XYLOCAINE ADRENALINE

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Τοπικό αναισθητικό, αμίδες, λιδοκαΐνη, συνδυασμοί Κωδικός ATC: NO1BB52. Το φαρμακούχo έμπλαστρo Rapydan περιέχει λιδοκαΐνη, ένα τοπικό αναισθητικό αμιδικού τύπου, και τετρακαΐνη, ένα τοπικό αναισθητικό εστερικού τύπου. Η δερμική αναισθησία επέρχεται μετά την εφαρμογή, με την απελευθέρωση της λιδοκαΐνης και της τετρακαΐνης στα επιδερμικά και δερμικά μέρη του δέρματος στην περιοχή των δερμικών υποδοχέων πόνου και των νευρικών απολήξεων. Με αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνεται αποκλεισμός των διαύλων ιόντων νατρίου τα οποία είναι απαραίτητα για την έναρξη και αγωγή των νευρικών ώσεων, με αποτέλεσμα την πρόκληση τοπικής αναισθησίας. Ο βαθμός αναισθησίας εξαρτάται από τη διάρκεια εφαρμογής.

Απορρόφηση: Η συστηματική έκθεση των δύο δραστικών ουσιών εξαρτάται από τη δόση, τη διάρκεια εφαρμογής, το πάχος του δέρματος (είναι διαφορετικό στα διάφορα μέρη του σώματος) και την κατάσταση του δέρματος. Η ταυτόχρονη εφαρμογή δύο ή τεσσάρων εμποτισμένων με φαρμακευτικέςRapydan για 60 λεπτά είχε ως αποτέλεσμα μέγιστες συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης στο πλάσμα μικρότερες από 9 ng/ml, ενώ οι συγκεντρώσεις της τετρακαΐνης στο πλάσμα ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης σε όλους τους ασθενείς (n = 22). Διαδοχικές εφαρμογές 30 λεπτών τεσσάρων φαρμακούχων έμπλαστρων Rapydan με μεσοδιαστήματα 60 λεπτών είχαν ως αποτέλεσμα μέγιστες συγκεντρώσεις λιδοκαΐνης στο πλάσμα μικρότερες από 12 ng/ml, ενώ οι συγκεντρώσεις της τετρακαΐνης στο πλάσμα ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (n = 11) σε ενήλικες. Το φαρμακούχo έμπλαστρo περιέχει ένα συστατικό που εκλύει θερμότητα και ενδέχεται να αποκτήσει μέγιστη θερμοκρασία 40°C (μέση θερμοκρασία 26- 34°C). Από τις φαρμακοκινητικές μελέτες δεν προκύπτουν ενδείξεις αυξημένης ή ταχύτερης απορρόφησης εξαιτίας του συστατικού που εκλύει θερμότητα. Κατανομή: Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος σταθερής κατάστασης της κατανομής είναι περίπου 0,8 έως 1,3 l/kg. Περίπου 75% της λιδοκαΐνης συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως με το άλφα-1- γλυκοπρωτεϊνικό οξύ). Ο όγκος της κατανομής και η σύνδεση των πρωτεϊνών δεν έχουν προσδιοριστεί για την τετρακαΐνη λόγω της ταχείας υδρόλυσης στο πλάσμα. Μεταβολισμός και απέκκριση: Η λιδοκαΐνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού. Η μετατροπή σε μονοαιθυλογλυκινεξυλιδίδη (MEGX) και περαιτέρω σε γλυκινεξυλιδίδη (GX) πραγματοποιείται κυρίως με τη μεσολάβηση του CYP1A2 και σε μικρότερο βαθμό του CYP3A4. Η MEGX μεταβολίζεται επίσης σε 2,6-ξυλιδίνη. Η 2,6- ξυλιδίνη μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP2A6 σε 4-υδροξυ-2,6-ξυλιδίνη που αποτελεί τον κύριο μεταβολίτη στα ούρα (80%) και απεκκρίνεται ως συζυγές. Η MEGX έχει φαρμακολογική δράση παρόμοια με της λιδοκαΐνης ενώ η GX έχει μικρότερη φαρμακολογική δράση. Η τετρακαΐνη υποβάλλεται σε ταχεία υδρόλυση από τις εστεράσες του πλάσματος. Στους κύριους μεταβολίτες της τετρακαΐνης περιλαμβάνονται το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και η διαιθυλοαμινοαιθανόλη, η δράση των οποίων δεν έχει προσδιοριστεί. Ο βαθμός στον οποίο η λιδοκαΐνη και η τετρακαΐνη μεταβολίζονται στο δέρμα δεν είναι γνωστός. Η λιδοκαΐνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται από τους νεφρούς. Περισσότερο από το 98% μιας απορροφηθείσας δόσης λιδοκαΐνης μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα, με τη μορφή μεταβολιτών ή γονικού φαρμάκου. Λιγότερο από το 10% της λιδοκαΐνης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στους ενήλικες και περίπου το 20% απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα νεογνά. Η συστηματική κάθαρση είναι περίπου 8-10 ml/min/kg. Ο χρόνος ημιζωής για την απομάκρυνση της λιδοκαΐνης από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 1,8 ώρα. Ο χρόνος ημιζωής και η κάθαρση της τετρακαΐνης δεν έχει καθοριστεί στους ανθρώπους, αλλά η υδρόλυση στο πλάσμα είναι ταχεία. Παιδιατρικοί ασθενείς: Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα στα παιδιά είναι περιορισμένα, ειδικά σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών. Στη μοναδική παιδιατρική μελέτη η οποία έχει διεξαχθεί μέχρι σήμερα, μόνον 9 παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών έλαβαν Rapydan. Δείγματα για πλήρη φαρμακοκινητική εξέταση ελήφθησαν μόνον από 4 από αυτά τα παιδιά και δεν ελήφθη κανένα δείγμα από ένα παιδί. Ο κίνδυνος υψηλότερης συστηματικής έκθεσης σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών δεν μπορεί να αποκλειστεί. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η έκθεση στη λιδοκαΐνη (AUC και C max ) συσχετίζεται αντίστροφα με την ηλικία. Γενικά, τοξικότητα μπορεί να παρατηρηθεί σε επίπεδα λιδοκαΐνης στο αίμα άνω των 5.000 ng/ml και συγκεντρώσεις 1.000 ng/ml έχουν συσχετισθεί με αντιαρρυθμική δράση. Στον παρακάτω πίνακα παρατίθενται τα διαθέσιμα δεδομένα C max για τη λιδοκαΐνη και την τετρακαΐνη κατά ομάδα ηλικίας και θεραπείας. Δεν είναι δυνατή η εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων από τα δεδομένα που υπάρχουν για παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών λόγω του περιορισμένου αριθμού των παιδιατρικών ασθενών στους οποίους χρησιμοποιήθηκε το προϊόν. επίθέμα Παράμετρος 4 μηνών έως 2 ετών 3 έως 6 ετών 7 έως 12 ετών επίθέμα επίθέματ α επίθέμα επίθέματ α επίθέμα επίθέματ α Λιδοκαΐνη C max (ng/ml) Μέσος όρος Εύρος n 14,3 6,6-22,1 4,6-331 13,4 2,0-63,3 16,8 5,0- 3,8 4,7 0-12,3 2,1 0-4,9 Τετρακαΐνη C max (ng/ml) Μέσος όρος Εύρος n <0,9 0,2 0-1,33 0,7 0-3,97 <0,9 7,2 0-64,9 <0,9 Ηλικιωμένοι: Μετά από ταυτόχρονη εφαρμογή δύο φαρμακουχων εμπλάστρων Rapydan για 60 λεπτά σε ηλικιωμένους ασθενείς (>65 ετών, n = 12), η μέγιστη συγκέντρωση λιδοκαΐνης ήταν 6 ng/ml, ενώ η τετρακαΐνη δεν ήταν ανιχνεύσιμη (<0,9 ng/ml) στο πλάσμα. Σε ενδοφλέβιες μελέτες, ο χρόνος ημιζωής για την απομάκρυνση της λιδοκαΐνης ήταν στατιστικώς σημαντικά μεγαλύτερος στους ηλικιωμένους ασθενείς (2,5 ώρες) σε σύγκριση με τους νεότερους (1,5 ώρα). Ειδικοί πληθυσμοί: Έκπτωση της καρδιακής, της νεφρικής και της ηπατικής λειτουργίας: Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες. Ο χρόνος ημιζωής της λιδοκαΐνης μπορεί να αυξηθεί όταν υπάρχει καρδιακή ή ηπατική δυσλειτουργία. Ο χρόνος ημιζωής για την τετρακαΐνη δεν έχει προσδιοριστεί λόγω υδρόλυσης στο πλάσμα.