για την παρακολούθηση και υποστήριξη αναπνευστικής και καρδιαγγειακής λειτουργίας και από ειδικά εκπαιδευμένο προσωπικό.
Διάρκεια θεραπείας

ΠληθυσμόςΜηχανικά αεριζόμενοι ασθενείς σε Μονάδες Εντατικής Θεραπείας

Δεν συνιστάται χρήση μεγαλύτερη των 3 ημερών, λόγω μη τεκμηριωμένης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Μετάβαση σε εναλλακτική αναλγησία

Πριν από τη διακοπή της ρεμιφαιντανύλης, να χορηγούνται εναλλακτικοί αναλγητικοί και κατασταλτικοί παράγοντες αρκετό χρόνο πριν, για πρόληψη υπεραλγησίας και αιμοδυναμικών μεταβολών.
Ακούσια χορήγηση

Για την αποφυγή αναπνευστικής καταστολής, άπνοιας και/ή μυικής δυσκαμψίας από νεκρό χώρο IV γραμμών, το Remifentanil / Ρεμιφαιντανύλη να χορηγείται εντός IV γραμμής ταχείας ροής ή μέσω ξεχωριστής IV γραμμής, η οποία θα απομακρυνθεί μετά τη διακοπή.
Σύνδρομα στέρησης

Να αποφεύγεται η απότομη διακοπή, ιδιαίτερα μετά από παρατεταμένη χορήγηση (>3 ημέρες). Η επανέναρξη και σταδιακή χορήγηση είχε αποτέλεσμα σε αναφερόμενα συμπτώματα απόσυρσης (ταχυκαρδία, υπέρταση, διέγερση).
Μυική δυσκαμψία - Πρόληψη

Η διάρκεια χορήγησης της bolus ένεσης δε θα πρέπει να είναι μικρότερη από 30 δευτερόλεπτα.
Μυική δυσκαμψία - Αντιμετώπιση

Θεραπευτική αντιμετώπιση με υποστηρικτικά μέτρα. Κατά την εισαγωγή αναισθησίας: χορήγηση νευρομυικού αποκλειστή και/ή επιπλέον υπνωτικών παραγόντων. Ως αναλγητικό: διακοπή ή μείωση ταχύτητας χορήγησης. Εναλλακτικά: ανταγωνιστής οπιοειδών (μπορεί να μειώσει την αναλγητική δράση).
Αναπνευστική καταστολή - Πρόληψη

Να χρησιμοποιείται μόνο σε χώρους με κατάλληλες εγκαταστάσεις για παρακολούθηση και αντιμετώπιση. Ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με αναπνευστική ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Στενή παρακολούθηση και τιτλοποίηση δόσης.
Αναπνευστική καταστολή - Αντιμετώπιση

Μείωση ταχύτητας έγχυσης κατά 50% ή παροδική διακοπή. Να εξασφαλίζεται πλήρης ανάκτηση των αισθήσεων και επαρκής αυτόματος αερισμός του ασθενούς πριν του δοθεί εξιτήριο.
Καρδιαγγειακές επιδράσεις (Υπόταση, Βραδυκαρδία)

Μείωση της ταχύτητας έγχυσης της ρεμιφαιντανύλης ή της δόσης των συγχορηγούμενων αναισθητικών ή χρήση IV υγρών, αγγειοσυσπαστικών ή αντιχολινεργικών παραγόντων.
Ευαισθησία σε καρδιαγγειακές επιδράσεις

ΠληθυσμόςΕξασθενημένοι, υποογκαιμικοί, ηλικιωμένοι ασθενείς

Ενδέχεται να είναι περισσότερο ευαίσθητοι.
Χρήση σε νεογνά/βρέφη

ΠληθυσμόςΝεογνά/βρέφη < 1 έτους

Προσοχή λόγω περιορισμένων δεδομένων.
Εξάρτηση

Μπορεί να προκαλέσει εξάρτηση.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ml.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φάρμακα που μεταβολίζονται από χολινεστεράση του πλάσματος
παρακολούθηση

Δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις
Εισπνεόμενα και ενδοφλέβια αναισθητικά, βενζοδιαζεπίνες
προσοχή

Μείωση των απαιτούμενων ποσοτήτων/δόσεων

ΣύστασηΝα μειωθούν οι δόσεις των συγχορηγούμενων κατασταλτικών του ΚΝΣ για αποφυγή αυξημένης επίπτωσης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Καρδιοκατασταλτικά φάρμακα (π.χ. β-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου)
προσοχή

Έξαρση των καρδιαγγειακών επιδράσεων (υπόταση και βραδυκαρδία) της ρεμιφαιντανύλης

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Αναφυλαξία

Ψυχιατρικές

Εξάρτηση

Μυοσκελετικό

Δυσκαμψία σκελετικών μυών

Νευρικό

Καταστολή
Σπασμοί

Καρδιά

Βραδυκαρδία
Καρδιακή ανακοπή
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιακές διαταραχές

ασυστολία

Αγγειακές

Υπόταση
Μετεγχειρητική υπέρταση

Αναπνευστικό

Οξεία αναπνευστική καταστολή
Άπνοια
Υποξία

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Δυσκοιλιότητα

Δέρμα

Κνησμός

Γενικές

Μετεγχειρητικά ρίγη
Μετεγχειρητικά άλγη
Ανοχή στο φάρμακο

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκαμψία σκελετικών μυών

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Άπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Μετεγχειρητικά ρίγη

Γενικές

Συχνές
Μετεγχειρητική υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Οξεία αναπνευστική καταστολή

Αναπνευστικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μετεγχειρητικά άλγη

Γενικές

Όχι συχνές
Υποξία

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Σπάνιες
Καταστολή

Νευρικό

Σπάνιες
ασυστολία

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες
Ανοχή στο φάρμακο

Γενικές

Μη γνωστές
Εξάρτηση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Μη γνωστές
Σπασμοί

Νευρικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το Remifentanil / Ρεμιφαιντανύλη δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, παρά μόνο εάν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο.

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που διεξάχθηκαν στα ζώα κατέδειξαν σε κάποιο βαθμό τοξικότητα για την αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Τερατογόνες επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε αρουραίους ή σε κουνέλια. Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το προφίλ ασφάλειας του Remifentanil / Ρεμιφαιντανύλη κατά τη διάρκεια του τοκετού δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα προκειμένου να στοιχειοθετηθεί σύσταση χρήσης της ρεμιφαιντανύλης κατά τον τοκετό ή την καισαρική τομή. Η ρεμιφαιντανύλη διαπερνά τον πλακούντα και τα ανάλογα της φαιντανύλης μπορεί να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή στο παιδί.
Γαλουχία
συνιστάται στις μητέρες που θηλάζουν να διακόπτουν τη γαλουχία για ένα 24-ωρο μετά από τη χορήγηση της ρεμιφαιντανύλης.

Στον άνθρωπο, δεν είναι γνωστό εάν η ρεμιφαιντανύλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, επειδή τα ανάλογα της φαιντανύλης απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και επειδή βρέθηκαν ρεμιφαιντανύλη και μεταβολίτες της στο γάλα του αρουραίου έπειτα από χορήγηση ρεμιφαιντανύλης.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οπιοειδή αναισθητικά, κωδικός ATC: N01A H06 Η ρεμιφαιντανύλη είναι ένας εκλεκτικός μ-οπιοειδής αγωνιστής, του οποίου η δράση έχει ταχεία έναρξη και πολύ βραχεία διάρκεια. Η δράση της ρεμιφαιντανύλης επί των μ-οπιοειδών υποδοχέων υφίσταται ανταγωνισμό από ναρκωτικούς ανταγωνιστές όπως η ναλοξόνη. Δοκιμασίες ισταμίνης που έγιναν σε ασθενείς και σε υγιείς εθελοντές δεν έχουν δείξει αύξηση στα επίπεδα της ισταμίνης έπειτα από τη bolus χορήγηση ρεμιφαιντανύλης σε δόσεις έως 30 μικρογραμμάρια/kg.

Νεογνά/βρέφη (ηλικίας μικρότερης του 1 έτους)

Σε μία τυχαιοποιημένη (αναλογία 2:1, ρεμιφαιντανύλη:αλοθάνιο), ανοιχτής επισήμανσης, παράλληλων ομάδων, πολυκεντρική μελέτη σε 60 νεαρά βρέφη και νεογνά ηλικίας ≤ 8 εβδομάδων (μέσος όρος 5,5 εβδομάδες) κατηγορίας Ι-ΙΙ στην κλίμακα φυσικής κατάστασης ASA που υπεβλήθησαν σε πυλωρομυοτομή, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ρεμιφαιντανύλης (χορηγούμενη ως 0,4 μικρογραμμάρια/kg/min συνεχής έγχυση έναρξης μαζί με συμπληρωματικές δόσεις ή αλλαγές της ταχύτητας έγχυσης όπως απαιτήθηκε) συγκρίθηκε με την αλοθάνη (χορηγούμενη ως 0,4% με συμπληρωματικές αυξήσεις, όταν απαιτήθηκε). Η διατήρηση της αναισθησίας επιτεύχθηκε με την πρόσθετη χορήγηση υποξειδίου του αζώτου 70% (Ν20) μαζί με οξυγόνο 30%. Οι χρόνοι ανάρρωσης ήταν καλύτεροι στην ομάδα της ρεμιφαιντανύλης συγκριτικά με την ομάδα της αλοθάνης (χωρίς σημαντική διαφορά).

Χρήση για Ολική Ενδοφλέβια αναισθησία (TIVA) - σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 16 ετών:

Η TIVA με ρεμιφαιντανύλη στην παιδιατρική χειρουργική συγκρίθηκε με την εισπνεόμενη αναισθησία σε τρεις τυχαιοποιημένες, ανοιχτής επισήμανσης μελέτες. Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.

Χειρουργική επέμβαση	Ηλικία (έτη), (Ν)	Kατάσταση μελέτης (διατήρηση)	Αποσωλήνωση (min) (μέσος όρος (SD))
Χειρουργική επέμβαση κάτω κοιλιακής χώρας/ουρολογική χειρουργική επέμβαση	0,5-16 (120)	TIVA: προποφόλη (5-10 mg/kg/h) + ρεμιφαιντανύλη (0,125 - 1,0 μικρογραμμάρια/kg/min)	11,8 (4,2)
		Εισπνεόμενη αναισθησία: σεβοφλουράνιο (1.0 - 1.5 MAC) και ρεμιφαιντανύλη (0,125 - 1,0 μικρογραμμάρια/kg/min)	15,0 (5,6) (p<0,05)
Ωτορινολαρυγγολογική χειρουργική επέμβαση (ΕΝΤ)	4-11 (50)	TIVA: προποφόλη (3 mg/kg/h) + ρεμιφαιντανύλη (0,5 μικρογραμμάρια/kg/min)	11 (3,7)
		Εισπνεόμενη αναισθησία: δεσφλουράνιο (1,3 ΜΑC) και μίγμα N2O	9,4 (2,9) Μη σημαντικό
Γενική ή ωτορινολαρυγγολογική (ΕΝΤ) χειρουργική επέμβαση	2-12 (153)	TIVA: ρεμιφαιντανύλη (0,2 - 0,5 μικρογραμμάρια/kg/min) + προποφόλη (100 - 200 μικρογραμμάρια/kg/min)	Συγκρίσιμοι χρόνοι αποσωλήνωσης (βάσει περιορισμένων δεδομένων)
		Εισπνεόμενη αναισθησία: σεβοφλουράνιο (1-1,5 ΜΑC) + μίγμα N2O

Στη μελέτη στη χειρουργική επέμβασης της κάτω κοιλιακής χώρας/ουρολογικής χειρουργικής επέμβασης που συνέκρινε τη ρεμιφαιντανύλη/προποφόλη με τη ρεμιφαιντανύλη/σεβοφλουράνη, παρουσιάστηκε υπόταση σημαντικά περισσότερο συχνά με την ρεμιφαιντανύλη/σεβοφλουράνη και εμφανίστηκε βραδυκαρδία σημαντικά περισσότερο συχνά με την ρεμιφαιντανύλη/προποφόλη. Στη μελέτη στην ωτορινολαρυγγολογική (ΕΝΤ) χειρουργική επέμβαση που συνέκρινε τη ρεμιφαιντανύλη/ προποφόλη με το δεσφλουράνιο/υποξείδιο του αζώτου, παρατηρήθηκε ένας σημαντικά υψηλότερος καρδιακός ρυθμός σε άτομα που λάμβαναν δεσφλουράνιο/υποξείδιο του αζώτου συγκριτικά με αυτά που έλαβαν ρεμιφαιντανύλη/προποφόλη και με τις αρχικές τιμές.

Φαρμακοκινητική

Έπειτα από τη χορήγηση της ρεμιφαιντανύλης στις συνιστώμενες δόσεις, ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 3-10 λεπτά. Η μέση κάθαρση της ρεμιφαιντανύλης στους νέους υγιείς ενήλικες είναι 40 ml/min/kg, ο κεντρικός όγκος κατανομής είναι 100 ml/kg και ο όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 350 ml/kg. Οι συγκεντρώσεις της ρεμιφαιντανύλης στο αίμα είναι ανάλογες με τη χορηγούμενη δόση σε όλο το συνιστώμενο δοσολογικό εύρος. Για κάθε αύξηση ανά 0,1 μικρογραμμάρια/kg/min στην ταχύτητα ενδοφλέβιας έγχυσης, η συγκέντρωση της ρεμιφαιντανύλης στο αίμα θα αυξηθεί σε 2,5 νανογραμμάρια/ml. Η σύνδεση της ρεμιφαιντανύλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 70%.

Μεταβολισμός

Η ρεμιφαιντανύλη είναι ένα οπιοειδές που μεταβολίζεται από εστεράσες, το οποίο είναι ευαίσθητο σε μεταβολισμό από μη ειδικές εστεράσες του αίματος και των ιστών. Ο μεταβολισμός της ρεμιφαιντανύλης οδηγεί στη δημιουργία ενός ουσιαστικά αδρανή καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη (η ισχύς του ισούται με 1/4.600 φορές την ισχύ της ρεμιφαιντανύλης). Οι μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί στον άνθρωπο υποδηλώνουν πως όλες οι φαρμακολογικές δράσεις συσχετίζονται με τη μητρική ουσία. Συνεπώς η δράση του παραπάνω μεταβολίτη δεν έχει καμία κλινική σημασία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του μεταβολίτη στους υγιείς ενήλικες είναι 2 ώρες. Η ρεμιφαιντανύλη αποβάλλεται στα ούρα σε ποσοστό περίπου 95% με τη μορφή του καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η ρεμιφαιντανύλη δεν αποτελεί υπόστρωμα για τη χολινεστεράση του πλάσματος.

Φραγμός πλακούντα και μητρικό γάλα

Σε μία κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε στον άνθρωπο, η μέση συγκέντρωση της ρεμιφαιντανύλης στη μητέρα ήταν περίπου διπλάσια από αυτή που ανεβρέθηκε στο έμβρυο. Ωστόσο, σε μερικές περιπτώσεις, οι συγκεντρώσεις στο έμβρυο ήταν παρόμοιες με αυτές στη μητέρα. Η ομφαλική αρτηριοφλεβώδης αναλογία των συγκεντρώσεων της ρεμιφαιντανύλης στο έμβρυο ήταν περίπου 30%, γεγονός που υποδηλώνει πως η ρεμιφαιντανύλη στο νεογνό υπόκειται σε μεταβολισμό. Η ρεμιφαιντανύλη και/ή οι μεταβολίτες της μεταφέρονται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν.

Καρδιακή αναισθησία

Η κάθαρση της ρεμιφαιντανύλης μειώνεται σε ποσοστό περίπου 20% κατά τη διάρκεια της υποθερμικής (28^o^C) καρδιοπνευμονικής παράκαμψης. Η μείωση στη θερμοκρασία του σώματος μειώνει την κάθαρση της αποβολής κατά 3% ανά βαθμό Κελσίου.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η ταχεία ανάνηψη από την καταστολή και την αναλγησία μέσω της ρεμιφαιντανύλης δεν επηρεάζεται από την κατάσταση των νεφρών. Η φαρμακοκινητική της ρεμιφαιντανύλης δε μεταβλήθηκε σε σημαντικό βαθμό σε ασθενείς με διαφορετικής βαρύτητας νεφρική δυλειτουργία ακόμη και μετά από χορήγηση διάρκειας έως 3 ημέρες σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Δεν υπάρχουν ενδείξεις πως η ρεμιφαιντανύλη απομακρύνεται κατά τη θεραπεία στη μονάδα τεχνητού νεφρού. Η κάθαρση του καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη είναι μειωμένη στους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Στους ασθενείς υπό εντατική θεραπεία με μέτρια/σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η συγκέντρωση του καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη αναμένεται να γίνει περίπου 100πλάσια της συγκέντρωσης της ρεμιφαιντανύλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση. Τα κλινικά δεδομένα καταδεικνύουν πως η συσσώρευση του μεταβολίτη δεν έχει ως αποτέλεσμα κλινικά σχετιζόμενες δράσεις επί των μ-οπιοειδών υποδοχέων ακόμα και έπειτα από τη χορήγηση εγχύσεων ρεμιφαιντανύλης που φτάνουν τις 3 ημέρες σε αυτούς τους ασθενείς. Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική εικόνα του μεταβολίτη έπειτα από εγχύσεις ρεμιφαιντανύλης των οποίων η διάρκεια υπερβαίνει τις 3 ημέρες. Ο καρβοξυλιωμένος μεταβολίτης απομακρύνεται μέσω αιμοδιάλυσης σε ποσοστό 25 - 35%. Στους ασθενείς που πάσχουν από ανουρία, ο χρόνος ημίσειας ζωής του καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη αυξάνεται σε 30 ώρες.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η φαρμακοκινητική της ρεμιφαιντανύλης δε μεταβάλλεται στους ασθενείς με σοβαρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία που πρόκειται να υποβληθούν σε μεταμόσχευση ήπατος ή κατά την ανηπατική φάση της χειρουργικής επέμβασης μεταμόσχευσης ήπατος. Οι ασθενείς που πάσχουν από σοβαρού βαθμού ηπατική δυσλειτουργία είναι πιθανόν να έχουν λίγο μεγαλύτερη ευαισθησία ως προς τις κατασταλτικές δράσεις της ρεμιφαιντανύλης επί του αναπνευστικού συστήματος. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση της ρεμιφαιντανύλης θα πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με τις ανάγκες του κάθε ασθενή ξεχωριστά.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Η μέση κάθαρση και ο όγκος κατανομής της ρεμιφαιντανύλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι αυξημένα στα παιδιά και μειώνονται μέχρι την ηλικία των 17 ετών στις τιμές που σημειώνονται στους νεαρούς ενήλικες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ρεμιφαιντανύλης στα νεογνά δε διαφέρει σημαντικά από εκείνον που σημειώνεται σε υγιείς νέους ενήλικες. Οι μεταβολές ως προς την αναλγητική δράση όταν μεταβάλλεται η ταχύτητα έγχυσης της ρεμιφαιντανύλης αναμένεται να είναι ταχείες και να προσομοιάζουν εκείνες που παρατηρούνται σε υγιείς νέους ενήλικες. Η φαρμακοκινητική του καρβοξυλιωμένου μεταβολίτη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 17 ετών είναι παρόμοια με εκείνη που παρατηρείται στους ενήλικες έπειτα από διορθώσεις για τις διαφορές ως προς το σωματικό βάρος.

Ηλικιωμένοι

Η κάθαρση της ρεμιφαιντανύλης είναι ελαφρά μειωμένη (περίπου 25%) στους ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 65 ετών) σε σύγκριση με τους νεαρούς ασθενείς. Η φαρμακοδυναμική δράση της ρεμιφαιντανύλης αυξάνει με την αύξηση της ηλικίας. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν τιμή EC50 ρεμιφαιντανύλης για το σχηματισμό κυμάτων δέλτα στο ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (ΗΕΓ), η οποία είναι 50% χαμηλότερη συγκριτικά με τους νεότερους ασθενείς. Για το λόγο αυτό, η εναρκτήρια δόση της ρεμιφαιντανύλης θα πρέπει να μειώνεται κατά 50% στους ηλικιωμένους ασθενείς και στη συνέχεια να τιτλοποιείται με προσοχή ανάλογα με τις ανάγκες του κάθε ασθενή ξεχωριστά.

Μηχανισμός δράσης

Η ρεμιφεντανίλη είναι ένας μ-οπιοειδής αγωνιστής με ταχεία έναρξη και κορύφωση δράσης, και βραχεία διάρκεια. Η μ-οπιοειδής δράση της ρεμιφεντανίλης ανταγωνίζεται από οπιοειδή ανταγωνιστές όπως η ναλοξόνη.

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οπιοειδή αναισθητικά, κωδικός ATC: N01A H06 Η ρεμιφαιντανύλη είναι ένας εκλεκτικός μ-οπιοειδής αγωνιστής, του οποίου η δράση έχει ταχεία έναρξη και πολύ βραχεία διάρκεια. Η δράση της…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Με υδρόλυση του δεσμού προπανοϊκό οξύ-μεθυλεστέρας από μη ειδικές εστεράσες του αίματος και των ιστών. Η ρεμιφεντανίλη είναι ένα οπιοειδές που μεταβολίζεται από εστεράσες του ορού και των ιστών· χορηγείται συνήθως σε ασθενείς με ηπατική…

Απέκκριση

Νεφρά

info Πληροφορίες

Δραστική Ουσία

remifentanil

ATC4 Φαρμακολογική Ομάδα

—

Κωδικός ATC5

pill