XOMOLIX

Φαρμακοδυναμικές

Η δροπεριδόλη είναι νευροληπτικό τύπου βουτυροφαινόνης. Το φαρμακολογικό της προφίλ χαρακτηρίζεται κυρίως από επιδράσεις αναστολής των υποδοχέων της δοπαμίνης και ήπιες ανασταλτικές επιδράσεις στους α 1 υποδοχείς της αδρεναλίνης. Η δροπεριδόλη στερείται αντιχολινεργικής και αντιϊσταμινικής δραστηριότητας.

Η ανασταλτική δράση της δροπεριδόλης στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς της ζώνης χημικού ερεθισμού στην περιοχή postrema, της προσδίδει την ισχυρή αντιεμετική της δράση η οποία είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για την πρόληψη και τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου ή/και της ναυτίας και εμέτου που προκαλούνται από τα οπιοειδή αναλγητικά.

Σε δόση 0,15 mg/kg, η δροπεριδόλη προκαλεί πτώση στη μέση αρτηριακή πίεση (ΜΑΠ), λόγω μείωσης της καρδιακής παροχής σε πρώτη φάση και στη συνέχεια λόγω επακόλουθης μείωσης του προφορτίου. Οι αλλαγές αυτές εμφανίζονται ανεξάρτητα από οποιαδήποτε μεταβολή στην συσταλτικότητα του μυοκαρδίου ή τις αγγειακές αντιστάσεις. Η δροπεριδόλη δεν επηρεάζει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου ή την καρδιακή συχνότητα, επομένως δεν έχει αρνητική ινότροπο δράση. Ο ήπιος α 1 -αδρενεργικός αποκλεισμός μπορεί να προκαλέσει υπόταση μετρίου βαθμού και μειωμένες περιφερικές αγγειακές αντιστάσεις και μπορεί να μειώσει την πνευμονική αρτηριακή πίεση (ιδιαίτερα αν είναι παθολογικά υψηλή). Μπορεί επίσης να μειώσει την επίπτωση αρρυθμιών που επάγονται από την επινεφρίνη αλλά δεν προλαμβάνει άλλες μορφές καρδιακής αρρυθμίας.

Η δροπεριδόλη έχει συγκεκριμένη αντιαρρυθμική δράση σε δόση 0,2 mg/kg μέσω επίδρασης στην συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (παράταση της ανερέθιστης περιόδου) και μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Σε δυο μελέτες (μια με έλεγχο με εικονικό φάρμακο και μια με έλεγχο σύγκρισης με δραστική θεραπεία) που διεξήχθησαν στα πλαίσια γενικής αναισθησίας και σχεδιάστηκαν για την καλύτερη αναγνώριση των αλλαγών στο διάστημα QTc, που σχετίζονται με τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου με μικρή δόση δροπεριδόλης (0,625 και 1,25 mg ενδοφλέβια και 0,75 mg ενδοφλέβια, αντίστοιχα), αναγνωρίστηκε παράταση του διαστήματος QT, 3-6 λεπτά μετά τη χορήγηση δροπεριδόλης σε δόσεις 0,625 και 1,25 mg, (15 ± 40 και 22 ± 41 ms αντίστοιχα) αλλά οι αλλαγές αυτές δεν διέφεραν σημαντικά από εκείνες που παρατηρήθηκαν με φυσιολογικό ορό (12 ± 35 ms). Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων δροπεριδόλης και των ομάδων φυσιολογικού ορού, στον αριθμό των ασθενών με παράταση του διαστήματος QTc μεγαλύτερη από 10% έναντι της αρχικής τιμής. Δεν προέκυψαν στοιχεία, επαγόμενης από δροπεριδόλη, παράτασης του διαστήματος QT μετά από χειρουργική επέμβαση.

Δεν αναφέρθηκαν έκτοποι καρδιακοί παλμοί στις ηλεκτροκαρδιογραφικές καταγραφές ή στις καταγραφές με 12 απαγωγές κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου. Η μελέτη σύγκρισης με δραστική θεραπεία με ενδοφλέβια δόση δροπεριδόλης 0,75 mg αναγνώρισε μια σημαντική παράταση του διαστήματος QTc (μέγιστος χρόνος παράτασης 17 ± 9 ms κατά το δεύτερο λεπτό, μετά την ένεση δροπεριδόλης συγκριτικά με την μέτρηση του διαστήματος QTc πριν από τη θεραπεία), με το διάστημα QTc να είναι σημαντικά μικρότερο μετά την πάροδο του 90ου λεπτού.

Φαρμακοκινητικές

Η δράση της μεμονωμένης ενδοφλέβιας δόσης αρχίζει 2-3 λεπτά μετά τη χορήγηση. Οι ηρεμιστικές και κατασταλτικές δράσεις τείνουν να επιμένουν επί 2 έως 4 ώρες, παρόλο που το επίπεδο εγρήγορσης μπορεί να επηρεαστεί για χρονικό διάστημα έως και 12 ωρών.

Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται ταχέως κατά τη διάρκεια των πρώτων 15 λεπτών. Το ποσοστό δέσμευσης με πρωτεΐνες πλάσματος ανέρχεται σε 85-90%. Ο όγκος κατανομής είναι 1,5 l/kg περίπου.

Μεταβολισμός

Η δροπεριδόλη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ και υπόκειται σε οξείδωση, απαλκυλίωση, απομεθυλίωση και υδροξυλίωση από τα ισοένζυμα 1A2 και 3A4 του κυτοχρώματος Ρ450 και σε μικρότερο βαθμό από το ισοένζυμο 2C19. Οι μεταβολίτες στερούνται νευροληπτικής δραστηριότητας.

Αποβολή

Η αποβολή του φαρμάκου πραγματοποιείται κυρίως μέσα από τον μεταβολισμό. Το 75% απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Μόνο το 1% της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται αυτούσιο στα ούρα και το 11% στα κόπρανα. Η κάθαρση ορού είναι 0,8 (0,4-1,8) l/min. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής (t ½ß) είναι 134± 13 λεπτά.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μία μελέτη με 12 παιδιά (ηλικίας 3,5 έως 12 ετών), οι τιμές του όγκου κατανομής και της κάθαρσης που αναφέρθηκαν ήταν χαμηλότερες από αυτές που βρέθηκαν στον ενήλικο πληθυσμό (0.58±0.29 l/kg και 4.66±2,28 ml/kg*min αντίστοιχα) και μειώνονται παράλληλα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής (101.5±26.4min) ήταν παρόμοιος με αυτόν που βρέθηκε στους ενήλικες.

Φαρμακοδυναμικές Η δροπεριδόλη είναι νευροληπτικό τύπου βουτυροφαινόνης. Το φαρμακολογικό της προφίλ χαρακτηρίζεται κυρίως από επιδράσεις αναστολής των υποδοχέων της δοπαμίνης και ήπιες ανασταλτικές επιδράσεις στους α 1 υποδοχείς της αδρεναλίνης. Η…

Φαρμακοκινητικές Η δράση της μεμονωμένης ενδοφλέβιας δόσης αρχίζει 2-3 λεπτά μετά τη χορήγηση. Οι ηρεμιστικές και κατασταλτικές δράσεις τείνουν να επιμένουν επί 2 έως 4 ώρες, παρόλο που το επίπεδο εγρήγορσης μπορεί να επηρεαστεί για χρονικό διάστημα έως…