X-IOP

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΟΥ ΓΛΑΥΚΩΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΜΕΙΩΤΙΚΑ, Ανάλογα προσταγλανδινών, κωδικός ATC: S01EE01.

Μηχανισμός δράσης

Η δραστική ουσία λατανοπρόστη, F2α ανάλογο της προσταγλανδίνης, είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής του FP προστανικού υποδοχέα που μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση αυξάνοντας την εκροή του υδατοειδούς υγρού. Μελέτες σε πειραματόζωα και στον άνθρωπο υποδηλώνουν ότι ο κυριότερος μηχανισμός της δράσης του είναι η αυξημένη ραγοειδοσκληρική εκροή, αν και κάποια αύξηση στην ευκολία της εκροής (μείωση στην αντίσταση της εκροής) έχει αναφερθεί στον άνθρωπο.

Φαρµακοδυναµικές επιδράσεις

Η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στον άνθρωπο αρχίζει περίπου τρεις μέχρι τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από οκτώ έως δώδεκα ώρες. Η μείωση της πίεσης διατηρείται για τουλάχιστον 24 ώρες. Από κύριες μελέτες έχει καταδειχθεί ότι η λατανοπρόστη είναι αποτελεσματική ως μονοθεραπεία. Επιπλέον, έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες, για τη διερεύνηση της χρήσης σε συνδυασμό. Αυτές περιλαμβάνουν μελέτες από τις οποίες φαίνεται ότι η λατανοπρόστη είναι αποτελεσματική σε συνδυασμό με βήτα-αδρενεργικούς ανταγωνιστές (τιμολόλη). Βραχυχρόνιες μελέτες (διάρκειας 1 ή 2 εβδομάδων) προτείνουν ότι η δράση της λατανοπρόστης είναι προσθετική σε συνδυασμό με αδρενεργικούς αγωνιστές (dipivalyl epinephrine), αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (ακεταζολαμίδη) και τουλάχιστον μερικώς προσθετική με χολινεργικούς αγωνιστές (πιλοκαρπίνη). Από κλινικές μελέτες έχει καταδειχθεί ότι η λατανοπρόστη δεν εμφανίζει σημαντική επίδραση στην παραγωγή του υδατοειδούς υγρού. Δεν έχει παρατηρηθεί καμία επίδραση της λατανοπρόστης στον αιματο-υδατοειδικό φραγμό. Η λατανοπρόστη έχει καμία ή αμελητέα δράση στην ενδοφθάλμια αιματική κυκλοφορία όταν χρησιμοποιήθηκε στην κλινική της δόση και μελετήθηκε σε πιθήκους. Ωστόσο, ήπια έως μέτρια υπεραιμία του επιπεφυκότα ή του επισκληρίου μπορεί να παρατηρηθούν κατά τη διάρκεια της τοπικής θεραπείας. Η χρόνια θεραπεία με λατανοπρόστη σε οφθαλμούς πιθήκων που είχαν υποστεί εξωπεριφακική αφαίρεση του φακού δεν επηρέασε τα αμφιβληστροειδικά αιμοφόρα αγγεία, όπως διαπιστώθηκε με φλουοροαγγειογραφία. Η λατανοπρόστη δεν προκάλεσε διαρροή φλουορεσεΐνης στο οπίσθιο ημιμόριο σε ψευδοφακικούς ανθρώπινους οφθαλμούς στη διάρκεια βραχυχρόνιας θεραπείας. Σε κλινικές δόσεις η λατανοπρόστη δεν βρέθηκε να έχει σημαντικές φαρμακολογικές επιδράσεις στο καρδιαγγειακό ή στο αναπνευστικό σύστημα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Το Λατανοπρόστη αξιολογήθηκε σε μια τριών μηνών διάρκειας, τυχαιοποιημένη, μονά-τυφλή μελέτη που συνέκρινε το Λατανοπρόστη χωρίς συντηρητικά με το προϊόν αναφοράς 0,005% λατανοπρόστης με συντηρητικά σε 404 ασθενείς με οφθαλμική υπερτονία ή γλαύκωμα. Η κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή της ενδοφθάλμιας πίεσης μεταξύ της αρχικής τιμής (Η0) και της Ημέρας 84. Την Ημέρα 84, η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης που προκλήθηκε από το Λατανοπρόστη ήταν -8,6 mmHg, δηλαδή -36%. Ήταν παρόμοια με αυτή του προϊόντος αναφοράς 0,005% λατανοπρόστης με συντηρητικά.

Αυτή η τρίμηνη δοκιμή έδειξε τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες για το Λατανοπρόστη και το προϊόν αναφοράς με λατανοπρόστη αντίστοιχα: ερεθισμός/αίσθημα καύσου/αίσθημα νυγμού όχι κατά την ενστάλαξη (στην H84, 6,8% για το Λατανοπρόστη και 12,9% για το προϊόν αναφοράς με λατανοπρόστη) και υπεραιμία του επιπεφυκότα (στην H84, 21,4% για το Λατανοπρόστη και 29,1% για το προϊόν αναφοράς με λατανοπρόστη). Όσον αφορά συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, καμία σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.

Φαρμακοκινητικές

Η λατανοπρόστη (μοριακό βάρος 432,58) είναι προφάρμακο ισοπροπυλικού εστέρα το οποίο είναι αδρανές ως έχει, αλλά μετά από υδρόλυση στο οξύ της λατανοπρόστης καθίσταται βιολογικά δραστική.

Απορρόφηση: Το προφάρμακο εμφανίζει καλή απορρόφηση μέσω του κερατοειδούς χιτώνα και ολόκληρη η ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στο υδατοειδές υγρό υδρολύεται κατά τη διάρκεια της διέλευσής του μέσω του κερατοειδούς χιτώνα.

Κατανομή: Κλινικές μελέτες στον άνθρωπο δείχνουν ότι η μέγιστη συγκέντρωση στο υδατοειδές υγρό επιτυγχάνεται σε διάστημα περίπου δύο ωρών μετά την τοπική χορήγηση. Μετά την τοπική της εφαρμογή σε πιθήκους, η λατανοπρόστη κατανέμεται κυρίως στο πρόσθιο τμήμα, στους επιπεφυκότες και στα βλέφαρα. Μόνον ελάχιστες ποσότητες του φαρμάκου φθάνουν στο οπίσθιο ημιμόριο. Σε μια τρίμηνη, διασταυρούμενη, τυχαιοποιημένη, πιλοτική μελέτη σε 30 υπερτασικούς ή ασθενείς με γλαύκωμα, το επίπεδο της λατανοπρόστης στο πλάσμα μετρήθηκε και 30 λεπτά μετά την ενστάλαξη σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν τιμές που κατέβηκαν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (40 pg/ml).

Βιομετασχηματισμός και Αποβολή: Δεν πραγματοποιείται σχεδόν καθόλου μεταβολισμός του οξέος της λατανοπρόστης στον οφθαλμό. Ο κυριότερος μεταβολισμός λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 17 λεπτά στον άνθρωπο. Οι κυριότεροι μεταβολίτες, οι μεταβολίτες 1,2-dinor και 1,2,3,4-tetranor ασκούν ελάχιστη ή καθόλου βιολογική δράση σε μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα και απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΟΥ ΓΛΑΥΚΩΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΜΕΙΩΤΙΚΑ, Ανάλογα προσταγλανδινών, κωδικός ATC: S01EE01. ### Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία λατανοπρόστη, F2α ανάλογο της προσταγλανδίνης, είναι ένας εκλεκτικός…

Φαρμακοκινητικές Η λατανοπρόστη (μοριακό βάρος 432,58) είναι προφάρμακο ισοπροπυλικού εστέρα το οποίο είναι αδρανές ως έχει, αλλά μετά από υδρόλυση στο οξύ της λατανοπρόστης καθίσταται βιολογικά δραστική. Απορρόφηση: Το προφάρμακο εμφανίζει καλή…