VINCRISTINA TEVA ITALIA

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικά φάρμακα, αλκαλοειδή της Vinca κωδικός ATC: L01C A02.

Η θεική βινκριστίνη είναι ένα άλας της βινκριστίνης, ένα αλκαλοειδές που λαμβάνεται από το φυτό Vinca rosea Linn.

Τα αλκαλοειδή της vinca είναι κλασσικά “δηλητήρια μίσχου” που συνδέονται με τη μικροσωληναριακή πρωτεΐνη τουμπουλίνη και αποκλείουν τα κύτταρα κατά τη διάρκεια της μεταφάσης, τόσο παρεμποδίζοντας τον πολυμερισμό της τουμπουλίνης και τον επακόλουθο σχηματισμό μικροσωληναρίων όσο και επάγοντας τον αποπολυμερισμό των υπαρχόντων μικροσωληναρίων.

Τα αλκαλοειδή της vinca δύνανται να ασκήσουν τη δράση τους επί της διαδικασίας με διάφορους τρόπους:

• με τη σύνδεση, σε μία ειδική θέση, με την τουμπουλίνη και το σχηματισμό ενός συσσωματώματος τουμπουλίνης - αλκαλοειδούς·
• με τη σύνδεση, σε μία θέση υψηλής συγγένειας, με την τουμπουλίνη, που έχει ενσωματωθεί στα μικροσωληνάρια και με αναστολή της επιπλέον ενσωμάτωσης της τουμπουλίνης μέσα στα υπάρχοντα μικροσωληνάρια·
• με τη σύνδεση, σε μία θέση χαμηλής συγγένειας, επάνω στο τοίχωμα των μικροσωληναρίων που προκαλούν το διαχωρισμό των πρωτονηματίων.

Η βινκριστίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλα κυτταρικά συστήματα όπως η σύνθεση του RNA και του DNA, το κυκλικό AMP, τη βιοσύνθεση λιπιδίων και την εξαρτώμενη από την καλμοδουλίνη μεταφορά της Ca2+ ΑΤP-άσης.

Φαρμακοκινητικές

Κατανομή Η βινκριστίνη απομακρύνεται γρήγορα από τον ορό έπειτα από ενδοφλέβια ένεση. Περισσότερο από το 90% του φαρμακευτικού προϊόντος κατανέμεται εντός 15 - 30 λεπτών από τον ορό στους ιστούς και στα άλλα συστατικά του αίματος. Ο όγκος κατανομής είναι 8,4 ± 3,2 l/kg κατά τη διάρκεια της σταθεροποιημένης κατάστασης.

Είκοσι λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, περισσότερο από 50% της βινκριστίνης συνδέεται με τα συστατικά του αίματος, ιδιαίτερα με τα αιμοπετάλια, τα οποία περιέχουν υψηλές συγκεντρώσεις τουμπουλίνης.

Η διείσδυση εντός του εγκεφαλονωτιαίου υγρού έπειτα από ενδοφλέβια εφάπαξ ένεση φαίνεται να είναι πολύ χαμηλή. Ωστόσο, παρά τη χαμηλή αυτή διείσδυση, η βινκριστίνη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μεταβολισμός Η βινκριστίνη φαίνεται ότι μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό, πιθανόν εντός του ήπατος από το μικροσωμιακό ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P450, μεταξύ του οποίου το CYP3A.

Απέκκριση Η ανάλυση συστατικών του πλάσματος καταδεικνύει ότι η απομάκρυνση της βινκριστίνης από το πλάσμα έπειτα από μία ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να περιγραφεί καλύτερα ως ένα τριφασικό μοντέλο. Ο αρχικός, ο μέσος και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5 λεπτά, 2,3 ώρες και 85 ώρες αντίστοιχα (εύρος 19-155 ώρες).

Η κάθαρση από το πλάσμα είναι αργή και για το λόγο αυτό χρειάζεται η μεσολάβηση ενός χρονικού διαστήματος τουλάχιστον μίας εβδομάδας μεταξύ των περιόδων θεραπείας, προκειμένου να αποφευχθεί η τοξικότητα από συσσώρευση.

Το ήπαρ είναι το πιο σημαντικό όργανο για την απέκκριση· περίπου το 80% της δόσης που ενίεται απεκκρίνεται στα κόπρανα και το 10-20% στα ούρα.

Ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας Στους ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας ο μεταβολισμός και λόγω αυτού η απομάκρυνση της βινκριστίνης πιθανόν να μειώνονται, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιά Στα παιδιά υπάρχει μεγαλύτερη διακύμανση από άτομο σε άτομο και εντός του ιδίου ατόμου στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, όπως η κάθαρση, ο όγκος κατανομής και ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης. Η κάθαρση από το πλάσμα είναι γενικά μεγαλύτερη στα παιδιά από ότι στους ενήλικες ή στα βρέφη, αλλά δεν είναι βέβαιο ότι η κάθαρση της βινκριστίνης μειώνεται με την ηλικία κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικά φάρμακα, αλκαλοειδή της Vinca κωδικός ATC: L01C A02. Η θεική βινκριστίνη είναι ένα άλας της βινκριστίνης, ένα αλκαλοειδές που λαμβάνεται από το φυτό Vinca rosea Linn. Τα αλκαλοειδή της…

Φαρμακοκινητικές Κατανομή Η βινκριστίνη απομακρύνεται γρήγορα από τον ορό έπειτα από ενδοφλέβια ένεση. Περισσότερο από το 90% του φαρμακευτικού προϊόντος κατανέμεται εντός 15 - 30 λεπτών από τον ορό στους ιστούς και στα άλλα συστατικά του αίματος. Ο…